程征

(洛陽東方醫(yī)院 藥學(xué)部，河南 洛陽 471003)

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)肺炎是臨床上常見的MRSA感染性疾病之一[1]。MRSA肺炎發(fā)病急，病情嚴(yán)重，病死率高。目前臨床醫(yī)生多采用藥物治療MRSA肺炎。去甲萬古霉素為治療MRSA肺炎的主要藥物，但由于其治療窗窄，個體差異大，腎毒性大，故臨床應(yīng)用受到一定限制。鑒于此，本研究探討利奈唑胺治療MRSA肺炎患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 對2017年1月至2018年12月洛陽東方醫(yī)院收治的60例MRSA肺炎患者的臨床資料進行回顧性分析，依據(jù)治療方式將患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男16例，女14例，年齡25～65歲，平均(56.45±5.62)歲。觀察組男17例，女13例，年齡26～68歲，平均(56.89±5.42)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

1.1.2入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實用內(nèi)科學(xué)》[2]中MRSA肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)疾?。虎趯Ρ狙芯克幬镞^敏；③妊娠期或哺乳期婦女；④嚴(yán)重肝、腎功能不全；⑤入組前3個月內(nèi)接受過相關(guān)治療。

1.2 治療方法兩組患者均接受常規(guī)治療，包括化痰、止咳等。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予對照組患者去甲萬古霉素(華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020286)0.4 g+50 g·L-1葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每分鐘40滴，每日3次。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予觀察組患者利奈唑胺葡萄糖注射液(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163338)靜脈滴注，每次600 mg，每日2次。兩組均治療12 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1療效 根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]判定療效。治愈：癥狀消失，胸片顯示肺部炎癥性陰影完全吸收，痰培養(yǎng)陰性。好轉(zhuǎn)：癥狀減輕，胸片顯示肺部炎癥性陰影部分吸收。癥狀和體征無改善為無效?？傆行蕿橹斡逝c好轉(zhuǎn)率之和。

1.3.2細菌清除有效率 于治療后12 d對患者進行細菌學(xué)檢查。細菌清除為選取標(biāo)本無致病菌；假設(shè)清除為療效判斷為治愈且無痰培養(yǎng)標(biāo)本；替換為MRSA消除，但出現(xiàn)其他致病菌，無癥狀，無需治療；未清除為MRSA仍存在；再感染為MRSA消除，但出現(xiàn)其他致病菌，有癥狀，需要治療。細菌清除總有效率為清除率、假設(shè)清除率與替換率之和。

1.3.3炎癥因子 治療后12 d收集患者空腹靜脈血5 mL，離心處理后分離上清液待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)。采用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果治療后，對照組治愈8例，好轉(zhuǎn)10例，無效12例；觀察組治愈15例，好轉(zhuǎn)11例，無效4例。觀察組治療總有效率[86.67%(26/30)]較對照組[60.00%(18/30)]高(χ2=5.455，P=0.020)。

2.2 細菌清除總有效率觀察組細菌清除總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組細菌清除總有效率比較(n，%)

2.3 炎癥因子治療后，觀察組TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP水平均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后炎癥因子水平比較

3 討論

肺部MRSA感染是臨床上常見的一種感染類型，主要發(fā)病機制與MRSA菌體成分干擾宿主免疫應(yīng)答并導(dǎo)致免疫功能紊亂及誘發(fā)多種炎癥因子釋放有關(guān)[4]。MRSA肺炎患者的臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難等，如不及時治療會引發(fā)感染性休克。MRSA對多數(shù)抗生素耐受，耐藥機制復(fù)雜，引發(fā)的感染性疾病治療難度較大。必須及時采取有效的治療措施，以挽救更多患者的生命。

炎癥因子水平對判斷MRSA肺炎的嚴(yán)重程度及預(yù)后具有較高的參考價值。TNF-α主要來源于脂肪組織中的巨噬細胞，在能夠有效殺傷、殺滅腫瘤細胞的同時具有較為復(fù)雜的生物活性。TNF-α與免疫調(diào)節(jié)、細菌感染及炎癥反應(yīng)均有較緊密的聯(lián)系，能夠進一步誘導(dǎo)IL-6等細胞因子的產(chǎn)生。在MRSA肺炎發(fā)生及進展過程中，TNF-α水平明顯升高。IL-1β為IL-1的存在形式之一，是參與體溫調(diào)節(jié)的重要細胞因子。IL-1β還能夠吸引中性粒細胞，促進炎癥介質(zhì)釋放，加重病情。IL-6是一種多功能單鏈糖蛋白細胞因子，由活化的T細胞和成纖維細胞等產(chǎn)生，主要通過與靶細胞表面的特異性受體結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)功能。在免疫應(yīng)答及血管炎癥反應(yīng)過程中，IL-6可誘導(dǎo)纖維蛋白原，促進炎癥部位纖維母細胞增生，對局部炎癥反應(yīng)及炎癥損傷有直接影響。CRP是在機體受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)(急性蛋白)，能夠激活補體，加強吞噬細胞的吞噬作用，清除入侵機體的病原微生物以及損傷、壞死、凋亡的組織細胞，在機體的天然免疫過程中發(fā)揮重要的保護作用。CRP是一種非特異的炎癥標(biāo)志物，具有較強的生物活性，直接參與炎癥疾病的發(fā)生發(fā)展過程。CRP可被作為MRSA肺炎強有力的預(yù)示因子和危險因子。

臨床醫(yī)生早期多采用萬古霉素治療MRSA肺炎。去甲萬古霉素為萬古霉素的去甲基結(jié)構(gòu)，療效與萬古霉素相似，屬于糖肽類抗生素，主要用來治療其他抗生素?zé)o法治療的嚴(yán)重感染。去甲萬古霉素口服難以被吸收，采用靜脈滴注的方式進入人體后可以快速破壞細菌細胞壁上的肽聚糖合成過程，起到殺菌的作用。該藥已經(jīng)被廣泛用來治療MRSA和其他革蘭陽性菌感染。但近年來隨著對MRSA感染的認(rèn)識的深化、感染人群的多樣化以及MRSA耐藥性的不斷增強，采用去甲萬古霉素治療MRSA肺炎受到限制。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率和細菌清除總有效率均高于對照組，觀察組治療后TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP水平均低于對照組。這充分表明了利奈唑胺對MRSA肺炎的治療效果優(yōu)于去甲萬古霉素。利奈唑胺屬于惡唑烷酮類抗生素，為特殊使用級抗生素，其相對分子質(zhì)量小，組織濃度高，短期使用在組織內(nèi)能發(fā)揮較好的療效，在肺部組織的分布和血藥濃度均高于萬古霉素，更有利于減少肺部和一些實質(zhì)器官內(nèi)的感染，對各種耐藥的革蘭陽性球菌的治療效果較好。

綜上所述，采用利奈唑胺治療MRSA肺炎的效果較好，有助于提升細菌清除率，降低炎癥因子水平。