孫彬栩 ，李小江，蔡啟亮 ，郭姍琦 ，賈英杰

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，天津 300381；2.天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，天津 300211）

前列腺癌是男性常見(jiàn)惡性腫瘤之一，是歐美國(guó)家發(fā)病率最高，腫瘤相關(guān)性病死率位居第2位的疾病[1]。根據(jù)中國(guó)國(guó)家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示前列腺癌自2008年起成為男性泌尿系統(tǒng)中發(fā)病率最高的腫瘤[2]，另一方面，中國(guó)大多數(shù)前列腺癌患者初診時(shí)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，目前晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的一線治療方案為內(nèi)分泌治療，但經(jīng)大約18～24個(gè)月內(nèi)分泌治療后多數(shù)患者進(jìn)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）[3]，且其中86%為轉(zhuǎn)移性，預(yù)后較差。目前CRPC的治療方案以阿比特龍聯(lián)合強(qiáng)的松、恩雜魯胺和多西他賽化療為主，但其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較大，遠(yuǎn)期臨床療效不佳[4]。因此，CRPC的治療一直以來(lái)都是臨床上的難點(diǎn)與關(guān)注點(diǎn)[4]，如何運(yùn)用中醫(yī)學(xué)的治療特色為CRPC患者制定最佳的綜合治療方案，成為研究重點(diǎn)。

天津市名中醫(yī)賈英杰教授提出本元虛衰為癌病之根，邪濁（濁毒、瘀濁）內(nèi)生，久蘊(yùn)不解，發(fā)為腫塊，膠結(jié)難化，克伐臟腑經(jīng)絡(luò)，阻礙氣機(jī)升降，影響氣血運(yùn)行，形成濁邪瘀塞局部為癌病之核心病機(jī)[5]。賈教授基于多年臨床經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出前列腺癌病機(jī)為脾虛濁困、氣虛毒瘀，濁、毒、瘀膠著和合，發(fā)為濁毒、瘀濁，共同致病。在前列腺癌的中醫(yī)辨治中，以癌濁為抓手，治取中州為法，“黜濁”辨治核心不離脾胃[6]，創(chuàng)立健脾利濕化瘀方，基礎(chǔ)方由黃芪、刺五加、大黃、姜黃、王不留行等中藥組成。在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究中證實(shí)健脾利濕化瘀方對(duì)前列腺癌PC-3細(xì)胞荷瘤小鼠具有抑瘤作用[7]以及基于胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）/基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）信號(hào)通路對(duì)前列腺癌PC-3和DU-145細(xì)胞具有抑制其增殖、侵襲和遷移作用[8]。本文擬通過(guò)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)價(jià)健脾利濕化瘀方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療CRPC的臨床療效。

1 病例來(lái)源

本研究病例來(lái)源于2014年9月—2016年8月期間在天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、天津市腫瘤醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診患者。

2 納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡40歲以上經(jīng)病理學(xué)明確診斷為前列腺癌。2）符合CRPC診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。3）無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎及血液系統(tǒng)等重要臟器疾病。4）生活能自理者，卡氏（KPS）評(píng)分≥60分。5）自愿參加臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書。

2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）近3個(gè)月參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)。2）據(jù)研究者判斷具有任何可能干擾試驗(yàn)結(jié)果或增加患者風(fēng)險(xiǎn)的病史。3）依從性差。4）不符合診斷和納入標(biāo)準(zhǔn)者。

2.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并使用影響療效判定的其他治療藥物、試驗(yàn)性治療或其他疾病者。2）觀察項(xiàng)目不完全。3）對(duì)本試驗(yàn)藥物過(guò)敏或不耐受者。4）入組后患者拒絕治療或療程未結(jié)束退出試驗(yàn)、失訪或死亡的病例。

3 研究設(shè)計(jì)、病例分組及治療方案

3.1 研究設(shè)計(jì) 采用多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。將收集到的病例信息完整錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量資料采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比或率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.2 分組方法 按納入、排除標(biāo)準(zhǔn)選取CRPC患者120例，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化方法分為對(duì)照組和治療組各60例（按照《中西醫(yī)結(jié)合臨床科研方法學(xué)》）[9]。

