王琦，楊秀芝，劉曉黎，袁愛枝

(開封市中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 開封 475000)

在肺癌患病人群中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占80%，以氣促、胸痛、血痰、發(fā)熱等癥狀為主要臨床表現(xiàn)，因其起病隱匿，多數(shù)患者不能主動發(fā)現(xiàn)異樣并接受治療，錯過早期治療時間，其確診為中晚期肺癌患者占總患病人數(shù)的75%[1-2]，因許多患者已喪失手術(shù)治療機會，故常采用化療及放療手段進行治療。化療有殺滅癌細(xì)胞的作用，但嚴(yán)重副作用和疼痛使許多患者傾向選擇口服藥物治療，化療中需注意NSCLC最常見轉(zhuǎn)移途徑，當(dāng)NSCLC出現(xiàn)頭痛、惡心時常提示神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)問題多為腦轉(zhuǎn)移，骨痛或血鈣升高常提示出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移等[3-4]；鹽酸?？颂婺?、吉非替尼、奧西替尼等均為治療肺癌的靶向藥，而奧西替尼作為第三代肺癌靶向藥對晚期NSCLC有較好治療作用[5-6]，但其在國內(nèi)應(yīng)用報道仍較為少見。本文以晚期NSCLC患者為對象，分別以奧西替尼單藥和常規(guī)化療進行效果對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月至2017年1月收治的60例NSCLC患者，隨機分為A、B組，各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床診斷均為晚期(III期、IV期)，且已確認(rèn)無法手術(shù)治療；(2)無神經(jīng)障礙、意識障礙；(3)所有患者均自愿參加研究；(4)無肝、腎等臟器嚴(yán)重病變；(5)無藥物過敏；(6)預(yù)估存活期>3個月。A組男19例，女11例，年齡33～70歲，平均(51.1±6.2)歲，臨床分期：IIIa期 7例、IIIb期 12例、IVa期 8例、IVb期 3例；B組男18例，女12例，年齡33～71歲，平均(52.1±5.9)歲，臨床分期：IIIa期 8例、IIIb期 11例、IVa期 9例、IVb期 2例。兩組性別、臨床分期等基本資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析比較，結(jié)果顯示P<0.05，兩組資料具有可比性。

1.2 治療方法

A組采用奧西替尼(孟加拉國，阿斯利康，規(guī)格80 mg×30片)80 mg/d，每日同一時間段內(nèi)口服，直至病情好轉(zhuǎn)或出現(xiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)停藥。B組采用常規(guī)化療方案，為卡鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020181)+紫杉醇(上海三維制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020705)方案，具體用法用量：卡鉑注射液200 mg/m2+紫杉醇注射液135～175 mg/m2靜脈給藥，每3 w重復(fù)1次。

1.3 療效及評價

實施實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[7]，詳細(xì)分為部分緩解(PR)、完全緩解(CR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)。近期有效率(RR)計算方式為：PR+CR；疾病控制率(DCR)計算方式為：PR+CR+SD。

1.4 生存質(zhì)量

根據(jù)臨床上受益反應(yīng)[8]三指標(biāo)(健康狀況、疼痛、體質(zhì)量)進行評分，體質(zhì)量增加≥7%，止痛藥降低用量≥50%，體力改善≥20分；生存質(zhì)量好轉(zhuǎn)：三項中至少兩項好轉(zhuǎn)且維持時間≥4 w；生存質(zhì)量無變化：三項中有一項好轉(zhuǎn)，另兩項未見明顯改變；生存質(zhì)量下降：三項中有至少一項惡化。

1.5 不良反應(yīng)

白細(xì)胞(white blood cell，WBC)減少、腹瀉、皮疹、血小板計數(shù)(Platelet，PLT)下降、脫發(fā)等依據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分級進行評估。

