摘要：鎂基骨粘合劑具有生物相容性、且與骨組織具有一定粘接特性而成為深部骨組織粘接修復(fù)的候選粘合劑之一，但其粘接能力有限尚無法滿足臨床要求。針對這一問題，本文提出通過分析鎂基骨粘合劑與骨組織的界面粘接行為，探索獲得高粘接強(qiáng)度的誘導(dǎo)因素及粘接機(jī)理，并以此為基礎(chǔ)發(fā)展高粘接特性鎂基骨醫(yī)用粘合劑的研究構(gòu)想。

關(guān)鍵詞：鎂基骨粘合劑;界面粘接行為;粘接機(jī)理

中圖分類號：TQ584+.31

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5922（2020）07-0013-03

傳統(tǒng)醫(yī)用粘合劑在深部骨組織粘接方面或因難以克服的生物相容性差（如PMMA等）、或因其與濕骨組織無粘接能力（如CPC等）而難以滿足深骨組織粘接修復(fù)的要求。隨著磷酸鎂陶瓷材料作為骨移植材料在2009年獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)入市，加之鎂基醫(yī)用粘合劑（主要成分為磷酸鹽和氧化鎂，Magnesium-based?bone?adhesive，MBA）的可降解特性、生物相容性及其在與骨組織粘接方面所呈現(xiàn)的粘接特性等”，引起了學(xué)術(shù)界濃厚的研究興趣和醫(yī)學(xué)界對其應(yīng)用開發(fā)的極大關(guān)注。迄今為止，已有研究對其固化反應(yīng)過程P5、生物學(xué)行為“.1等進(jìn)行了表征，而對MBA與骨組織界面間的粘接特性也僅僅局限于評價其粘接強(qiáng)度".”。盡管這些工作對MBA從實驗室走向臨床應(yīng)用具有推動作用，但MBA與骨組織粘接強(qiáng)度不足仍是短板。本文主要評述了MBA研究現(xiàn)狀，并詳細(xì)分析其與骨組織界面粘接機(jī)理及改善途徑。

1鎂基骨粘合劑研究現(xiàn)狀

1.1固化機(jī)理

Ding博士叫指出MBA的固化（反應(yīng)）屬于酸堿中和反應(yīng)的范疇，反應(yīng)過程中磷酸鹽迅速溶解使溶液.pH值降低并產(chǎn)生PO;在酸性條件下MgO開始溶解并釋放Mg*，Mg*迅速結(jié)合水分子形成Mg（H：O）2”;最后PO、Mg（H2O）+及磷酸鹽中的陽離子（Na*，K*，NHA）等發(fā)生化學(xué)反應(yīng)并固化形成MBA，如公式（1）所示。

1.2反應(yīng)速率

已有學(xué)者研究通過控制氧化鎂的化學(xué)活性明、磷酸鹽溶解度及添加緩凝劑等方面實現(xiàn)對其固化反應(yīng)速率的控制，進(jìn)而避免水化放熱反應(yīng)可能引起的高溫感染現(xiàn)象;王愛娟等也通過對氧化鎂的煅燒處理并調(diào)節(jié)液固相比例以實現(xiàn)控制反應(yīng)速率進(jìn)而調(diào)控放熱溫度的目的，結(jié)果表明放熱溫度可降低至40C以下。

1.3生物學(xué)評價

Yu等分別采用艾姆斯試驗、細(xì)胞微核實驗及非常規(guī)DNA合成等手段對MBA有無致突變性、致畸變性及對DNA損傷性等性能進(jìn)行檢測，結(jié)果表明具有生物可降解吸收特性的MBA對生物體是安全的;Waselau等以成年馬的跖骨修復(fù)治療為研究對象進(jìn)行動物植人實驗，結(jié)果亦表明其對馬的內(nèi)臟無明顯毒副作用。