3.3 治療方案

3.3.1 對(duì)照組 西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療方法[3]：1）不伴轉(zhuǎn)移的CRPC：選用氟他胺、比卡魯胺、雌莫司汀、類固醇激素或抗雄激素撤退治療；可實(shí)施局部減瘤性前列腺切除術(shù)或前列腺放療。2）無(wú)疼痛或輕微疼痛癥狀的轉(zhuǎn)移性CRPC：?jiǎn)渭內(nèi)?shì)，加用或換用氟他胺、比卡魯胺；已行聯(lián)合雄激素阻斷患者暫停雄激素藥物；阿比特龍1 g（1次/d）聯(lián)合潑尼松 5 mg（2 次/d）；恩雜魯胺160 mg（1次/d）；多西他賽75 mg/m2（每3周1次）聯(lián)合潑尼松5 mg（2次/d）。3）伴顯著疼痛癥狀的轉(zhuǎn)移性CRPC：多西他賽75 mg/m2（每3周1次）聯(lián)合潑尼松5 mg（2次/d）；阿比特龍 1 g（1次/d）聯(lián)合潑尼松 5 mg（2次/d）；恩雜魯胺160 mg（1 次/d）。4）骨相關(guān)治療：唑來(lái)膦酸 4 mg（每周4次）。

3.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加予健脾利濕化瘀加減方。健脾利濕化瘀方組成：生黃芪30 g，刺五加 15 g，姜黃 15 g，大黃 5 g，王不留行 30 g，車前草15g等。用水500 mL煎成150 mL，由天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院杏林制藥廠生產(chǎn)代煎，150 mL/袋，每次1袋，2次/d。

隨癥加減：兼見(jiàn)濕熱內(nèi)盛，加黃柏10 g，滑石15 g；兼見(jiàn)瘀血內(nèi)阻，加三七10 g，花蕊石10 g；肝腎陰虛者，加牛膝15 g，桑寄生15 g；氣血兩虧者加白術(shù) 10 g，當(dāng)歸 15 g。

3.3.3 療程 用藥時(shí)間合計(jì)2個(gè)月。囑患者每2周復(fù)診，記錄癥狀體征變化、理化指標(biāo)結(jié)果及不良反應(yīng)等。

4 觀察項(xiàng)目

生存質(zhì)量觀察指標(biāo)采用KPS評(píng)分表、中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分、QLQ-C30量表、國(guó)際前列腺癌臨床癥狀評(píng)分（IPSS）。分別在治療前、后的不同時(shí)間段采集量表信息。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)采用總前列腺特異抗原（tPSA）、游離前列腺特異抗原（fPSA）、血清游離睪酮、血常規(guī)、肝腎功能，分別在治療前、治療后 2、4、6、8 周采集標(biāo)本。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

前列腺特異抗原（PSA）：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10-11]標(biāo)準(zhǔn)：有效，PSA下降50%且維持4周；無(wú)效，間隔2周以上連續(xù)2次PSA比最低點(diǎn)上升50%，且PSA最低點(diǎn)在0.2 ng/mL以上。

KPS評(píng)分：治療前后比較，顯效：提高20分以上；有效：提高10分以上；穩(wěn)定：提高不足10分或無(wú)變化；無(wú)效：下降。

尿流率：一般認(rèn)為男性最大尿流率大于15 mL/s為正常。有效：最大尿流率增大；無(wú)效：最大尿流率不變甚至減小。

中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分、IPSS：顯效：無(wú)癥狀或癥狀積分減少≥2/3；有效：癥狀減輕，積分減少≥1/3且＜2/3；無(wú)效：癥狀無(wú)減輕或減輕＜1/3。

6 不良事件、不良反應(yīng)的記錄和報(bào)告方法

按種類、程度、出現(xiàn)時(shí)間等記錄試驗(yàn)期間不良事件和反應(yīng)。

7 研究結(jié)果

7.1 病例基本情況分析 本研究嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)共納入符合標(biāo)準(zhǔn)CRPC患者120例，脫落病例4例（對(duì)照組2例，因觀察項(xiàng)目不全不能評(píng)價(jià)療效者1例、退出試驗(yàn)1例；治療組2例，失訪）。共觀察CRPC患者116例，其中對(duì)照組58例、治療組58例。

對(duì)照組最大年齡88歲，最小年齡48歲，平均（65.00+10.09）歲；治療組最大年齡87歲，最小年齡50歲，平均（64.11+10.61）歲。經(jīng)比較，兩組在年齡、病理類型、Gleason評(píng)分、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

