田鐵石 焦 丹 盧博然

吉林省吉林市第六人民醫(yī)院藥劑科，吉林吉林 132101

抑郁癥是一類全球高發(fā)類精神疾病，世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，全球約有1.21億人受抑郁癥困擾[1]。由于發(fā)病機(jī)制及癥狀較為復(fù)雜，涉及廣泛的神經(jīng)系統(tǒng)功能，并受多種環(huán)境因素和遺傳因素影響，治療難度大，已經(jīng)成為21世紀(jì)人類健康的主要?dú)⑹?，在此背景下抑郁癥的治療越發(fā)受到重視[2]。目前藥物治療是抑郁癥治療的主要手段[3]，我院臨床上常用的抗抑郁藥物按作用機(jī)制涉及多個(gè)品類，常用的抗抑郁藥物主要有：三環(huán)類（TCAs）、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）、選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能藥物（NaSSAs）等。近年來(lái)，隨著抗抑郁藥物研究的發(fā)展，越來(lái)越多新型抗抑郁藥物相繼應(yīng)用于臨床[4]，本研究對(duì)我院2019年前三季度610例患者抗抑郁藥物治療的臨床應(yīng)用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在為抗抑郁藥物的臨床應(yīng)用、藥品采購(gòu)及科學(xué)管理提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來(lái)源于我院門(mén)診藥房“庫(kù)存管理系統(tǒng)”，分析2019年1～10月我院抗抑郁藥物相關(guān)使用情況，包括時(shí)間、處方來(lái)源、藥品名稱、藥品編碼、ATC碼、規(guī)格、給藥途徑、用藥數(shù)量及金額。

1.2 指標(biāo)

（1）藥品的DDD：成年人達(dá)到主要治療目的的平均日劑量，采用WHO推薦的限定日劑量（defined daily dose，DDD）[5]為指標(biāo)的分析方法，參考《新編藥物學(xué)》（第17版）和《中國(guó)藥典·臨床用藥須知》（2010年版）[6]將臨床涉及的抗抑郁類藥物按品種、劑型等分類，未收載的以藥品說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)。（2）DDDs=該年藥物總計(jì)量/該藥的DDD值。DDDs能反映出藥品臨床應(yīng)用趨勢(shì)，DDDs數(shù)值越大，說(shuō)明該藥物臨床使用頻率越高。在計(jì)算DDDs時(shí)應(yīng)注意同一藥品、不同規(guī)格、不同廠家藥品的DDD值不同，需分別計(jì)算DDDs值最后求和得到該品種DDDs數(shù)值。（3）DDC=該年藥物銷(xiāo)售總金額/該藥的DDDs，DDC表示藥物的限定日費(fèi)用，是反映藥品的總價(jià)格水平的指標(biāo)。（4）序號(hào)比（B/A）=某藥品用藥金額排序值（B）/該藥DDDs排序值（A）。序號(hào)比能反映出銷(xiāo)售金額與用藥頻度是否同步，序號(hào)比=1，表示用藥金額趨向合理、與用藥人次同步性好，序號(hào)比＞1，表明藥物價(jià)格便宜、使用率高、日用藥費(fèi)用低；序號(hào)比＜1，表明藥物價(jià)格較高、使用率低、日用藥費(fèi)用高。

表1 我院2019年前3季度抗抑郁藥物用藥金額及構(gòu)成比

表2 我院2019年前3季度抗抑郁藥物用藥DDDs、DDC及序號(hào)比

1.3 方法

使用Excel2016進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析：（1）按季度統(tǒng)計(jì)抗抑郁藥物使用金額、年增長(zhǎng)率以及金額占比。（2）以通用名統(tǒng)計(jì)抗抑郁藥物的使用金額、DDDs及DDC，并進(jìn)行排序分析，計(jì)算序號(hào)比。

2 結(jié)果

2.1 基本情況統(tǒng)計(jì)結(jié)果

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，我院2019年前三季度應(yīng)用的抗抑郁藥物涉及五大類，共9個(gè)品種，其中TCAs包括：阿米替林、多塞平；SSRIs包括：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭；SNRIs包括：文拉法辛、曲唑酮；NaSSAs包括：米氮平。

2.2 各類抗抑郁藥物用藥金額及構(gòu)成比

2019年我院抗抑郁藥物用藥金額呈現(xiàn)季度性增長(zhǎng)，藥品銷(xiāo)售金額以SSRIs、SNRIs為主，占總金額的80%左右，其中SSRIS的銷(xiāo)售金額占比穩(wěn)定在60%～65%，SNRIs的銷(xiāo)售金額占比在15%左右。見(jiàn)表1。

2.3 各類抗抑郁藥物用藥DDDs、DDC及序號(hào)比

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果來(lái)看，用藥金額排序前五位的有4個(gè)SSRIs和1個(gè)SNRIs。其中西酞普蘭、氟西汀DDDs上升較快，西酞普蘭由第一季度的排名第四，上升到第二、三季度的首位。從限定日費(fèi)用DDC來(lái)看，前三季度總體呈上升趨勢(shì)，其中西酞普蘭限定日費(fèi)用下降明顯，序號(hào)比由0.50上升至1.00；文拉法辛限定日費(fèi)用有一定幅度上升，第三季度達(dá)到16.67元?？傮w來(lái)看，最便宜的三種藥為阿米替林、多塞平、米氮平，SSRIs、SNRIs等新型抗抑郁藥價(jià)格較貴，TCAs雖然不良反應(yīng)多但因?yàn)閮r(jià)格優(yōu)勢(shì)仍然占有一定市場(chǎng)份額。見(jiàn)表2。

