蔡京京

（福建省福州兒童醫(yī)院皮膚科，福建 福州 350001）

特應(yīng)性皮炎是一種高度瘙癢的慢性、過(guò)敏性且易復(fù)發(fā)的皮膚病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與機(jī)體免疫功能失調(diào)、皮膚功能障礙、食物及吸入性過(guò)敏原等因素有關(guān)[1]。添加劑的普遍使用，使得該病呈逐年上升的趨勢(shì)，全球有15%～30%兒童患有特應(yīng)性皮炎，其中發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)的患病率較高，普遍高于發(fā)展中國(guó)家[2]。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為急性、亞急性和慢性濕疹，慢性期皮疹常呈苔蘚樣變。這不僅嚴(yán)重影響兒童的生活與學(xué)習(xí)，還給家長(zhǎng)帶來(lái)許多困擾。目前特應(yīng)性皮炎的主要治療方法是外用糖皮質(zhì)激素，但是仍有很多患者外用藥后無(wú)法緩解瘙癢癥狀，反復(fù)發(fā)作，而且長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素還會(huì)發(fā)生肥胖、骨質(zhì)疏松、類固醇性糖尿病、免疫功能降低等不良反應(yīng)[3、4]，因而尋找一個(gè)有效的治療方法十分重要。孟魯司特和氯雷他定對(duì)白三烯的釋放有較好的拮抗和抑制作用，分別在變應(yīng)性鼻炎、哮喘和特應(yīng)性皮炎治療上有較好的應(yīng)用[5]，但目前兩者聯(lián)合使用在治療特應(yīng)性皮炎中的報(bào)道較少。本研究擬通過(guò)探討孟魯司特和氯雷他定在治療特應(yīng)性皮炎中的臨床效果以及對(duì)IL-6、IL-10分泌水平的影響為特應(yīng)性皮炎的治療提供新的思路，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年3 月～2018 年6 月在我院就診的126 名特應(yīng)性皮炎患兒為觀察對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)表法將全部觀察對(duì)象分為兩組，實(shí)驗(yàn)組63例，其中男40 例，女23 例，年齡（3 ～15）歲，平均年齡（7.03±2.87）歲，病程（0.7 ～11.3）年，平均病程（5.81±2.98）年；對(duì)照組63 例，其中男41 例，女22 例，年齡（4 ～16）歲，平均年齡（6.13±2.68）歲，病程（0.6 ～11.5）年，平均病程（6.03±2.78）年。兩組患兒年齡、性別以及病程等一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 病情程度為輕、中度，病變僅限于皮膚；② 無(wú)合并其他嚴(yán)重疾?。虎?患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 嚴(yán)重肝腎功能不全的患者；② 治療前一月內(nèi)有激素使用史；③ 對(duì)本實(shí)驗(yàn)藥物過(guò)敏；④ 無(wú)法完成本治療全部療程者。

1.2 方法 ① 實(shí)驗(yàn)組治療：患兒進(jìn)行基礎(chǔ)治療，服用氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970410，10mg/片），年齡小于12 歲，體重大于30kg 者一次服用10mg，體重小于30kg 者服用5mg；同時(shí)服用孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047，5mg/片），（3 ～5）歲一次服用4mg，（6 ～16）歲一次服用5mg，兩種藥物均口服，1 次/d。治療一個(gè)療程（30 天）。② 對(duì)照組治療：患兒進(jìn)行基礎(chǔ)治療，服用氯雷他定片，年齡小于12 歲，體重大于30kg 者一次服用10mg，體重小于30kg 者服用5mg。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組治療效果、SCORAD 評(píng)分、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量以及IL-6、IL-10 的分泌水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 使用SCORAD 評(píng)分進(jìn)行疾病程度評(píng)分，其中SCORAD 評(píng)分根據(jù)患者皮損嚴(yán)重程度（a）和皮膚病變范圍（b）等客觀體征評(píng)價(jià)項(xiàng)目以及睡眠受影響程度和瘙癢（c）等主觀癥狀進(jìn)行SCORAD 評(píng)分。SCORAD 評(píng)分=7a/2+b/5+c。所有患者SCORAD 評(píng)分均由同一名醫(yī)生進(jìn)行，治療后總評(píng)分比之前下降70%以上為好轉(zhuǎn)；下降30%～70%為有效；下降30%以下為無(wú)效。SCORAD 評(píng)分下降指數(shù)=（治療前SCORAD 評(píng)分-治療后SCORAD評(píng)分）÷SCORAD 評(píng)分×100%?？傆行?（好轉(zhuǎn)例數(shù)+有效例數(shù)）÷總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)資料采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用（±s）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n、%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組好轉(zhuǎn)31 例（49.21%），有效26 例（41.27%），無(wú)效6 例（9.52%），總有效率90.48%（59/63）；對(duì)照組好轉(zhuǎn)26 例（41.27%），有效20 例（31.74%），無(wú)效17 例（26.98%），總有效率73.02%（46/63）。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 6.436，P＜0.05）。

2.2 兩組SCORAD 評(píng)分比較 實(shí)驗(yàn)組治療前SCORAD 評(píng)分與對(duì)照組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后的SCORAD 評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組SCORAD 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后SCORAD 評(píng)分比較（±s）

