王偉峰 張卉田 史德海

老年癡呆是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，患者多伴有記憶力減退、神情呆滯、反應(yīng)遲鈍等，且其發(fā)病率高，治療難度大，嚴(yán)重影響患者正常生活[1-2]。美金剛是臨床治療老年癡呆常用藥，能調(diào)控興奮性遞質(zhì)，延緩神經(jīng)退化。石杉堿甲是膽堿酯酶抑制劑，相關(guān)研究證實，其能提高智力、記憶功能，改善患者生存質(zhì)量[3]。但臨床關(guān)于石杉堿甲聯(lián)合美金剛治療老年癡呆的報道較少，基于此，本研究選取我院老年癡呆患者96例，旨在探討綜合康復(fù)鍛煉聯(lián)合石杉堿甲、美金剛治療的臨床應(yīng)用價值。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過，選取2018年2月至2019年3月我院老年癡呆患者96例，依照奇偶順序分為試驗組48例、對照組48例。試驗組男26例，女22例；年齡60～78歲，平均年齡(69.53±3.72)歲；病程1～8年，平均病程(4.47±1.25)年；合并癥：腦動脈硬化12例，高血壓17例，高脂血癥9例。對照組男23例，女25例；年齡60～80歲，平均年齡(70.28±4.15)歲；病程1 ～9年，平均病程(4.29±1.38)年；合并癥：腦動脈硬化13例，高血壓16例，高脂血癥10例。兩組年齡、病程、合并癥、性別等一般資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)神經(jīng)心理學(xué)測驗、腦電圖、神經(jīng)影像學(xué)檢查等確診為老年癡呆；患者存在明顯記憶力減退、神情呆滯、反應(yīng)遲鈍等情況；患者家屬知情且簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他精神疾??；嚴(yán)重不穩(wěn)定性心血管疾病；嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾??；糖尿?。粐?yán)重胃腸道疾??；腦萎縮或腦梗死；伴有肝腎功能及免疫系統(tǒng)功能障礙者；腫瘤疾病；對本研究藥物過敏者；無法配合本研究者。

1.3 方法 兩組均給予康復(fù)鍛煉。①智能訓(xùn)練：指導(dǎo)并教會患者進行智力拼圖、填字、讀報讀詩等活動，以刺激感官，減輕患者智能障礙。②認(rèn)知能力訓(xùn)練：加強人物認(rèn)知、顏色形狀認(rèn)知、24 h現(xiàn)實導(dǎo)向、識別人民幣等訓(xùn)練。③日常生活能力訓(xùn)練：指導(dǎo)患者練習(xí)穿衣進食、刷牙洗臉、站立行走、上下樓梯、洗臉等，以提高患者日常生活自理能力。④瞬時記憶鍛煉：通過記數(shù)字方法增強患者短期記憶能力。⑤語言能力訓(xùn)練：通過講故事、復(fù)述故事方式提高患者語言流暢性，改善其語言邏輯性。⑥體能訓(xùn)練：在家屬幫助下，引導(dǎo)患者參加打拳、跳廣場舞、打羽毛球、漫步等活動，不僅能增強機體免疫功能，還能發(fā)揮社會支持作用，改善患者社交能力。

1.3.1 對照組 給予美金剛(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司國藥準(zhǔn)字H20130086)治療，起始劑量為5 mg/次，qd，口服；以后每周增加5 mg/次，直至達(dá)到穩(wěn)定劑量20 mg/次，維持治療6個月。

1.3.2 試驗組 給予石杉堿甲(深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064124)聯(lián)合美金剛治療。石杉堿甲150 μg/次，bid，口服；美金剛同對照組；治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo) 采用日常生活能力量表(ADL)評估治療前后兩組日常生活能力，ADL包括10項，總分100分，分?jǐn)?shù)越低，日常生活能力越差。采用簡明精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評估治療前后兩組認(rèn)知功能，MMSE包含記憶力、定向力、注意力、計算力、言語能力等5項，總分0～30分，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知能力越好。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心、頭暈頭痛、腹痛、意識混沌、疲倦等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 23.0分析，計數(shù)資料(不良反應(yīng)發(fā)生率)以率表示，行χ2檢驗，計量資料(MMSE評分、ADL評分)以(±s)表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE評分、ADL評分比較(見表1) 治療前兩組MMSE評分、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后試驗組MMSE評分、ADL評分高于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后MMSE評分、ADL評分比較(±s) 單位：分

表1 兩組患者治療前后MMSE評分、ADL評分比較(±s) 單位：分

組別 例數(shù) ADL MMSE治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 48 42.37±3.82 72.19±8.37 16.23±3.36 21.39±3.67對照組 48 43.85±4.06 58.72±6.45 15.85±4.51 18.27±3.19 t值 1.839 8.832 0.468 4.445 P值 0.069 ＜0.001 0.641 ＜0.001?

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較(見表2) 試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.58%(7/48)；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%(5/48)，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝0.381，P＝0.537)。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n)

3 討論

老年癡呆是神經(jīng)科常見疾病，具有起病隱匿、病情進展緩慢、致殘及致死率高等特點，據(jù)報道，我國老年人群患病率達(dá)4%～5%，呈逐年升高趨勢，若不及時治療，易導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷，引起認(rèn)知、言語、運動等功能障礙，影響患者生活質(zhì)量[4-6]。

美金剛是甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑，其能通過功能依賴性方式，非競爭性阻斷NMDA受體過度開放，阻止谷氨酸濃度病理性升高，減少谷氨酸興奮毒性作用，緩解神經(jīng)元損傷，保護神經(jīng)系統(tǒng)功能；同時其能增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，改善老年癡呆患者認(rèn)知、言語、運動等功能障礙[7]。石杉堿甲分子小，具有較高脂溶性，易透過血腦屏障直接作用于大腦神經(jīng)部位，阻止乙酰膽堿酯酶水解，升高神經(jīng)突觸間隙乙酰膽堿濃度，增強神經(jīng)元興奮傳導(dǎo)，改善癡呆患者認(rèn)知障礙；同時能干擾β- 淀粉樣蛋白代謝，對抗細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激，調(diào)節(jié)神經(jīng)生長因子信號表達(dá)，保護神經(jīng)功能[8]。相關(guān)研究證實，美金剛聯(lián)用乙酰膽堿酯酶抑制劑治療癡呆患者，能顯著改善患者語言理解及表達(dá)能力，提高生活質(zhì)量，安全性、耐受性良好[9]。

康復(fù)鍛煉是促進老年癡呆患者早期恢復(fù)的一種手段，相關(guān)研究證實，針對患者病情給予相關(guān)認(rèn)知、生活、運動等康復(fù)訓(xùn)練，能控制病情進展，縮短康復(fù)進程[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組MMSE評分、ADL評分高于對照組(P＜0.05)，表明石杉堿甲聯(lián)合美金剛輔助康復(fù)鍛煉治療老年癡呆患者效果顯著，能改善認(rèn)知功能，提高日常生活能力。

綜上所述，綜合康復(fù)鍛煉聯(lián)合石杉堿甲、美金剛治療老年癡呆效果顯著，能改善認(rèn)知功能，提高日常生活能力，安全性高。