唐 圓,譚周進

唐圓,譚周進,湖南中醫(yī)藥大學(xué) 湖南省長沙市 410208

0 引言

中醫(yī)微生態(tài)學(xué)使中醫(yī)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)產(chǎn)生了一個新的結(jié)合點,中醫(yī)學(xué)基本理論在很大程度上與微生態(tài)學(xué)的很多基本觀點存在著許多方向一致的觀點[1],如微生態(tài)學(xué)中的微生態(tài)系統(tǒng)論與中醫(yī)學(xué)中的中醫(yī)臟象學(xué)說、微生態(tài)系統(tǒng)失調(diào)與中醫(yī)中的邪正盛衰等都存在著諸多相似的理論,為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究提供了新的理論方法[2].

古老中醫(yī)學(xué)博大精深,主要從整體出發(fā),把天、地、人三者合為一個整體,對人體的生理病理、發(fā)病原因、以及治療方法進行了系統(tǒng)闡述,有了一個比較完整的理論體系,微生態(tài)學(xué)很多理論也要借用中醫(yī)學(xué)理論,以中醫(yī)學(xué)理論為依據(jù)[3].機體的腸道微生態(tài)是機體整體生態(tài)系統(tǒng)的子系統(tǒng)之一,微生態(tài)系統(tǒng)與機體存在著整體與局部的關(guān)系,同樣,腸道微生態(tài)系統(tǒng)與機體也是整體與局部的關(guān)系,局部與整體相互聯(lián)系.

中醫(yī)藥(traditional chinese medicine,TCM)是運用中醫(yī)基本理論治療各類疾病的手段,包括藥物治療[4]、針灸療法[5]、推拿療法、外治療法、飲食療法、意療法等[6].腸道微生態(tài)的調(diào)節(jié)與這些中醫(yī)治療手段的“扶正祛邪”理論具有相通之處.疾病狀態(tài)腸道微生物群失調(diào),有害菌(邪氣)取勝,微生態(tài)系統(tǒng)由正氣(平衡)轉(zhuǎn)化為邪氣(失平衡),而通過各種中醫(yī)治療方法可以“扶正祛邪”,糾正腸道微生態(tài)系統(tǒng)紊亂,達到治療疾病的目的[7].

1 腸道微生態(tài)與機體的關(guān)系

20世紀70年代出現(xiàn)的新型學(xué)科微生態(tài)學(xué)給人類深入探究生理、病理以及臨床疾病的研究開辟了新的道路、提供了新的方法和思路.微生態(tài)學(xué)的出現(xiàn)促進了醫(yī)學(xué)的發(fā)展,具有良好的發(fā)展前景[8].人類腸道微生態(tài)是由數(shù)以萬計的微生物組成的微生物生態(tài)系統(tǒng),腸道微生態(tài)中細胞的數(shù)量約是機體細胞數(shù)量的十倍[9],機體腸道中存在著種類豐富、數(shù)量繁多的微生物,細菌、古生菌和真菌是腸道微生物的主要組成部分[10],參與腸道內(nèi)的各種消化反應(yīng)以及免疫反應(yīng)[11].腸道微生態(tài)系統(tǒng)由微生物群、宿主以及腸道環(huán)境組成,三者構(gòu)建了一個有機整體,三者相互依存、相互影響,三者之間存在著一個動態(tài)平衡,當(dāng)受到外來因素影響時,穩(wěn)態(tài)被打破,機體會出現(xiàn)一系列反應(yīng),最終會影響機體健康,如2型糖尿病的發(fā)生是由飲食結(jié)構(gòu)導(dǎo)致營養(yǎng)過剩引起腸道微生態(tài)系統(tǒng)紊亂,影響腸道微生物參與膽汁酸、短鏈脂肪酸等的代謝,引發(fā)低水平炎癥,最終影響機體代謝功能,誘發(fā)2型讓糖尿病[12].由于腸道微生態(tài)系統(tǒng)的菌群種類繁多、數(shù)量巨大,作用強大,腸道微生態(tài)具有拮抗、免疫、營養(yǎng)、抗腫瘤以及抗衰老等生理作用[13],可以影響機體的代謝、免疫、營養(yǎng)等功能.人體的腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)已經(jīng)成為了預(yù)防和治療眾多疾病的靶點.