1.4粘接特性

雖不如固化行為及生物學(xué)行為研究豐富，但也有學(xué)者就MBA與骨組織界面間的粘接強(qiáng)度進(jìn)行了評價。吳建國等指出與磷酸鈣骨水泥相比，MBA在與骨組織在生理環(huán)境下具有一定粘接強(qiáng)度、且對體內(nèi)電解質(zhì)干擾小，可以用于骨折的粘接固定;美國Gulotta醫(yī)生等！叫以新西蘭大白兔的前交叉韌帶修復(fù)為研究對象，植入6周后對其進(jìn)行組織學(xué)和生物力學(xué)測試，結(jié)果表明MBA能明顯增加肌腱與骨交界組織愈合的速率，同時能明顯提高兩者粘接強(qiáng)度。

MBA與骨組織界面粘接性能不足成因分析目前，普遍認(rèn)為MBA自身的內(nèi)聚強(qiáng)度要高于0.9MPa、而其與骨組織粘接強(qiáng)度主要集中在0.1～1.0MPa，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院戴克戎院士指出標(biāo)準(zhǔn)體重成，人所需的骨粘合劑一骨界面粘接強(qiáng)度最小值為0.92MPa”。由此可見，MBA自身的內(nèi)聚強(qiáng)度基本能夠滿足骨粘合劑一骨界面粘接強(qiáng)度最小值0.92MPa的要求，也就意味著MBA與骨組織界面粘接強(qiáng)度低的根本原因應(yīng)該在于二者界面結(jié)合強(qiáng)度不高。作為連接骨組織與MBA的中介，界面性質(zhì)直接影響乃至決定著整個組織的力學(xué)和生物學(xué)行為。為了實現(xiàn)獲得高粘接強(qiáng)度的目標(biāo)，首先要明確影響MBA-骨組織界面粘接強(qiáng)度的主要因素、探明粘接機(jī)理及高粘接強(qiáng)度的誘導(dǎo)因素，從而保證骨粘合劑一骨界面所需最低粘接強(qiáng)度的要求。

3MBA與骨組織界面粘接機(jī)理分析

粘接本身是一個復(fù)雜的物理化學(xué)過程，涉及到粘合劑與粘接對象的相互作用，包括潤濕與粘附、化學(xué)反應(yīng)、界面元素互擴(kuò)散等。顯然，粘接劑與骨組織的粘接可能涉及到上述全部或者部分作用?；谡澈蟿┱辰有袨榈牟町?，比利時布魯塞爾自由大學(xué)Erasme醫(yī)院的Donkerwolcke博士等叫在Biomaterials雜志上發(fā)表論文，提出將醫(yī)用粘合劑大致分為醫(yī)用膠和醫(yī)用水泥兩類。其中，醫(yī)用膠（如a-氰基丙烯酸酯系及甲基丙烯酸甲酯類等）與粘接對象之間一般存在化學(xué)鍵，而醫(yī)用水泥（磷酸鈣系列等）則以粘接界面處兩者的機(jī)械咬合力為主。有關(guān)MBA與骨組織界面間粘接強(qiáng)度的是以機(jī)械咬合力為主，還是二者間存在化學(xué)鍵的問題還有爭議。

一方觀點認(rèn)為MBA應(yīng)屬于水泥基粘合劑范疇，如Donkerwolcke博士等認(rèn)為MBA固化前具有一定流動性，借助自身流動度及施加的外力作用，很容易滲人至泡沫狀多孔結(jié)構(gòu)的骨組織內(nèi)部進(jìn)而與其相互咬合，在機(jī)械咬合力的作用下獲得一定粘接強(qiáng)度。美國紐約州立大學(xué)Miller等吲針對粘合劑的粘度對粘接特性的影響做了系統(tǒng)研究，他們也認(rèn)為粘合劑的粘度影響了其滲入骨組織內(nèi)部的形態(tài)，從而影響了粘合劑與骨組織的粘接強(qiáng)度。Dennis?Janssen等！叫結(jié)合有限元分析亦認(rèn)為作為水泥基粘合劑，MBA與骨組織的力學(xué)行為僅與粘合劑與骨組織間的摩擦作用有關(guān)，而與二者間是否產(chǎn)生化學(xué)鍵合無關(guān)。

