李 慧，侯寧寧，李聞涓，陳 穎，任晉生，羅興洪

(江蘇先聲藥業(yè)有限公司，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物國家重點實驗室，南京 210042)

1966年，McKinney等[1]在美國《生物科學(xué)》(Bioscience)雜志上用“Bench to Bedside”(從實驗室到臨床)來闡述藥物開發(fā)需要基礎(chǔ)研究和臨床研究之間跨行業(yè)的溝通交流，這是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)最早的萌芽。2003年，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的Zerhouni[2]在《科學(xué)》(Science)雜志上首次闡述了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的科學(xué)概念：“將基礎(chǔ)研究的成果轉(zhuǎn)化為有效的臨床治療手段，強調(diào)從實驗室到病床旁的連接?！泵绹茖W(xué)家 Marincola[3]則認為：“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究是快速有效地將生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究的最新成果轉(zhuǎn)化為臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)和產(chǎn)品，并把臨床醫(yī)療的實際情況反饋給實驗室，開展進一步研究的一種雙向過程，即‘從實驗室到病房’和‘從病房到實驗室’的雙向通道(From Bench to Bedside and Back Again)新型研究?！边@一論述，改變了原先認為轉(zhuǎn)化研究只是“從實驗室到病房”單向通道的看法，使轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念更為成熟。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展史[4]如表1所示。

表1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展史

我國從2006年開始進行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工作的探索，2007年國家衛(wèi)健委提出成立100家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心[5]，2015年國家科技部批準成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物國家重點實驗室，通過10多年的發(fā)展，我國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在理論研究、科技成果轉(zhuǎn)化、生物標志物的應(yīng)用等方面取得了一些成效，但也存在一些需要解決的問題。

1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展中存在的主要問題

1.1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究缺乏頂層設(shè)計

1.1.1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的組織管理部門不明確

我國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的組織部門最早為國家衛(wèi)健委，后來國家科技部、國家教育部均批準成立與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相關(guān)的機構(gòu)，沒有統(tǒng)一的規(guī)劃和管理。

1.1.2對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的認識不足

目前我國醫(yī)藥界對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)認識不足，主要表現(xiàn)為：一方面認為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是多余的，浪費人力、物力又不產(chǎn)生效益；另一方面認為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)只是醫(yī)院臨床的事，而沒有認識到，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)也包含了新藥研發(fā)和藥品生產(chǎn)等其他環(huán)節(jié)。因此，現(xiàn)在我國90%以上轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺和中心都是醫(yī)院成立的，而醫(yī)藥企業(yè)、研究院則很少成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺。

1.1.3與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相關(guān)的政策還不匹配

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展，需要相關(guān)政策的配套支持，但目前我國仍存在醫(yī)藥相關(guān)政策法規(guī)不完善的情況。例如對于科技系統(tǒng)，出于鼓勵創(chuàng)新的目的，出臺了許多支持創(chuàng)新的政策。但醫(yī)保系統(tǒng)則認為，醫(yī)保是滿足參保人員的基本醫(yī)療保障，是“保基本，廣覆蓋”，創(chuàng)新不是他們所關(guān)心的，因此在制訂醫(yī)保政策時，沒有把創(chuàng)新藥作為納入醫(yī)保報銷的重點。國家工信部、國家統(tǒng)計局是希望藥品的銷售額不斷增長，工業(yè)總產(chǎn)值不斷增高，但對于負責(zé)招標的主管部門(2018年以前是各省衛(wèi)健委，2018年后是醫(yī)保局)則希望藥品的價格越低越好。因此，出臺了越來越嚴厲的降價招標政策，以期降低藥品價格，降低臨床藥品費用。藥品不能進入醫(yī)保目錄、藥品價格過低，都影響新藥研究和科技成果的轉(zhuǎn)化。要化解這種對立矛盾，只有醫(yī)藥緊密結(jié)合，才能較好地實現(xiàn)醫(yī)藥之間的轉(zhuǎn)化。但近些年國家的醫(yī)改政策中卻提出“醫(yī)藥分家”“醫(yī)藥分業(yè)”或“醫(yī)藥分離”，這些政策都不利于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。此外，到目前為止，國家還未出臺直接與支持轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展相關(guān)的配套政策。