2 中醫(yī)中藥對腸道微生態(tài)的影響

2.1 中藥與腸道微生態(tài)的相互影響 中醫(yī)治療中有很多中草藥及其復(fù)方對腸道菌群具有調(diào)節(jié)作用,中草藥及其復(fù)方中的化學(xué)成分與腸道微生態(tài)之間相互作用、相互影響,在藥物療效發(fā)揮過程中具有關(guān)鍵作用.一方面,腸道菌群對中藥進行代謝,中藥的藥效會增加或降低,甚至代謝產(chǎn)物會出現(xiàn)毒性作用[14].腸道菌群對口服藥物進行水解(水解糖苷鍵、酯鍵)、氧化、還原、脫酰基、脫烷基反應(yīng)等,如梔子苷在肝臟中不能分解,但在腸道菌群的催化下水解為京尼平發(fā)揮藥效[15]; 人參皂苷具有抗血栓、抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化等多種藥理作用,口服進入機體后在腸道菌群的作用下發(fā)生脫糖反應(yīng),產(chǎn)生便于吸收、發(fā)揮藥效的次級苷或苷元,如人參皂苷Rg1經(jīng)腸道微生物代謝后產(chǎn)生脫糖基的人參皂苷Rd,從而發(fā)揮抗癌活性[16].

另一方面,藥物能通過調(diào)節(jié)腸道微生物結(jié)構(gòu)來治療疾病,與此同時,菌群結(jié)構(gòu)的改變也會影響腸道菌群對中藥的代謝能力,從而影響中藥與腸道菌群的相互作用.如納米山藥多糖能夠提高鹽酸林可霉素導(dǎo)致的腸道菌群失調(diào)大鼠體內(nèi)優(yōu)勢菌群的數(shù)量,從而恢復(fù)腸道微生物結(jié)構(gòu)[17].已經(jīng)有大量研究發(fā)現(xiàn),中草藥及其復(fù)方的化學(xué)成分可以通過調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)系統(tǒng),與腸道微生態(tài)系統(tǒng)之間相互作用來調(diào)節(jié)機體的生理,從而達到治療疾病的目的[15].中藥在腸道內(nèi)可以發(fā)揮“扶正祛邪的作用”,即對有益菌有利,促進益生菌的生長,而抑制有害菌的生長和繁殖如補益類中藥如黨參、茯苓等能夠促進益生菌的生長和繁殖,有研究證明,口服黨參,機體腸道內(nèi)乳桿菌明顯增加,而有害大腸桿菌的水平明顯降低[18]; 高云等研究人員通過給予小鼠口服含有黨參、茯苓等的中草藥后,小鼠腸道內(nèi)的有益菌如雙歧桿菌以及乳酸桿菌等的數(shù)量均明顯增加,而大腸桿菌等有害菌的數(shù)量卻減少[19,20].因此,腸道菌群與中藥之間的作用是雙向的.

2.2 針灸治療對腸道微生態(tài)的影響 針灸在中國的歷史已有幾千年,是中國最受青睞的輔助療法和替代療法,《黃帝內(nèi)經(jīng)》中包括陰陽理論、五元素、氣血、脈絡(luò)等,其中記載著針灸主要依據(jù)經(jīng)絡(luò)理論[21],通過針刺或點燃的艾絲刺激身體表面的某些特定的穴位,來實現(xiàn)相關(guān)疾病的治療[22].針灸對胃腸道的影響已經(jīng)被廣泛研究,很多研究已經(jīng)證明針灸對胃腸疾病有很好的療效,如用電針治療胃腸動力障礙已經(jīng)取得療效,研究發(fā)現(xiàn)電針刺激可以增厚胃粘膜屏障、穩(wěn)定肥大細胞以及使胃泌素水平降低來保護胃粘膜等[23,24].針灸治療胃腸道疾病還可以通過調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)系統(tǒng)來實現(xiàn),研究發(fā)現(xiàn)針灸可以升高潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的腸道物種豐富度及腸道有益菌的含量,恢復(fù)腸道微生物穩(wěn)態(tài)[25].