而另一方觀點則認(rèn)為MBA與骨組織界面存在化學(xué)鍵，如Thomopoulos博士等叫認(rèn)為當(dāng)粘合劑中含有大量的PO廣、OH等基團(tuán)存在時，這些基團(tuán)會與骨組織內(nèi)無機(jī)組分中的PO-，Cat及OH等產(chǎn)生化學(xué)鍵，便于在粘接界面處產(chǎn)生牢固鍵合;Schendel等！也認(rèn)為既然MBA與骨組織的組分中都含有PO3、OH一等基團(tuán)，那么在粘接界面處應(yīng)該會產(chǎn)生一定數(shù)量的化學(xué)鍵。此外，有研究已經(jīng)表明當(dāng)處于體液中時骨組織的主要無機(jī)成分一羥基磷灰石組分中的Ca2t、OH離子等易與其它離子交換，另外還會因Ca2+的溶解而形成Ca（1）、Ca（2）吸附點，如羥基磷灰石的上述特性能與具有降解特性的MBA中所釋放出的PO，、OH、Mg*等基團(tuán)發(fā)生相互交換或者吸附作用，從而論證了Thomopoulos及Schendel等學(xué)者提出的存在化學(xué)鍵的觀點。

4提高M(jìn)BA與骨組織界面粘接強(qiáng)度途徑

粘接界面處MBA與骨組織一般不大可能達(dá)到原子間的接觸狀態(tài)而形成密集的化學(xué)鍵連接，但當(dāng)二者具有能夠產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)的活性基團(tuán)時，有可能形成一定數(shù)量的化學(xué)鍵，這必然將利于進(jìn)一步提高粘接強(qiáng)度"。再者，即使MBA與骨組織間產(chǎn)生的化學(xué)鍵較少或者沒有化學(xué)鍵的存在，那么可通過向MBA加人與骨組織內(nèi)活性基團(tuán)類似或者能與其發(fā)生化學(xué)鍵合的添加劑以促進(jìn)化學(xué)鍵的產(chǎn)生，從而在一定程度上進(jìn)一步提高二者粘接強(qiáng)度。此外，MBA與骨組織在粘接界面處的接觸程度是產(chǎn)生強(qiáng)粘附作用的關(guān)鍵，而二者的浸潤作用是MBA在表面擴(kuò)散和產(chǎn)生粘附作用的必要條件。為了使MBA能夠浸潤骨組織內(nèi)的孔隙結(jié)構(gòu)并潤濕固體表面，MBA對固體的潤濕角越小，潤濕效果越佳。因此，如果能夠調(diào)控MBA制備工藝獲得其與骨組織潤濕性能的潤濕劑，應(yīng)該能夠促進(jìn)MBA滲入骨組織內(nèi)的速率，從而在一定程度上提高粘接強(qiáng)度。

5結(jié)語

隨著MBA與骨組織界面粘接特性研究的不斷深人，通過優(yōu)化界面特性以進(jìn)一步提高二者間粘接強(qiáng)度，進(jìn)而滿足成人所需的最低界面粘接強(qiáng)度的要求，這必將加速M(fèi)BA從實驗室研究走向臨床應(yīng)用。本文認(rèn)為提高M(jìn)BA粘接強(qiáng)度有兩種有效途徑：①向MBA加入與骨組織內(nèi)活性基團(tuán)類似或者能與其發(fā)生化學(xué)鍵合的添加劑以促進(jìn)化學(xué)鍵的產(chǎn)生，從而在一定程度上提高二者間粘接強(qiáng)度;②調(diào)控MBA制備工藝獲得其與骨組織潤濕性能的潤濕劑，應(yīng)該能夠促進(jìn)MBA滲人骨組織內(nèi)的速率，從而在一定程度上提高粘接強(qiáng)度。

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