表1 兩組治療前后SCORAD 評(píng)分比較（±s）

組別 n 治療前 治療后 t 值 P 值實(shí)驗(yàn)組 63 37.64±8.87 24.04±10.55 6.214 0.001對(duì)照組 63 37.43±9.32 31.67±10.30 3.154 0.002 t 值 0.147 5.175 P 值 0.814 0.001

2.3 酸性粒細(xì)胞以及IL-6、IL-10 比較 實(shí)驗(yàn)組嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量、IL-6、IL-10 分泌水平與對(duì)照組相比明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1=6.241，P1=0.001；t2=7.852，P2=0.001；t3=4.521，P3=0.004）。見(jiàn)表2。

表2 嗜酸性粒細(xì)胞以及IL-6、IL-10 比較（±s）

表2 嗜酸性粒細(xì)胞以及IL-6、IL-10 比較（±s）

注：組內(nèi)治療前后比較，aP ＜0.05；組間治療后比較，bP ＜0.05。

量表評(píng)分 對(duì)照組（n=63） 實(shí)驗(yàn)組（n=63）治療前 治療后 治療前 治療后EOS（×109/L） 0.46±0.15 0.41±0.16b 0.46±0.18 0.33±0.15b IL-6（pg/mL） 68.23±0.54b 45.527±1.06ab 69.12±0.43a 38.52±1.06ab IL-10（pg/mL） 36.22±3.58a 30.86±2.99ab 37.61±3.42b 26.61±3.26ab

3 討論

特應(yīng)性皮炎是一種好發(fā)于兒童且能引起免疫失調(diào)以及皮膚破損的炎癥性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制主要是遺傳易感兒童接觸環(huán)境中的致敏源，造成其自身免疫發(fā)生異常，從而導(dǎo)致特應(yīng)性皮炎的發(fā)生，難以根治[6]。有研究顯示，特應(yīng)性皮炎有時(shí)還伴發(fā)哮喘和過(guò)敏性鼻炎，二者的發(fā)病機(jī)制與特應(yīng)性皮炎的發(fā)生機(jī)制相似：機(jī)體發(fā)生免疫異常后，Th1/Th2分化失衡導(dǎo)致細(xì)胞因子分泌異常，疾病發(fā)生的時(shí)期和病程不同細(xì)胞因子的表達(dá)也有差異。特異性皮炎急性期IL-4、IL-5、IL-10 等Th2型細(xì)胞因子分泌水平提高，IgE的分泌水平也隨之升高；特異性皮炎慢性期TSLP、TNF-α、TGF-β、IL-6、IL-8 等Th1型細(xì)胞因子和趨化因子表達(dá)水平提高，Th1型細(xì)胞主導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)并抑制Th2型細(xì)胞產(chǎn)生IgE，刺激嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞增多，這使得半胱氨酰白三烯分泌水平明顯升高。而白三烯是一種強(qiáng)效的炎癥介質(zhì)，其在過(guò)敏性疾病中發(fā)揮重要作用[7-10]。由于近幾年食品衛(wèi)生和環(huán)境問(wèn)題突出，我國(guó)特應(yīng)性皮炎的患兒呈逐年上升的趨勢(shì)[8]，因此尋找一種有效的治療方法十分重要。

本實(shí)驗(yàn)中，治療前與治療后相比兩組患兒的疾病癥狀均得到緩解，治療后SCORAD 總評(píng)分比治療前明顯降低，血液中嗜酸性粒細(xì)胞以及IL-6、IL-10分泌水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明兩種治療方法均有一定的治療效果。有研究顯示，氯雷他定屬長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制組胺H1受體，且對(duì)外周H1受體有高度的選擇性，對(duì)中樞H1受體的親和力弱，可抑制肥大細(xì)胞釋放白三烯和組胺，抑制組胺所引起的過(guò)敏癥狀，這與本研究結(jié)果相似[11-13]，且該藥在治療兒童特應(yīng)性皮炎上已得到較為廣泛的應(yīng)用[14]。治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患兒的疾病癥狀緩解程度較明顯，且治療后SCORAD 總評(píng)分、血液中酸性粒細(xì)胞以及IL-6、IL-10 分泌水平均比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明孟魯司特聯(lián)合氯雷他定治療效果較好，能明顯降低血液中酸性粒細(xì)胞和IL-6、IL-10的水平，使患兒的疾病癥狀得到緩解。原因在于：孟魯司特是選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，且能抑制肽素生長(zhǎng)因子對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的促成熟作用，使外周血及呼吸道中嗜酸性粒細(xì)胞減少。炎癥細(xì)胞分泌白三烯和IL-6、IL-10 的水平降低，這使細(xì)胞因子和趨化因子協(xié)同產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)得到緩解，從而減輕了組織器官的炎性損傷。由于該藥起效快速、作用時(shí)間久、使用方便、患兒易接受，依從性良好，無(wú)明顯的毒副作用，現(xiàn)已作為糖皮質(zhì)激素的替代藥[15-17]。所以二者聯(lián)合用藥安全可靠，而且二者還可通過(guò)兩種不同的方式抑制體內(nèi)炎性遞質(zhì)的釋放，減輕體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，從而起到聯(lián)合抗過(guò)敏的作用。

綜上所述，通過(guò)孟魯司特鈉和氯雷他定兩種藥物不同抑制炎癥的機(jī)制，可提高治療效果，降低IL-6、IL-10 分泌水平，且未發(fā)現(xiàn)患兒出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，值得在臨床用藥上推廣。