李敬，樊星，高燕，張麗敏，杜偉軒，王倩

近年來，伴隨我國居民生活水平提高及老齡化人口數(shù)量的增加，臨床上各種慢性病的發(fā)病率有明顯增加并呈年輕化的趨勢，嚴(yán)重威脅公眾健康[1]。糖尿病腎病作為2型糖尿病最為常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率也明顯增加，且高病死率、高致殘率的特點(diǎn)已經(jīng)受到普遍關(guān)注[2]。2型糖尿病腎病的發(fā)生與腎小球血流動(dòng)力學(xué)紊亂、脂質(zhì)代謝紊亂、細(xì)胞因子產(chǎn)生增多等諸多因素均有關(guān)。而最新研究表明[3-4]，氧化應(yīng)激反應(yīng)在2型糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，是糖尿病腎病各病理環(huán)節(jié)的共同改變，伴隨氧化應(yīng)激反應(yīng)的增強(qiáng)，腎小球損傷會(huì)明顯加重?；诖耍F(xiàn)觀察應(yīng)用硫辛酸治療2型糖尿病腎病患者的效果， 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年3月—2019年3月河北大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)二科診治2型糖尿病腎病患者80例作為研究對象，應(yīng)用奇、偶數(shù)法分為對照組(常規(guī)藥物方案治療)和觀察組(常規(guī)藥物方案+硫辛酸治療)各40例；患者均滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)微血管并發(fā)癥學(xué)組 DN 防治專家共識中2型糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；排除伴發(fā)精神疾病、慢性腎小球腎炎、高血壓腎病等。觀察組男23例，女17例，年齡57～75(66.1±5.9)歲；病程5～20(7.7±2.3)年;有家族遺傳史29例；并發(fā)癥：高血壓9例，周圍神經(jīng)病變7例，視網(wǎng)膜病變5例，皮膚化膿性感染4例，白內(nèi)障3例，冠心病2例；糖化血紅蛋白 8～15 (10.5±1.4)%；體質(zhì)量指數(shù) 24～30 (25.1±3.9)kg/m2。對照組男25例，女15例，年齡56～76(66.3±5.8)歲；病程4～22(7.9±2.2)年; 有家族遺傳史30例；并發(fā)癥：高血壓11例，周圍神經(jīng)病變8例，視網(wǎng)膜病變3例，皮膚化膿性感染2例，白內(nèi)障1例，冠心病1例，動(dòng)脈硬化1例；糖化血紅蛋白7～14(10.3±1.5)%；體質(zhì)量指數(shù)25～32 (25.7±3.7)kg/m2。 2組患者性別、年齡、病程、并發(fā)癥等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2組患者均予常規(guī)藥物方案進(jìn)行治療：調(diào)整飲食、指導(dǎo)患者進(jìn)行適宜運(yùn)動(dòng)、胰島素強(qiáng)化降糖、控制血壓等。觀察組患者另予硫辛酸注射液(南京新百藥業(yè)有限公司生產(chǎn))600 mg靜脈滴注，每天1次，2周為1個(gè)治療周期。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 治療前后翌日清晨抽取患者空腹肘靜脈血5 ml,離心取血清待檢。(1)腎功能指標(biāo)：血清肌酐(SCr)和尿白蛋白排泄率(UAER)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測；(2)氧化應(yīng)激指標(biāo)：F2-異前列腺素類化合物(PGF2)、丙二醛(MDA)、硝基酪氨酸(NT)采用ELISA方法檢測；(3)足細(xì)胞標(biāo)志蛋白(PCX)、明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAI)及足細(xì)胞裂孔膜蛋白(nephrin)水平采用ELISA方法檢測[6]；(4)炎性因子：采用免疫散射比濁法檢測高敏C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，由醫(yī)院檢驗(yàn)科負(fù)責(zé)全部指標(biāo)檢測且整個(gè)檢測過程嚴(yán)格執(zhí)行說明書要求。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或率(%)表示，比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前2組SCr和UAER比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組各指標(biāo)均降低，且觀察組低于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.2 2組治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療前2組PGF2、MDA、NT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組氧化應(yīng)激各指標(biāo)均降低，且觀察組降低幅度較對照組更顯著(P<0.01)，見表2。

表2 2組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

2.3 2組治療前后血清PCX、NGAI、nephrin水平比較 治療前2組PCX、NGAI、nephrin表達(dá)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組PCX和nephrin均升高，NGAI均降低，且觀察組升高/降低幅度大于對照組 (P<0.01)，見表3。

