南宇飛

衰弱綜合征是由于機體神經(jīng)肌肉、新陳代謝及免疫系統(tǒng)的生理儲備降低，使得機體對抗應(yīng)激的能力下降的一種綜合征[1]。衰弱綜合征在老年人群中患病率非常高，已有文獻報道在65歲以上人群中患病率為22.4%，85歲以上人群可達到43.7%[2]。目前已有研究證實，衰弱綜合征可增加心血管系統(tǒng)疾病病人的不良預(yù)后[3]。心力衰竭(心衰)是老年人最重要的心血管疾病之一，關(guān)于衰弱綜合征對老年心衰病人預(yù)后的影響尚不明確。為此，本文通過Meta分析的方法對已有的相關(guān)研究進行綜合分析，以期進一步明確衰弱綜合征與老年心衰病人不良預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 文獻納入標(biāo)準(zhǔn) 研究類型為前瞻性或回顧性隊列研究，病例年齡>60歲，有明確心衰臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，明確隨訪時間，采用公認的Fried衰弱量表[4]作為評價工具進行衰弱評估，主要結(jié)局指標(biāo)有1年內(nèi)全因死亡率、再入院率。

1.2 文獻排除標(biāo)準(zhǔn) 指標(biāo)或數(shù)據(jù)不完整的文獻。

1.3 文獻檢索策略 計算機檢索Pubmed、Embase、Cochrane、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫，時限為建庫至2019年5月20日，中英文檢索均采用主題詞、自由詞及布爾邏輯運算符組合的方式進行檢索，檢索中文數(shù)據(jù)庫以“衰弱綜合征/衰弱”、“心衰/心力衰竭”為檢索詞，檢索外文數(shù)據(jù)庫以“frail/frail syndromes/frailty/frailty syndromes”,“heart failure”為檢索詞。

1.4 文獻篩選及數(shù)據(jù)提取 由2名研究者根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)獨立篩選文獻、提取資料，并交叉核對，如遇分歧，則通過討論協(xié)商解決，提取資料主要包括納入研究的基本信息，如題名、第一作者、發(fā)表時間、研究對象、基本特征、研究地區(qū)、隨訪時間等，1年內(nèi)全因死亡率、再入院率。

1.5 文獻質(zhì)量評價 采用目前公認的紐卡斯?fàn)栦滋A量表進行文獻質(zhì)量評價，量表由研究對象的選擇、組間可比性、結(jié)果測量3個維度8個條目組成，滿分為9分，0～4分為低質(zhì)量研究，5～9分為高質(zhì)量研究。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用Stata軟件進行Meta分析。主要數(shù)據(jù)分析結(jié)果以HR為效應(yīng)指標(biāo)，并結(jié)合95%CI表示，分析采用倒方差法對HR進行合并，異質(zhì)性檢驗采用χ2檢驗,并結(jié)合I2評價異質(zhì)性大小，若P>0.10且I2<50%，表明研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進行分析，若P<0.10且I2>50%表明研究間存在異質(zhì)性，選用隨機效應(yīng)模型進行分析，采用漏斗圖評價納入文獻有無發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索及篩選結(jié)果 根據(jù)檢索策略初檢出相關(guān)文獻35篇，剔除重復(fù)文獻9篇，初篩閱讀題目和摘要，排除文獻17篇，最終納入文獻7篇[5-11]，其中6篇報道1年內(nèi)死亡率[6-11]，5篇報道1年內(nèi)再住院率[5,8-11]，總共2944例病人，男性占55.7%，年齡60～90歲。文獻質(zhì)量評分得分為5～9分，提示納入研究均為高質(zhì)量文獻。見表1。

表1 納入研究基本特征

2.2 衰弱綜合征與老年心衰病人全因死亡風(fēng)險關(guān)系 Meta分析共納入6項研究，Heterogeneityχ2=2.09，P=0.837，I2=0.0%，具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進行分析，結(jié)果顯示，與非衰弱組病人相比，衰弱組老年心衰病人全因死亡風(fēng)險增加(HR=1.712,95%CI：1.405～2.085，P=0.01)，見圖1。

圖1 衰弱綜合征與老年心衰病人全因死亡關(guān)系的 Meta分析

2.3 衰弱綜合征與老年心衰病人再入院風(fēng)險關(guān)系 Meta分析共納入5項研究，Heterogeneityχ2=3.49，P=0.480，I2=0.0%，具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進行分析，結(jié)果顯示，與非衰弱組病人相比，衰弱組老年心衰病人再住院風(fēng)險增加(HR=1.751,95%CI：1.451～2.114，P=0.001)，見圖2。

圖2 衰弱綜合征與老年心衰病人再住院風(fēng)險的Meta分析

3 討論

隨著社會老齡化的進程及心臟病治療技術(shù)的進步，國內(nèi)心衰的人數(shù)越來越多。研究顯示，衰弱病人中心衰的發(fā)病率明顯升高，心衰病人中高達74%的病人也存在不同程度衰弱[2]。本文綜合多項研究進行Meta分析,結(jié)果顯示衰弱綜合征可增加老年心衰病人1年內(nèi)全因死亡率及再入院率，提示合并衰弱綜合征的老年心衰病人預(yù)后比單獨心衰病人更差，因此重視心衰病人的衰弱問題具有重要臨床意義。早期干預(yù)衰弱，可以改善心衰病人不良預(yù)后。已有研究表明，衰弱是多因素、多系統(tǒng)共同作用的結(jié)果，但是慢性炎癥是其重要的發(fā)病機制，衰弱影響心血管不良預(yù)后的主要原因可能與衰弱的炎癥狀態(tài)相關(guān)[1]。據(jù)有關(guān)文獻報道，衰弱老年人的IL、CRP等炎癥因子高于非衰弱者，同時IL、CRP等炎癥因子也可能是心衰發(fā)病的一項重要作用機制[3]，這也許是導(dǎo)致合并衰弱綜合征的心衰病人不良預(yù)后的可能機制，但是其中病因目前仍不明確，仍需要進一步研究。

本項研究納入了近年來國內(nèi)外新近的研究，得出衰弱綜合征可作為評價老年心衰病人的不良預(yù)后指標(biāo)，具有一定的創(chuàng)新性，但是鑒于本研究所納入的研究數(shù)量有限，且納入研究文獻隨訪時間相對較短，無法進行進一步亞組分析及長期預(yù)后評估，今后尚需開展大樣本臨床研究進一步驗證結(jié)論。