3 討論

抑郁癥是一種較為嚴(yán)重的精神疾病，臨床癥狀多表現(xiàn)為情緒低落、興趣減退、對(duì)生活喪失信心等，嚴(yán)重者有自殺念頭和行為，給患者的健康生活帶來(lái)極大威脅[7]。由于抑郁癥具有高復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，大多數(shù)患者病情穩(wěn)定后需要靠藥物維持治療[8]。近年來(lái)不斷有抗抑郁新藥研發(fā)上市，抗抑郁藥物的合理應(yīng)用越來(lái)越受到人們重視，為了解此類藥品的使用情況及發(fā)展趨勢(shì)，特對(duì)我院2019年前三季度610例患者抗抑郁藥物治療的臨床應(yīng)用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

20世紀(jì)80年代科學(xué)家發(fā)現(xiàn)5-羥色胺或去甲腎上腺素的缺乏導(dǎo)致了抑郁癥的發(fā)生，基于該理論20世紀(jì)80年代后期科學(xué)家研發(fā)出了有效抗抑郁的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑SSRIs[9]，SSRIs較之TCAs的療效相當(dāng)，自主神經(jīng)系統(tǒng)副作用少，幾乎無(wú)鎮(zhèn)靜作用，藥物過(guò)量時(shí)安全性也較高，目前在臨床的應(yīng)用最廣泛，前三季度用藥總金額構(gòu)成比均在60%以上。帕羅西汀SSRIs中較常用的一種，其作用機(jī)制是通過(guò)選擇性抑制5-羥色胺神經(jīng)元突觸前膜對(duì)5-羥色胺的再攝取，從而增加5-羥色胺在突觸間隙的濃度，能有效的治療抑郁及伴隨癥，可以改善患者的社會(huì)功能，增強(qiáng)其自信心和責(zé)任心，對(duì)社交恐懼癥有較好的治療效果[10]。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，前三季度帕羅西汀DDDs排名均位于我院抗抑郁藥物的前三，說(shuō)明鑒于廣泛的治療領(lǐng)域、良好的治療效果，帕羅西汀在我院抗抑郁藥物中的使用頻次較高。舍曲林的代謝與血藥濃度呈線性關(guān)系，在治療劑量?jī)?nèi)不抑制自身代謝，血藥濃度和臨床療效呈正相關(guān)，且其半衰期并不隨用藥劑量的增加而延長(zhǎng)，因此具有較高的安全性，特別適用于老年和女性抑郁癥患者[11]。其序號(hào)比統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示前兩個(gè)季度均為1，說(shuō)明具備良好的社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益一致性。

SNRIs類同SSRIs一樣，對(duì)各類抑郁均有廣泛療效，并可改善患者的認(rèn)知功能[12]。代表藥物文拉法辛療效確切，不良反應(yīng)少，起效迅速，藥物相互作用少，臨床應(yīng)用廣泛。本研究結(jié)果顯示，文拉法辛的DDDs一直穩(wěn)定在前五，DDDs統(tǒng)計(jì)值顯示文拉法辛用藥頻率比較穩(wěn)定。曲唑酮作為一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，也屬于SARIs類抗抑郁藥物，可阻斷5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體（SERT）對(duì)5-HT的攝取，升高突出間隙的5-HT的生物利用度，能夠縮短睡眠潛伏期、改善睡眠[13]。本研究結(jié)果顯示曲唑酮用藥頻次稍低，但序號(hào)比統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示其具備良好的社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益一致性。

第2代NaSSAs藥物米氮平是中樞突觸前膜α2受體拮抗劑，可以增強(qiáng)腎上腺素能的神經(jīng)傳導(dǎo)并同時(shí)阻斷中樞的5-HT2和5-HT3受體[14]。與其他第二代新型抗抑郁藥相比，米氮平不產(chǎn)生焦慮，同時(shí)口服吸收快，見(jiàn)效時(shí)間短，抗膽堿能作用小，能有效緩解睡眠障礙，且復(fù)發(fā)率顯著低于阿米替林，在臨床治療中有很大的優(yōu)勢(shì)。不僅如此，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示米氮平前三季度日限定費(fèi)用均在10元以下，且序號(hào)比均較接近于1，也表現(xiàn)出良好的社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益一致性。

TCAs要是通過(guò)抑制去甲腎上腺素水平，同時(shí)對(duì)腎上腺素能受體直接阻滯，具有較強(qiáng)的抗抑郁作用，但該類藥物同時(shí)還有拮抗M-膽堿受體和腎上腺素能α受體的作用，會(huì)產(chǎn)生口干、便秘、惡心、眩暈、震顫、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者的依從性差，用藥不當(dāng)還可能發(fā)生中毒反應(yīng)[15]，臨床應(yīng)用已明顯減少。DDDs統(tǒng)計(jì)值顯示多塞平、阿米替林用藥頻次均處于末位。

綜上，全球抑郁癥發(fā)病率呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)2019年我院的抗抑郁藥物的銷(xiāo)售金額及DDDs總體呈上升趨勢(shì)，符合抑郁癥的流行病學(xué)特點(diǎn)。SSRIs及sSNRIs較TCAs療效確切、副作用少，目前以SSRIs及sSNRIs為主的新型抗抑郁藥物逐漸取代傳統(tǒng)TCAs占據(jù)主導(dǎo)地位，但TCAs存在價(jià)格優(yōu)勢(shì)，仍然占有一定市場(chǎng)份額。新型抗抑郁藥物的發(fā)展為抑郁癥的治療提供了新思路，臨床應(yīng)用應(yīng)綜合考慮患者的實(shí)際情況、不同藥物的作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、藥物相互作用、不良反應(yīng)及藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)等因素選擇最適宜的抗抑郁藥物，以達(dá)到最佳治療效果，提高藥品使用率、減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。