表3 2組患者治療前后PCX、NGAI、 nephrin表達(dá)水平比較

2.4 2組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，2組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組各指標(biāo)均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 2組患者治療前后炎性因子水平比較

3 討 論

近年來，2型糖尿病腎病的發(fā)病率有明顯增加的趨勢，嚴(yán)重威脅公眾健康。伴隨我國醫(yī)療技術(shù)發(fā)展和進(jìn)步，臨床對2型糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制研究越來越透徹，最新報(bào)道顯示，氧化應(yīng)激反應(yīng)在2型糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，是糖尿病腎病各病理環(huán)節(jié)的共同改變[7-8]。高敏C反應(yīng)蛋白是由肝臟產(chǎn)生并且分泌的一種急性反應(yīng)蛋白，其參與機(jī)體內(nèi)各種免疫及炎性反應(yīng),大量臨床報(bào)道顯示，其水平高低和2型糖尿病患者的病情之間存在一定的相關(guān)性[9-10]。腫瘤壞死因子-α是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多功能炎性細(xì)胞因子,其能夠通過協(xié)助激活機(jī)體免疫細(xì)胞,促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集黏附,擴(kuò)張患者微血管等方式來誘發(fā)體內(nèi)各種炎性反應(yīng)的發(fā)生，而且有報(bào)道指出，高敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α都與糖尿病患者尿蛋白量存在一定正相關(guān)性[11-12]。氧化應(yīng)激是自由基在體內(nèi)發(fā)生的負(fù)面作用，伴隨體內(nèi)自由基數(shù)量的增加，抗氧化保護(hù)作用會(huì)明顯減弱，二者一旦失衡則會(huì)發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷機(jī)體組織細(xì)胞，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)T發(fā)胰島素抵抗[13-15]。國內(nèi)大量研究報(bào)道指出[16-19]，抗氧化劑不僅能夠降低自由基的產(chǎn)生，提高患者機(jī)體的抗氧化能力，預(yù)防和減少氧化應(yīng)激帶來的各種損傷，還能夠增強(qiáng)患者機(jī)體內(nèi)胰島素的敏感性，防止患者病情進(jìn)展，預(yù)防和減少2型糖尿病各種并發(fā)癥的發(fā)生。本研究顯示，治療前2組患者腎功能指標(biāo)、氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)、炎性反應(yīng)指標(biāo)及足細(xì)胞標(biāo)志蛋白、明膠酶相關(guān)載脂蛋白、足細(xì)胞裂孔膜蛋白等水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后觀察組患者SCr、UAFR、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平和對照組相比明顯降低(P<0.05)，而且治療后2組患者的PGF2、NT、MDA、PCX水平較治療前均有改善，且觀察組較對照組改善幅度更顯著(P<0.05)。硫辛酸是臨床常用的強(qiáng)效抗氧化劑，其水溶性和脂溶性較好，用藥后能夠到達(dá)多種細(xì)胞和組織部位并發(fā)揮相應(yīng)作用[20-21]。氧化應(yīng)激反應(yīng)中，氧自由基作用于細(xì)胞器和生物膜后會(huì)產(chǎn)生F2-異前列腺素類化合物、NT、MDA等產(chǎn)物，因此臨床常將上述指標(biāo)水平作為氧化應(yīng)激反應(yīng)程度評估指標(biāo)。本研究中各種氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)較治療前明顯改善，且觀察組改善更顯著，說明硫辛酸具有明顯改善糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用[22-23]。足細(xì)胞是一種高分化細(xì)胞，其足突之間由多種蛋白質(zhì)如PCX、nephrin連接形成的復(fù)合體維持足細(xì)胞正常的形態(tài)和功能，并發(fā)揮腎小球?yàn)V過屏障功能，一旦受到氧自由基的損傷，腎小球膜的完整性被破壞，腎濾過功能會(huì)受到嚴(yán)重?fù)p傷。NGAI、nephrin屬于一種分泌性蛋白，其能夠減輕足細(xì)胞損傷程度，保護(hù)腎小球的屏障功能[24-26]。

總之，2型糖尿病腎病患者在接受常規(guī)方案治療的同時(shí)輔以硫辛酸治療，能夠在一定程度上促進(jìn)腎功能恢復(fù)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)及足細(xì)胞損傷，效果顯著，值得臨床推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

李敬：設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過程，論文撰寫;樊星: 論文審核修改；高燕、張麗敏、杜偉軒、王倩：實(shí)施研究過程，資料收集，分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)分析