丘文苑，林 笛，張曉東，藍(lán)菲瑩，孟 宇，林悅芹，黃遠(yuǎn)忠，羅 權(quán)，張錫寶※

（1.廣東省泗安醫(yī)院，廣東 東莞 523000；2.深圳大學(xué)總醫(yī)院，廣東 深圳 518000；3.廣州市皮膚病防治所，廣東 廣州 510095）

銀屑病是一種常見慢性炎癥性皮膚病，臨床以鱗屑性丘疹、斑塊為主要特征。病因復(fù)雜，目前其發(fā)病機制尚不明確，與遺傳、環(huán)境、感染、神經(jīng)精神、免疫及內(nèi)分泌等有關(guān)[1]。超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與C 反應(yīng)蛋白為同一物質(zhì)，基于更先進(jìn)的檢測方法可檢測到更低濃度的C 反應(yīng)蛋白濃度而得名[2]。C 反應(yīng)蛋白主要是肝細(xì)胞合成，一般正常人的濃度很低。血清hs-CRP 濃度持續(xù)增高預(yù)示著機體存在感染或自身有免疫疾病。目前國外已有研究證實尋常型銀屑病患者血清hs-CRP 濃度明顯高于健康者[3、4]。而國內(nèi)研究相對較少，本研究通過檢測中重度尋常型銀屑病患者外周血中hs-CRP 濃度，探討尋常型銀屑病患者外周血中hs-CRP 與PASI 評分的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 資料來源：于2017 年～2018 年廣東省泗安醫(yī)院門診部臨床和病理確診為中重度尋常型銀屑病患者，共60 例，其中男32 例，女28 例，平均年齡（38.2±1.8）歲。并選取健康志愿者20 名為對照組，要求血清學(xué)及肝腎功能檢查正常，排除感染結(jié)核、麻風(fēng)、HBV、HCV、腫瘤及患自身免疫系統(tǒng)疾病的人群。入選標(biāo)準(zhǔn)：① 病理和臨床上明確診斷為中重度尋常型銀屑病；② 年齡（18 ～60）歲，男女不限；③ 皮損占體表面積≥10%，且PASI 的評分≥10 分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 排除PASI 評分低，CRP 數(shù)值太高（排除關(guān)節(jié)型銀屑?。?；② 排除正處于局部或全身急、慢性感染期，高熱，或有結(jié)核病史、腫瘤病史者；③ 排除近8 周內(nèi)有MTX、抗生素、阿維A 治療銀屑病患者；④ 排除有冠心病和動脈粥樣硬化等疾病患者；⑤ 排除肝腎功能異常者。

1.2 銀屑病患者分組 將入組的60 例中重度銀屑病患者，按PASI 評分分為三組，第1 組：PASI 評分在10% ～20%，第2 組：PASI 在20% ～25%，第3組：PASI ＞25%。

1.3 實驗試劑與儀器 選用深圳邁瑞5100CRP 全自動血液細(xì)胞分析儀及其配套試劑盒。

1.4 實驗方法 取患者及對照組1 管2mL 靜脈血放入EDTA 抗凝血管，分離血清后，采用乳膠免疫比濁法，檢測血液中的hs-CRP 濃度，其正常范圍為（0 ～4）mg/L。采用散射比濁法檢測血液中的CRP濃度，其正常范圍為（0 ～25）mg/L。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用 SPSS 20.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。經(jīng)檢驗，數(shù)據(jù)滿足正態(tài)性和方差齊性條件，兩組數(shù)據(jù)比較采用獨立樣本t檢驗，數(shù)據(jù)用（±s）表示。兩組數(shù)據(jù)滿足線性、等方差性、獨立性及正態(tài)性條件，采用Pearson 相關(guān)檢驗，P＜0.05 認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 hs-CRP 和CRP 檢測結(jié)果 銀屑病組hs-CRP、CRP 明顯高于正常對照組的血清濃度（P＜0.01）。見表1。

表1 銀屑病組與正常對照組的hs-CRP、CRP 濃度（±s）

表1 銀屑病組與正常對照組的hs-CRP、CRP 濃度（±s）

組別 hs-CRP（mg/L） CRP（mg/L）銀屑病組 34.7±11.8 58.3±19.8正常對照組 2.9±0.9 13.61±7.7 P 值 P ＜0.01 P ＜0.01

2.2 各組銀屑病之間比較 第3 組外周血hs-CRP、CRP 濃度均高于第1 組、第2 組銀屑病患者（aP＜0.05；bP＜0.05），第2 組 外 周 血hs-CRP、CRP 濃度高于第1 組銀屑病患者（cP＜0.05）。見表2。