7.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況

7.2.1 前列腺癌腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)

7.2.1.1 tPSA 治療前兩組患者tPSA值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療2周后，兩組tPSA均有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后4、6、8周兩組tPSA值比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢?jiàn)，聯(lián)合中藥健脾祛濕化瘀方治療4周后，對(duì)降低tPSA具有協(xié)同作用。見(jiàn)表2。在治療后2周，兩組患者tPSA降低有效率比較，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），健脾利濕化瘀方在第2周開始有助于降低tPSA。見(jiàn)表3。

7.2.1.2 fPSA 治療前，兩組患者fPSA值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療后2周，兩組fPSA均下降，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后4、6、8周，兩組fPSA值比較，治療組能更有效降低患者fPSA，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表4。

7.2.2 血清游離睪酮 治療前，兩組患者血清游離睪酮比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療2、4周后，兩組均無(wú)明顯變化，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后6、8周比較，治療組血清游離睪酮值更低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表 5。

7.2.3 安全性指標(biāo) 兩組患者白細(xì)胞（WBC）水平在治療前后各個(gè)時(shí)間段相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者血紅蛋白（HGB）值治療前、治療后2周比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后4、6、8周比較，治療組可提高患者血紅蛋白值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）值治療前、治療后 2、4、6、8 周比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）值治療前、治療后 2、4、6、8 周比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者尿素氮（BUN）值治療前、治療后2周比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后4、6、8周，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組患者肌酐（Cr）值治療前、治療后2周比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后 4、6、8 周，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表6。

表1 治療前兩組患者基線比較Tab.1 Comparison of baseline between two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后不同時(shí)間段tPSA值的比較情況（±s）Tab.2 Comparison of tPSA at different times between two groups before and after treatment（±s） ng/mL

表2 兩組患者治療前后不同時(shí)間段tPSA值的比較情況（±s）Tab.2 Comparison of tPSA at different times between two groups before and after treatment（±s） ng/mL

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周 治療后8周對(duì)照組 58 46.22±16.60 46.00±16.50 41.88±13.47 39.94±13.07 38.46±13.86治療組 58 48.63±19.16 42.74±15.61 30.37±10.88* 33.58±15.71* 32.32±18.73*

7.3 生活質(zhì)量改善情況

7.3.1 KPS評(píng)分比較 兩組患者治療前、治療后2、4周，KPS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療6、8周后，兩組KPS評(píng)分比較，治療組患者明顯升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表7。

7.3.2 排尿情況 治療前、治療后2周，兩組最大尿流率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后4、6、8周，治療組可增大患者最大尿流率，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表8。

7.3.3 中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分比較 治療前、治療后2、4周，兩組中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后6、8周，與對(duì)照組比較，治療組患者中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后8周對(duì)照組中醫(yī)臨床癥狀改善有效率為15.52%，治療組為65.52%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表9-10。

7.3.4 IPSS比較 治療前、治療后2、4周，兩組患者IPSS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后6、8周，治療組IPSS評(píng)分降低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后8周，對(duì)照組IPSS改善有效率為24.14%，治療組為62.07%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表11-12。

8 討論

目前，因中國(guó)前列腺癌的檢出存在明顯地域差異，晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者在整個(gè)患者人群中所占比重較大，且患者在接受治療后的一段時(shí)間內(nèi)會(huì)產(chǎn)生藥物抵抗而轉(zhuǎn)為CRPC，西醫(yī)學(xué)治療由于腫瘤生物學(xué)的高度異質(zhì)性，不同CRPC患者間對(duì)抗雄激素藥物、細(xì)胞毒性藥物及其他靶向藥物治療的反應(yīng)存在顯著差異[12]。因此，中醫(yī)藥在前列腺癌綜合治療的各個(gè)階段得到不同程度的應(yīng)用[13]，尤其是CRPC治療階段中醫(yī)藥發(fā)揮增效減毒、改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量等方面的優(yōu)勢(shì)[14]。

表4 兩組患者治療前后不同時(shí)間段fPSA值比較（±s）Tab.4 Comparison of fPSA efficiency at different times between two groups before and after treatment（±s） ng/mL

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周 治療后8周對(duì)照組 58 6.74±2.91 5.98±2.44 5.78±2.11 4.77±1.80 4.74±1.94治療組 58 6.78±2.55 5.76±2.24 4.53±1.79* 3.30±1.67* 1.92±1.37*