1.1.4資源信息碎片化

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的關(guān)鍵在于資源整合，但由于目前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)各相關(guān)部門互相溝通交流較少，我國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究存在較為嚴重的技術(shù)與資源碎片化現(xiàn)象。基礎(chǔ)研究和臨床研究都存在信息孤島，研究數(shù)據(jù)不能共享、缺乏條理性和連貫性、利用效率低。有些企業(yè)生產(chǎn)出來的藥品銷售不出去，但醫(yī)院需要的藥品又找不到供貨單位。有些產(chǎn)品具有較好的市場前景，導(dǎo)致很多單位一哄而上的研究，然而大多數(shù)研究成果無法成功運用于臨床，造成資源浪費。如依達拉奉當時有183家單位研究，最后國家只批了10家。近期在抗擊COVID-19疫情中，全國有近50家單位仿制瑞德西韋，由于信息的碎片化，導(dǎo)致社會資源的嚴重浪費。

1.2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)需要提高

1.2.1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)教育知識體系不健全

由于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一門新興的科學(xué)，目前存在教育知識體系不健全、高校尚未設(shè)置相關(guān)專業(yè)、人才缺乏等現(xiàn)象。人才、培訓(xùn)、教育與職業(yè)發(fā)展都沒有及時跟進，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究人員后備力量薄弱，還沒有真正形成一套健全的教育知識體系[6]。

1.2.2缺乏專業(yè)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一門多學(xué)科交叉的新興學(xué)科，涵蓋了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、藥物研發(fā)、藥品生產(chǎn)、生物信息、醫(yī)學(xué)倫理等多個領(lǐng)域[7-8]。這就要求從事轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的人才是復(fù)合型人才，既要熟悉醫(yī)學(xué)、藥學(xué)和管理學(xué)方面的知識和技能，也要了解新藥研發(fā)、生產(chǎn)管理、市場準入、臨床用藥的程序和方法，并且具有較強的組織管理和協(xié)調(diào)能力。目前從事轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工作的人員，大多來自臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)專業(yè)，而綜合性的高素質(zhì)專業(yè)人才很少，急需加強培養(yǎng)。

1.3 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展較為緩慢

1.3.1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心有名無實

由于我國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展進程的地域性差異和機構(gòu)實力的不同，部分轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)雖然已經(jīng)取得了優(yōu)異的成績，但是更多的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心還處于有名無實的階段。自2007年我國提出建設(shè)100家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的計劃以來，各地也紛紛啟動了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心建設(shè)工作[9-11]。但大部分轉(zhuǎn)化中醫(yī)學(xué)心都只是掛牌，沒有開展實質(zhì)性研究工作。

1.3.2尚無統(tǒng)一的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式和流程

目前我國已經(jīng)建設(shè)100多家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，其中大多依托醫(yī)院建設(shè)，且多數(shù)仍處于初期發(fā)展階段，尚未形成可復(fù)制、可推廣的發(fā)展模式[12]。雖然有很多文獻報道了不同的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式，但大部分轉(zhuǎn)化模式的建設(shè)過程不清楚，僅是一些比較模糊的文字描述。因此，需要對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式和建設(shè)流程進行探索、研究、完善和推廣。

1.3.3缺少客觀的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)評價體系

我國雖然成立了100多家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心和實驗室，但尚無對其進行系統(tǒng)評價的體系。到目前為止，研究轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)評價體系的相關(guān)文獻還較少，且評價內(nèi)容單一，評價標準缺乏客觀性，評價體系不系統(tǒng)、不全面，較難起到客觀評價作用。