表2 各組銀屑病患者血清的hs-CRP、CRP 濃度（±s）

表2 各組銀屑病患者血清的hs-CRP、CRP 濃度（±s）

注：第3組與第1組相比較，aP＜0.05，第3組與第2組相比較bP＜0.05，第2 組與第1 組相比較，cP ＜0.05。

組別 n hs-CRP（mg/L） CRP（mg/L）第1 組 20 19.1±7.5 31.2±6.5第2 組 25 25.6±8.1 48.1±7.4第3 組 15 37.3±6.3 65.3±6.8

2.3 hs-CRP 與PASI 評分的相關(guān)性 因兩組數(shù)據(jù)滿足線性、等方差性、獨立性及正態(tài)性條件，采用Pearson 相關(guān)檢驗對其相關(guān)關(guān)系分析，研究發(fā)現(xiàn)隨著PASI 評分的增加，銀屑病患者外周血中的hs-CRP濃度升高，中重度銀屑病患者外周血hs-CRP 濃度與PASI 評分呈正相關(guān)（r=0.962，P＜0.05）。見圖1。

圖1 hs-CRP 與PASI 評分的相關(guān)性

3 討論

超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與C 反應(yīng)蛋白為同一物質(zhì)，CRP 引起人們關(guān)注主要有以下原因[5]：首先被認(rèn)為是最敏感的炎癥因子之一，一般在感染發(fā)生后（6 ～8）小時開始升高，可用來監(jiān)測疾病的進(jìn)展；其次CRP 作為心血管疾病的獨立危險因子之一，銀屑病引起的冠狀動脈的發(fā)生率比預(yù)期還高，可能與高水平的CRP 有關(guān)。在銀屑病的進(jìn)展中，監(jiān)測CRP 濃度的變化未來可能是銀屑病研究的一項重要課題。2010 年Coimbra 等人[3]研究表明超敏C 反應(yīng)蛋白與銀屑病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可作為銀屑病患者評價療效和預(yù)后的參考指標(biāo)之一。尋常型銀屑病患者h(yuǎn)s-CRP 水平增加可作為預(yù)測心臟和腦血管疾病的風(fēng)險之一的標(biāo)記[2]。

尋常型銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，常伴有系統(tǒng)性炎癥因子升高。目前已有文獻(xiàn)確認(rèn)炎癥因子包括TNF-α、IL-1b 和 IL-6 在銀屑病發(fā)病機制起著重要的作用[6]，同時也有大量研究證實在銀屑病患者中，尤其是活動性的關(guān)節(jié)炎，銀屑病皮損重，PASI評分高的銀屑病患者中CRP 的水平明顯升高。PASI評分是通過皮損累及部位、紅斑及斑塊的情況、鱗屑的情況得出的評分，被認(rèn)為是目前評估銀屑病皮損嚴(yán)重程度最為合適的評分方法。大部分研究都表明PASI 評分和hs-CRP 濃度是有相關(guān)性的，而日本學(xué)者曾在2015 年探討銀屑病患者的PASI 評分與hs-CRP 濃度的相關(guān)性，得出PASI 評分與hs-CRP濃度并沒有相關(guān)性。這也是本研究想再次通過實驗探討PASI 評分與hs-CPR 濃度兩者之間相關(guān)性的原因。

目前已有大量研究探討超敏C 反應(yīng)蛋白升高在銀屑病中的作用，并用于評估銀屑病嚴(yán)重程度和疾病進(jìn)展。而2014 年國外研究meta 分析指出高水平的hs-CRP 僅在中度至重度銀屑病患者中有相關(guān)性，輕度銀屑病患者并沒有足夠的證據(jù)支持其有相關(guān)性[7]。這也是本研究只選取中重度尋常銀屑病的原因。

本實驗得出在銀屑病組中隨著PASI 評分的升高，銀屑病患者外周血中的hs-CRP 濃度升高，兩者存在正相關(guān)性；銀屑病患者與正常對照者外周血中的hs-CRP 中存在統(tǒng)計學(xué)意義，這與國外研究是一致的。綜上所述，hs-CRP 可用來評估在銀屑病的疾病嚴(yán)重程度，對預(yù)測銀屑病的發(fā)展有一定意義，尤其在研究關(guān)節(jié)型銀屑病、銀屑病引起心血管方面疾病中意義重大。目前對hs-CRP 的研究仍存在一些不足，如樣本量不夠大，沒有對各型銀屑病之間進(jìn)行比較，這也是相關(guān)研究人員下一步將要探究的問題。