表5 兩組患者治療前后不同時(shí)間段血清游離睪酮變化情況（±s）Tab.5 Comparison of serum free testosterone at different times between two groups before and after treatment（±s） ng/dL

表5 兩組患者治療前后不同時(shí)間段血清游離睪酮變化情況（±s）Tab.5 Comparison of serum free testosterone at different times between two groups before and after treatment（±s） ng/dL

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周 治療后8周對(duì)照組 58 44.38±6.11 44.43±6.09 44.69±6.04 46.44±6.08 47.66±5.89治療組 58 43.81±7.08 44.25±6.14 45.29±6.61*45.19±6.01*45.65±6.05*

表6 兩組患者治療前后不同時(shí)間段WBC變化情況（±s）Tab.6Comparison of WBC at different times between two groups before and after treatment（±s）

表6 兩組患者治療前后不同時(shí)間段WBC變化情況（±s）Tab.6Comparison of WBC at different times between two groups before and after treatment（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

組別 例數(shù)對(duì)照組 58 58 58 58 58治療前治療后2周治療后4周治療后6周治療后8周治療組 58治療前58 58 58 58治療后2周治療后4周治療后6周治療后8周治療節(jié)點(diǎn) WBC（×109/L）7.19±2.78 7.34±2.30 6.94±1.93 7.95±1.83 8.07±1.65 7.25±2.76 7.69±1.85 6.66±1.14 8.10±1.64 8.35±1.69 HGB（g/L）104.83±31.76 108.03±29.02 121.34±24.44 129.09±22.26 143.03±23.22 104.83±31.77 114.68±26.80 130.46±19.95*134.46±13.44*138.56±12.10*ALT（U/L）35.46±27.48 36.01±27.14 37.71±28.95 37.71±28.82 38.55±29.17 35.11±23.88 34.75±23.33 34.37±24.54 33.15±24.32 32.84±24.90 AST（U/L）18.17±15.02 18.58±15.17 19.50±16.04 20.17±17.06 19.94±15.42 21.82±18.87 20.52±16.22 19.58±14.65 18.46±13.34 17.51±11.94 BUN（mmol/L）6.89±2.52 7.25±2.59 7.56±2.82 7.92±2.79 5.75±2.83 7.41±2.07 6.69±2.07 6.31±1.87**5.91±1.77**5.65±1.56**Cr（μmol/L）81.99±32.74 82.56±32.37 83.75±32.49 84.26±31.65 85.41±33.61 81.82±32.78 77.43±27.12 76.11±24.41*74.72±22.33*73.19±20.09*

表7 兩組患者治療前后不同時(shí)間段KPS評(píng)分變化情況（±s）Tab.7 Comparison of KPS score at different times between two groups before and after treatment（±s） 分

表7 兩組患者治療前后不同時(shí)間段KPS評(píng)分變化情況（±s）Tab.7 Comparison of KPS score at different times between two groups before and after treatment（±s） 分

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周 治療后8周對(duì)照組 58 71.17±13.04 67.92±15.55 66.58±16.88 65.58±17.24 61.33±20.04治療組 58 68.17±13.96 67.08±13.68 68.25±13.88 71.00±12.60* 76.58±11.85*