1.3.4科技成果轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)體系不健全

醫(yī)院科研成果轉(zhuǎn)化主要來源于自制藥研發(fā)、小型醫(yī)療器械和技術(shù)操作革新、疾病治療指南或標準制訂等，很少有大的轉(zhuǎn)化成果產(chǎn)出[13]。很多醫(yī)院都有院內(nèi)制劑，這些在臨床使用有效的方劑，應(yīng)該系統(tǒng)整理，進一步研究開發(fā)成新藥，在醫(yī)院廣泛應(yīng)用。也有很多較為前期的科研成果，由于缺乏轉(zhuǎn)化意識而一直停留在實驗室階段，走不到工廠，到不了臨床。這些前期的科研成果進一步轉(zhuǎn)化繼而實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的較少，主要原因是信息溝通不流暢，缺乏成熟健全的科技成果轉(zhuǎn)化鏈條。

2 發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的建議

針對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展過程中存在的問題，我們經(jīng)過廣泛調(diào)研、深入研究，建議在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展過程中，要加強以下幾方面的工作。

2.1 明確功能定位

無論是醫(yī)院的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心還是高?；蚱髽I(yè)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實驗室，都要有明確的功能定位，堅持創(chuàng)新和服務(wù)需求。高校的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實驗室要以優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)為突破口，醫(yī)院的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心要與特色科室的建設(shè)相結(jié)合，而企業(yè)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實驗室，則應(yīng)以創(chuàng)新藥的研發(fā)為重點。積極參與制訂符合國家、地方及本單位的發(fā)展規(guī)劃。依托單位應(yīng)在政策支持、人員配備、硬件投入、資金配備等方面給予保障，在運行管理上有相對獨立、靈活的機制。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心(實驗室)要積極探索建立創(chuàng)新型管理模式，健全人才培育機制、轉(zhuǎn)化評價機制、考核激勵機制、開放合作機制，充分激發(fā)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的活力[14]。

2.2 加強專業(yè)人才培養(yǎng)

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一門多學(xué)科交叉融合的新興學(xué)科，需要復(fù)合型的人才隊伍。在目前專業(yè)教育體系尚未健全時，建議采取醫(yī)院、高校、企業(yè)、科研院所、公共衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)聯(lián)合培養(yǎng)方式，制訂轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才短期培訓(xùn)和長期培養(yǎng)計劃；邀請臨床醫(yī)師、大學(xué)教授、企業(yè)管理人員、實驗室研究人員、政策事務(wù)人員、衛(wèi)生行政管理人員等不同專業(yè)的專家授課，著力打造兼具基礎(chǔ)研究、產(chǎn)品開發(fā)、市場營銷、生產(chǎn)企業(yè)、臨床藥師、健康管理等多專業(yè)知識的跨學(xué)科復(fù)合人才。同時在高校設(shè)立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)課程或?qū)I(yè)，在研究生培養(yǎng)上實行雙導(dǎo)師制聯(lián)合培養(yǎng)；注重跨學(xué)科學(xué)習(xí)，在實踐中學(xué)習(xí)。

2.3 搭建高效的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)服務(wù)平臺

搭建更加有利于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的平臺，應(yīng)由政府主導(dǎo)，為醫(yī)院、高校、企業(yè)、科研院所搭建起技術(shù)和產(chǎn)品對接平臺，理順轉(zhuǎn)化渠道，對技術(shù)轉(zhuǎn)化給予適當?shù)亩愂諆?yōu)惠和財政補貼。引導(dǎo)科技工作者加強知識產(chǎn)權(quán)保護，并提高科技成果轉(zhuǎn)化意識[15]。建立跨學(xué)科協(xié)作機制，促進醫(yī)院與企業(yè)、學(xué)術(shù)機構(gòu)、管理機構(gòu)等的合作[16-17]。

