李佳，唐穎，李翠娟，李玉華，銀翠榮，姜偉紅

大慶龍南醫(yī)院（齊齊哈爾醫(yī)學院第五附屬醫(yī)院）呼吸內科，黑龍江大慶163453

肺心病即慢性肺源性心臟病，該疾病由于發(fā)病緩慢，逐漸出現肺、心臟衰竭以及其他組織損傷癥狀[1-2]。當前臨床上治療慢性肺心病主要是通過對癥治療，尚且未出現有效的治療藥物能夠直接治愈，N-乙酰半胱氨酸近年來被廣泛應用與呼吸道慢性疾病治療中，在治療慢阻肺穩(wěn)定期、肺間質纖維化患者中能夠取得令人滿意的效果。為了進一步了解該藥物在治療慢性肺心病患者中應用價值，現對該院2018年10月—2019年10月間收治的80例慢性肺心病患者進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院的80例慢性肺心病患者，隨機法分成對照組、觀察組，一組40例，納入標準：所有患者均符合慢性肺心病診斷標準、經超聲診斷提示患者肺動脈高壓以及右心室肥厚、擴大。對照組，男23例、女17例；年齡平均為（65.3±3.4）歲。觀察組男22例、女18例；年齡平均（65.7±3.5）歲。對比上述兩組肺心病患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。該次研究經該院醫(yī)學倫理委員會批準，并經家屬知情同意。

1.2 方法

對照組慢性肺心病患者采取常規(guī)治療，治療內容有：吸氧、祛痰、抗感染、強心、利尿等。觀察組慢性肺心病患者在常規(guī)治療的基礎上，使用N-乙酰半胱氨酸進行治療，具體方法為：使用溫水將N-乙酰半胱氨酸泡騰片（國藥準字H20057334）600 mg溶解后口服，2次/d。兩組慢性肺心病患者均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組慢性肺心病患者治療前后肺纖維化指標、內皮損傷氧化應激損傷指標、血管活性因子水平。肺纖維化指標包括：TGF-β1、β-catenin、uPA、MMP7。血管活性因子：ET1、VEGF、IMD、ADM。內皮氧化應激損傷指標：MDA（血丙二醛）、SOD（超氧化物歧化酶）、AOPP（晚期氧化蛋白產物）。在患者治療前和治療后1個月，采集2組患者外周靜脈血3 mL，將血清進行離心分離以后，使用酶聯免疫吸附試劑盒進行測定。

1.4 統(tǒng)計方法

所有數據均進行準確核對和錄入，采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數據。計量資料以（±s）表示，使用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后肺纖維化指標

觀察組慢性肺心病患者治療前肺纖維化指標與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組肺心病患者肺纖維化指標對差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組慢性肺源性心臟病患者治療前后血管活性因子

治療前，各組患者的ET-1、VEGF、IMD、ADM值對比結果均差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組慢性肺源性心臟病患者的血管活性因子水平均改善，而且觀察組改善程度優(yōu)于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表1對比兩組慢性肺心病患者治療前后肺纖維化指標（±s）Table 1 Comparison of pulmonary fibrosis indexes between two groups of patients with chronic pulmonary heart disease before and after treatment（±s）

表1對比兩組慢性肺心病患者治療前后肺纖維化指標（±s）Table 1 Comparison of pulmonary fibrosis indexes between two groups of patients with chronic pulmonary heart disease before and after treatment（±s）

組別對照組觀察組t值P值TGF-β1（ng/mL） β-catenin（pg/mL） uPA（μg/mL） MMP7(ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后93.32±10.35 93.38±10.93 0.025 0.980 60.59±5.76 57.62±5.75 2.308 0.024 24.60±3.32 24.58±3.47 0.026 0.979 18.47±2.10 11.05±2.13 15.689 0.000 4.30±0.77 4.34±0.78 0.231 0.818 2.78±0.65 1.41±0.64 9.499 0.000 12.38±1.07 12.43±1.05 0.211 0.833 8.98±1.12 6.21±1.10 11.160 0.000

表2兩組慢性肺源性心臟病患者治療前后血管活性因子對比[（±s），pg/mL]Table 2 Comparison of vasoactive factor before and after treatment in 2 groups of patients with chronic pulmonary heart disease[（±s）,pg/mlL]