在前列腺癌的中醫(yī)辨治中，賈英杰教授提出的“黜濁培本”可分為兩方面，“黜濁”包括清利濕熱、分消走泄、降濁行瘀；"培本"包括健脾升清、補(bǔ)益脾腎、溫補(bǔ)腎陽(yáng)，治療過(guò)程中應(yīng)兩者兼顧，分清緩急輕重，結(jié)合自身CPRC的臨床治療經(jīng)驗(yàn)，分析本病的中醫(yī)病機(jī)和證型，創(chuàng)立“健脾利濕化瘀方”，由黃芪、刺五加、大黃、姜黃、王不留行、車前草、白英等中藥組成。方中黃芪、刺五加具扶正健脾、溫補(bǔ)脾腎之功，姜黃、大黃、王不留行具行氣活血、化瘀散結(jié)之功，車前草利濕泄?jié)幔子⑶鍩峤舛?，全方健脾培本、黜濁化瘀，體現(xiàn)攻補(bǔ)兼施，治取中州的理念。賈英杰教授臨證辨治前列腺癌多用清補(bǔ)之品配伍解毒抗癌之品，如黃芪、白英等，不用峻烈攻伐之品，并較重顧護(hù)胃氣、疏調(diào)氣機(jī)，給邪以出路，使體內(nèi)壅滯之濕濁、邪熱、瘀毒由前后兩陰分消走泄，邪去積自消、邪去正自安[15]?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪抗腫瘤機(jī)制包括免疫調(diào)節(jié)作用、抑制腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、影響組織代謝等[16]；刺五加的水提物能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，延緩細(xì)胞癌變[17]；姜黃的主要成分姜黃素具有明確的抗腫瘤作用，其可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抗腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥性及增加化療敏感性[18]；白英的抗腫瘤主要有效成分可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[19]。全方充分展現(xiàn)出中醫(yī)特色，使其通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體整體生理功能而達(dá)到臟腑協(xié)調(diào)、陰陽(yáng)和諧，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤治療作用的科學(xué)指導(dǎo)思想。賈教授亦提出臨證在“健脾利濕化瘀方”的基礎(chǔ)上，結(jié)合虛、濁、毒、瘀主次矛盾變化隨癥加減。若尿等待、排尿不暢者加石韋、萹蓄，下焦氣化不利者，在石韋、萹蓄基礎(chǔ)上加柴胡為引經(jīng)藥，或以柴胡易黃芪。

表8 兩組患者治療前后不同時(shí)間段最大尿流率比較（±s）Tab.8 Comparison of maximum urine flow rate at different times between two groups before and after treatment（±s） mL/s

表8 兩組患者治療前后不同時(shí)間段最大尿流率比較（±s）Tab.8 Comparison of maximum urine flow rate at different times between two groups before and after treatment（±s） mL/s

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周 治療后8周對(duì)照組 58 14.83±5.10 14.45±4.72 13.88±4.91 13.73±4.54 14.45±4.04治療組 58 13.63±5.00 15.64±5.04 15.83±5.14* 18.51±4.22* 18.29±4.22*

表9 兩組患者治療前后不同時(shí)間段中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分變化情況（±s）Tab.9 Comparison of traditional Chinese medicine clinical symptoms score at different times between two groups before and after treatment（±s） 分

表9 兩組患者治療前后不同時(shí)間段中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分變化情況（±s）Tab.9 Comparison of traditional Chinese medicine clinical symptoms score at different times between two groups before and after treatment（±s） 分

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周 治療后8周對(duì)照組 58 13.30±4.25 13.33±4.68 13.77±5.66 15.00±6.05 16.36±6.86治療組 58 14.16±5.08 12.98±5.14 12.61±5.45 10.99±4.93* 8.73±4.52*

表10 在治療后8周中醫(yī)癥狀改善療效評(píng)價(jià)Tab.10 Curative improvement of traditional Chinese medicine clinical symptoms after 8 weeks treatment 例（%）

表11 兩組患者治療前后不同時(shí)間段IPSS變化情況（±s）Tab.11 Comparison of IPSS at different times between two groups before and after treatment（±s） 分

表11 兩組患者治療前后不同時(shí)間段IPSS變化情況（±s）Tab.11 Comparison of IPSS at different times between two groups before and after treatment（±s） 分

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周 治療后8周對(duì)照組 58 24.03±3.18 23.98±3.01 24.02±4.14 23.39±3.58 20.41±3.46治療組 58 23.65±3.85 22.48±4.15 23.59±4.05 20.99±3.83* 7.01±3.32*

表12 治療后8周IPSS療效評(píng)價(jià)Tab.12 Curative improvement of IPSS after 8 weeks treatment 例（%）

通過(guò)本臨床研究結(jié)果也證實(shí)“健脾利濕化瘀方”聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療，能夠協(xié)同降低tPSA、fPSA，改善患者IPSS、中醫(yī)臨床癥狀、最大尿流率等，尤其是在提高患者生活質(zhì)量方面彰顯優(yōu)勢(shì)。西醫(yī)學(xué)目前對(duì)于治療過(guò)程藥物的療效評(píng)估，主要涉及患者生存質(zhì)量、腫瘤特異性病死率等指標(biāo)，但最重要的仍是總生存期[20]。在后續(xù)的研究中，應(yīng)進(jìn)一步從總生存期、疾病控制率等方面進(jìn)行生存評(píng)價(jià)，為中藥復(fù)方的臨床應(yīng)用提供更強(qiáng)的說(shuō)服力。