轉(zhuǎn)化平臺要考慮雙向轉(zhuǎn)化，可借鑒國內(nèi)外的成功經(jīng)驗。如轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物國家重點實驗室建有專業(yè)高效的轉(zhuǎn)化平臺，成立項目部，負責(zé)從國內(nèi)外引進項目，即將一些前期的、基礎(chǔ)研究引進到實驗室來，作進一步研究，開發(fā)成產(chǎn)品用于臨床。此外，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物國家重點實驗室還成立了市場推廣部，負責(zé)研發(fā)產(chǎn)品的推廣。同時，通過與國內(nèi)一些三甲醫(yī)院共建實驗室的方式實現(xiàn)產(chǎn)品到臨床快速應(yīng)用、加強推廣。轉(zhuǎn)化服務(wù)平臺上的工作人員，實行績效考核，對引進技術(shù)和轉(zhuǎn)化產(chǎn)品均建立了激勵機制，使得轉(zhuǎn)化服務(wù)平臺能高效運轉(zhuǎn)。2018年對外基因檢測服務(wù)收入5000萬元，2019年對外基因檢測收入達19 000萬元，并繼續(xù)呈良好的增長勢頭。

2.4 建立健全轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相關(guān)的制度和評價體系

在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)前期研究的基礎(chǔ)上，開展廣泛調(diào)研，建立相關(guān)管理制度、健全評價體系、規(guī)定研究方向、信息收集、專家論證會、技術(shù)引進消化和吸引、新產(chǎn)品開發(fā)、轉(zhuǎn)化程序、新產(chǎn)品推廣、信息反饋與管理、新技術(shù)轉(zhuǎn)化率、產(chǎn)生的經(jīng)濟效益和社會效益等各方面的內(nèi)容。評價體系要全面、系統(tǒng)、客觀、可量化，真實地反映轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺的績效，促進轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺的良性發(fā)展。

2.5 普及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念

注重轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念的宣貫，對相關(guān)人進行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的宣傳、培訓(xùn)，讓轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念、思想、方法深入人心。培養(yǎng)臨床醫(yī)生、實驗室科研工作者的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思維和責(zé)任感，自發(fā)將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的方法、技術(shù)運用到實際工作中去。

2.6 成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)組織

目前我國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)無全國性統(tǒng)一組織，各轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心(實驗室)之間交流很少，基本處于各自為政的狀態(tài)。建議行業(yè)先成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)聯(lián)盟，進而成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)會，定期召開學(xué)術(shù)會議，研究、探討轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展規(guī)劃、存在的問題、應(yīng)對策略等，為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展出謀劃策，促進轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

2.7 研究規(guī)范化

無論是臨床研究，還是新藥開發(fā)、實驗設(shè)計、樣本收集、效果評估等方面都要規(guī)范操作，記錄真實，做到“一切行為有標準，一切標準可執(zhí)行，一切行為有記錄，一切行為可追溯”，只有規(guī)范開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，才會有更多原創(chuàng)性的成果產(chǎn)生。

3 小結(jié)

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一個多學(xué)科交叉的領(lǐng)域，其發(fā)展和成熟需要較長時間的積累過程，在此過程中，需要整合相關(guān)學(xué)科的知識，加強不同部門之間的合作和交流，并要有愿為之長期奮斗的科技工作者全身心的投入，才能促進轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展。

我國的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)具有基礎(chǔ)研究實、臨床資源足、轉(zhuǎn)化途徑多、合作空間廣、市場需求大、創(chuàng)新活力強、從業(yè)人員多等優(yōu)勢，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心(實驗室)從自身特點和實際需求出發(fā)，深入開展調(diào)研，充分借鑒國內(nèi)外轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的經(jīng)驗，不斷探索、深入研究、大膽實踐，建設(shè)成為定位清晰、目標明確、富有特色、卓有成效、充滿活力的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。

總之，為了促進轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展，我們需要強化轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念，培養(yǎng)跨學(xué)科的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專業(yè)人才，健全轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)評價體系，構(gòu)建轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺，成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)組織，營造轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)氛圍，才能較好地促進轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展，在應(yīng)對疫情方面發(fā)揮重要作用[18]，為人類的健康事業(yè)做出貢獻。