1.6 隨訪

無進展生存日期(PFS)以患者第一次應(yīng)用奧西替尼到疾病出現(xiàn)進展、隨訪結(jié)束或死亡；總生存期(OS)是治療開始至死亡的全部時間或至最后一次隨訪的間隔時間。采用復(fù)診、電話等方式進行隨訪，每3個月回訪1次，1年回訪4次，總時間為2年。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 療效對比

A組RR、DCR分別為63.32%、93.32%，與b組的56.66%、93.32%相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 A組、B組療效對比

2.2 生存質(zhì)量進展對比

A組生存質(zhì)量好轉(zhuǎn)27例(90.00%)、無變化3例(10.00%)、下降為1例(3.33%)，B組生存質(zhì)量好轉(zhuǎn)20例(66.66%)、無變化3例(10.00%)，下降7例(23.33%)；A組生存質(zhì)量優(yōu)于B組，比較有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=4.171，P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)以I～II級為主，其中A組白細(xì)胞數(shù)量減少、血小板減少和脫發(fā)發(fā)生率明顯低于B組，比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 A、B組不良反應(yīng)對比

2.4 隨訪結(jié)果對比

截至2019年2月，60例患者全部出現(xiàn)疾病PD，A組PFS為12.5個月，B組PFS為8.8個月，對比有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；隨訪結(jié)束時60例患者僅存活17人，A組OS為21.9個月，B組OS為17.5個月，比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

埃克替尼作為第一代靶向藥物，療效極佳，曾被推薦為晚期NSCLC敏感突變患者的一線藥物[9]，但諸多患者持續(xù)使用該藥物后易獲耐藥性，致療效下降。奧西替尼是2017年經(jīng)國家食藥總局批準(zhǔn)上市的第三代肺癌靶向藥物，其療效及安全性明顯優(yōu)于一代、二代靶向藥物，且為服用一、二代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)產(chǎn)生耐藥性且有T790M突變患者提供了新選擇[10-11]。奧西替尼作用于晚期NSCLC，可通過與表皮生長因子受體(EGFR)中的半胱氨酸-797單向共價結(jié)合使酶失活，達到抑制EGFR的目的，從而抑制癌細(xì)胞增殖[12-13]；本研究發(fā)現(xiàn)A組RR、DCR分別為63.32%、93.32%，與B組的56.66%、93.32%相比療效相近。分析原因可能是奧西替尼與常規(guī)化療方案(紫杉醇+卡鉑)均通過抑制和干擾癌細(xì)胞，來達到抑制細(xì)胞增殖的目的，故兩者療效相近、有異曲同工之妙[14]。本研究還發(fā)現(xiàn)A組患者生存質(zhì)量優(yōu)于B組，PFS、OS均明顯較B組長，說明奧西替尼單藥治療可有效提高患者生存質(zhì)量和延長生存期。這可能是奧西替尼已克服第一代和二代的耐藥問題，具有高靶向性和低藥物不良反應(yīng)，一定程度上幫助產(chǎn)生耐藥問題的患者恢復(fù)初始治療藥物的療效，加之低不良反應(yīng)有助于提升患者生存質(zhì)量，提高治療信心，延長生存期[15]。值得注意的是王潔[16]在文獻中表示奧西替尼雖克服第一、二代的耐藥問題，但仍舊存在不良反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)A組腹瀉、皮疹的不良反應(yīng)分別為23.33%、40.00%，其中WBC數(shù)量下降、PLT減少和脫發(fā)的不良反應(yīng)發(fā)生率與B組相比無明顯差異，但整體上應(yīng)用奧西替尼單藥患者的不良反應(yīng)明顯輕于常規(guī)化療者，說明奧西替尼在遵醫(yī)囑治療情況下，不良反應(yīng)程度輕且在可控制范圍內(nèi)，能長期使用。

綜上所述，奧西替尼治療NSCLC的近遠期療效可觀，不良反應(yīng)相對少，可作為推薦用藥方案。但本研究樣本量較少，隨訪期較短，相關(guān)結(jié)論及奧西替尼對患者遠期預(yù)后的影響還需進一步探究。