表2兩組慢性肺源性心臟病患者治療前后血管活性因子對比[（±s），pg/mL]Table 2 Comparison of vasoactive factor before and after treatment in 2 groups of patients with chronic pulmonary heart disease[（±s）,pg/mlL]

組別ET-1 VEGF IMD ADM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組觀察組t值P值98.50±4.33 98.54±4.28 0.042 0.967 58.73±3.57 41.10±3.46 22.428 0.000 286.74±22.30 286.71±22.12 0.006 0.995 179.85±18.72 121.09±10.37 17.366 0.000 145.14±10.39 145.18±10.83 0.017 0.987 121.09±7.50 114.76±7.12 3.871 0.000 78.95±4.60 78.91±4.62 0.039 0.969 47.69±3.29 35.08±3.15 17.509 0.000

2.3 對比兩組肺心病患者治療前后SOD、MDA、AOPP值

治療前觀察組肺心病患者的SOD為（80.21±27.22）U/mL、MDA為13.39±1.28）nmol/L、AOPP為（56.70±4.45）umol/L；對照組肺心病患者的SOD、MDA、AOPP值分別為：（80.23±22.95）U/mL、（13.40±1.24）nmol/L、（56.72±4.47）U/mL，組間數據比較結果均差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組肺心病患者SOD、MDA、AOPP分別為（121.38±3.43）U/mL、（5.53±0.93）nmol/L、（27.65±2.41）μmol/L，對照組患者的SOD、MDA、AOPP值分別為（101.29±2.87）U/mL、（9.12±1.12）nmol/L、（35.42±4.12）μmol/L，觀察組患者治療后各項指標均優(yōu)于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（t=28.410、15.596、10.295，P＜0.05）。

3 討論

在慢性肺心病病情發(fā)展中，氧化應激反應與肺間質纖維化、肺動脈重塑關系密切。治療慢性肺心病時也主要是通過對癥治療改善患者病情，當前臨床上尚未出現能夠逆轉肺間質纖維化和肺動脈重塑的相關藥物[3]。N-乙酰半胱氨酸進入機體后而能夠提供還原性谷胱甘肽合成所需的半胱氨酸，使得機體內抗氧化能力增加，有利于清除氧自由基，并改善機體內氧化應激反應，有助于肺間質纖維化、肺動脈重塑[4]。另外，N-乙酰半胱氨酸能夠稀釋痰液，促進痰液排出體外，保證患者呼吸順暢[5]。由于肺間質纖維化和肺動脈重塑會造成肺循環(huán)阻力和右心室負荷增加，因此血管活性因子在慢性肺心病患者發(fā)揮重要作用，而N-乙酰半胱氨酸可以通過調節(jié)血管活性因子而改善肺動脈重塑，對改善患者病情具有積極意義[6-7]。陳其蘋[1]的研究表明，N-乙酰半胱氨酸能夠顯著減輕肺心病患者的血管內皮損傷，VEGF、IMD均值分別為（125.62±15.25）pg/mL、（102.31±13.28）pg/mL；該次研究VEGF、IMD均值分別為（121.09±10.37）pg/mL、（114.76±7.12）pg/mL，血管活性均顯著降低，體現了較好的血管內皮修復功能。同時，N-乙酰半胱氨酸也能夠改善肺部血管的活性，梁世鋒等[8]的研究顯示，N-乙酰半胱氨酸能夠顯著改善血管活性，血漿ET、AngII治療后的均值分別為 （41.85±6.67）ng/mL、（33.45±5.86）pg/mL，均低于對照組 （53.49±7.56）ng/mL、（45.62±7.13）pg/mL該次研究采用血清SOD、MDA、AOPP指標觀察血管活性，結果顯示，觀察組治療后均值分為（121.38±3.43）U/mL、（5.53±0.93）nmol/L、（27.65±2.41）umol/L，均低于 對 照 組 的 （101.29±2.87）U/ml、（9.12±1.12）nmol/L、（35.42±4.12）umol/L。

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸可以改善慢性肺心病患者的病情，有效抑制患者肺纖維化、肺動脈重塑，并且降低氧化應激反應對內皮損傷產生影響，有助于改善血管活性因子水平，提升臨床療效。