針灸作為治療胃腸道疾病的手段,不僅可以使患者的病情得到改善,而且無毒副作用,患者比較容易接受,在臨床的應(yīng)用也十分廣泛,雖然現(xiàn)在針灸對腸道微生態(tài)的影響的研究還比較少,但是臨床已經(jīng)報道,潰瘍性結(jié)腸炎的患者通過針灸結(jié)合微生態(tài)制劑比單用微生態(tài)制劑的療效顯著[26].有研究已經(jīng)初步報道,針灸可以改善機體對益生菌的利用,而增強益生菌的療效.如用電針治療結(jié)腸炎大鼠,可提高大鼠腸道中乳酸桿菌、毛螺科菌的含量,降低雙酶梭菌的含量,降低結(jié)腸炎大鼠的疾病指數(shù),增加腸道菌群的豐度值及多樣性指數(shù)[27].針灸刺激穴位可以使陽陽平衡,泄其有余,而補齊不足,陰平陽秘,從而達到調(diào)整虛實,防治疾病的目的.針灸對腸道微生態(tài)的影響是針灸治療腸道疾病的作用機理[28,29].

2.3 推拿治療對腸道微生態(tài)的影響 推拿也是以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo),通過各種手法對人體的特定部位進行推拿,從而達到防治疾病的目的.中醫(yī)推拿治療胃腸道疾病主要是通過刺激腹部重要穴位,溫腎壯陽、健脾調(diào)腸和疏肝理氣等途徑來改善患者的肝氣郁結(jié),氣機不暢等,不僅可以起到物理作用,而且還起到神經(jīng)方面的作用,從而改善患者的胃腸道功能,緩解患者腹痛、腹脹等病癥,從而實現(xiàn)治標(biāo)又治本的目的[30].研究發(fā)現(xiàn)推拿治療腸易激綜合征(irritable bowel syndrom,IBS)患者時,使患者腸道中雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌的數(shù)量增加[31]; 對2型糖尿病大鼠的腸道菌群結(jié)構(gòu)有調(diào)節(jié)作用,可增加擬桿菌、有益菌如雙歧桿菌、蘇黎世桿菌等的相對豐度,降低有害菌如布勞特氏菌、沃氏嗜膽菌、瘤胃菌等的相對豐度[32].推拿療法對兒科的部分腸道疾病也具有顯著療效,小兒推拿治療腹瀉在臨床已經(jīng)有了顯著療效,有相關(guān)報道提出小兒推拿對腸道菌群有調(diào)節(jié)作用,劉華等人通過研究證明推拿療法可調(diào)節(jié)微生態(tài)系統(tǒng),恢復(fù)腸道微生態(tài)環(huán)境[33].梁錦俊等通過研究小兒非細菌性腹瀉發(fā)現(xiàn),推拿可影響腹瀉患者腸道中大腸桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌等的含量[34].由此我們可以得知,推拿可以通過刺激與腸道微生態(tài)相關(guān)的部位恢復(fù)腸道微生態(tài)環(huán)境來調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)系統(tǒng),從而達到治療疾病的目的.

中藥治療、針灸治療、推拿治療等的療效與腸道微生態(tài)具有密切的關(guān)系,其藥理作用及其作用機制如表1.

3 中醫(yī)治療對腸道微生態(tài)的影響

3.1 機理研究中的應(yīng)用 近年來,宏基因組學(xué)、宏轉(zhuǎn)錄組學(xué)及其代謝組學(xué)、高通量測序在腸道微生態(tài)中的應(yīng)用越來越廣泛,而且能夠較全面的描述微生物的全貌,我們可以通過眾多方法探究腸道微生物與機體之間的生理病理,揭示多種腸道疾病相關(guān)的分子機制,為TCM治療腸道微生態(tài)系統(tǒng)相關(guān)疾病提供理論依據(jù),為更好探究TCM與腸道微生物的關(guān)系提供研究基礎(chǔ)[35].如對阿爾茨海默癥小鼠的腸道進行宏基因測序,發(fā)現(xiàn)疾病小鼠腸道微生物豐度下降,總體而言,宏基因組學(xué)刻畫了疾病狀態(tài)下小鼠腸道微生物組成及功能[36].中醫(yī)學(xué)認為機體臟腑的生理活動是通過經(jīng)絡(luò)聯(lián)系的,相互協(xié)調(diào)、配合,共同運作維持機體的正常生理活動,若一個臟器發(fā)生病理改變,也會影響其他臟器.如中醫(yī)中認為:“元氣之充足皆由脾胃之氣無所傷,而后能滋養(yǎng)元氣.若胃氣之本弱,飲食自倍,則脾胃之氣既傷,而元氣亦不能充”.脾胃影響精氣,運化食物為水谷精微,脾胃失調(diào)會影響腸道微生態(tài)系統(tǒng)中微生物的營養(yǎng)、代謝、免疫等生理作用,會導(dǎo)致菌群代謝紊亂,穩(wěn)態(tài)失衡[37].

3.2 相關(guān)制劑及技術(shù) 從魏曦教授創(chuàng)建微生態(tài)學(xué)并提出“微生態(tài)學(xué)很可能成為打開中醫(yī)奧秘大門的一把鑰匙”開始,腸道微生態(tài)學(xué)與中醫(yī)的研究就開始深入[37].臨床上有很多通過調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)來治療相關(guān)疾病的治療手段,如健脾方劑(四君子湯、參苓白術(shù)散)、七味白術(shù)散[38,39]等可優(yōu)化腸道菌群結(jié)構(gòu),修復(fù)受損腸道黏膜; 針刺加微生態(tài)制劑可通過改善有益菌與有害菌的比例、恢復(fù)腸道微生物的豐度和多樣性等治療IBS[26]; 推拿結(jié)合微生態(tài)制劑調(diào)節(jié)腸道菌群治療小兒便秘[40]等.現(xiàn)階段眾多制劑和技術(shù)通過腸道微生態(tài)治療消化系統(tǒng)相關(guān)疾病,但對其他種類疾病的研究較少且不夠深入.

表1 部分中醫(yī)藥影響腸道微生態(tài)的機制

4 結(jié)論

中醫(yī)的核心是辨證論治,判斷證型的手段是“望聞問切”,多主觀判斷,少客觀證據(jù),通過研究腸道微生態(tài)可能會獲取更多中醫(yī)辨證論治的客觀證據(jù).據(jù)報道,腹瀉、肥胖、結(jié)腸炎、功能性胃腸病、肝硬化、糖尿病等的發(fā)生及其治療都與腸道微生態(tài)有關(guān).中醫(yī)學(xué)術(shù)研究的癥候表型如脾虛證、濕熱證等都與腸道微生態(tài)系統(tǒng)失調(diào)有關(guān).本文總結(jié)了TCM中中藥、針灸、推拿三方面與腸道微生態(tài)的聯(lián)系以及相關(guān)消化系統(tǒng)疾病的治療機制,對從中醫(yī)角度思考腸道微生態(tài)有一定的理論價值.現(xiàn)階段腸道微生態(tài)與消化系統(tǒng)疾病的研究較多,與其他方面的疾病研究尚且較少,后續(xù)研究可以探索腸道微生態(tài)與其他疾病的聯(lián)系.消化系統(tǒng)疾病與腸道微生態(tài)的研大多是動物研究,臨床研究數(shù)據(jù)支撐較少,還需要進一步研究完善其與人體的聯(lián)系,將動物研究與臨床研究相結(jié)合.