陳文英

荷花開得最燦爛的季節(jié)，有一朵碧蓮卻永遠(yuǎn)凋謝了！

6月30日，我國生殖內(nèi)分泌專家、中國工程院院士肖碧蓮逝世，享年97歲。

肖碧蓮長期從事婦產(chǎn)科、生殖內(nèi)分泌科等的研究工作，上世紀(jì)60年代開始在我國開展口服避孕藥研制工作，并在當(dāng)時(shí)成功研制出世界上最低劑量的口服避孕藥且大量推廣使用，顯著減少了服藥帶來的不良反應(yīng);此外，她還從事多種激素避孕藥具的臨床作用機(jī)理研究，為臨床應(yīng)用和探索新的避孕途徑提供科學(xué)依據(jù);還組建了“米非司酮降低非意愿妊娠和人工流產(chǎn)的合作研究與開發(fā)”臨床研究組，并將“緊急避孕”概念引入國內(nèi)，以預(yù)防育齡女性非意愿妊娠。

畢生為了保護(hù)女性生育自由、守護(hù)女性身心健康而努力，她才是那個(gè)最在乎“她們”的人！

研制低劑量口服避孕藥

肖碧蓮幼年喪父，少年又經(jīng)歷了戰(zhàn)爭和亂離。在那個(gè)年代，女性生活在社會(huì)最底層，無所謂尊嚴(yán)和自由。由于衛(wèi)生保健條件差、醫(yī)療技術(shù)有限，且沒有任何選擇地反復(fù)妊娠、生產(chǎn)，許多婦女身染疾病卻得不到救治，甚至面臨死亡的威脅，這給她們的身心帶來了很多傷害，也給她們的生存帶來了更多的危機(jī)。

大學(xué)實(shí)習(xí)期間，肖碧蓮見證了很多由生育造成的慘劇。在一個(gè)漆黑的夜晚，一位婦女在生產(chǎn)第六個(gè)孩子時(shí)因產(chǎn)后大出血失去了生命，她生前最后一刻凄厲的哭聲深深刺痛了年輕的肖碧蓮。無數(shù)同胞姐妹的病痛，甚至死亡，撕扯著她的心。親眼目睹了舊中國千千萬萬婦女的痛苦和悲劇后，肖碧蓮下定決心，要為中國婦女生殖健康事業(yè)奮斗終生。

1949年，肖碧蓮從上海圣約翰大學(xué)畢業(yè)后來到宏仁醫(yī)院工作，成為一名婦產(chǎn)科醫(yī)生。在臨床工作中，她敏銳地觀察到生殖內(nèi)分泌在人類生殖領(lǐng)域具有巨大的影響。

1956年，肖碧蓮前往蘇聯(lián)留學(xué)，成為莫斯科第一醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科教研組的一名研究生，師從婦產(chǎn)科病理生理學(xué)專家日馬金教授。期間，她曾在該醫(yī)學(xué)院的內(nèi)分泌化驗(yàn)室工作過一個(gè)半月，學(xué)習(xí)了當(dāng)時(shí)先進(jìn)的生殖激素測(cè)定方法。3年后，肖碧蓮學(xué)成歸國，到上海第二醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科工作。

1960年，肖碧蓮在仁濟(jì)醫(yī)院創(chuàng)建了國內(nèi)第一個(gè)計(jì)劃生育實(shí)驗(yàn)室——婦產(chǎn)科內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室，在國內(nèi)率先建立起生殖激素的化學(xué)測(cè)定方法。該實(shí)驗(yàn)室在國產(chǎn)避孕藥的臨床應(yīng)用和作用機(jī)理研究，尤其是在確定口服避孕藥的配制與批量生產(chǎn)等方面做出了重大貢獻(xiàn)，奠定了我國低劑量口服避孕藥的研究基礎(chǔ)。

研制安全可靠的避孕手段，在當(dāng)時(shí)是保護(hù)我國育齡女性生殖健康的一件大事，口服避孕藥并盡可能減少劑量，被認(rèn)為是行之有效的方案。1963年，國家科委、衛(wèi)生部、化工部聯(lián)合組織口服避孕藥研制工作，時(shí)任國務(wù)院總理周恩來、副總理聶榮臻親自主持開展這一項(xiàng)目。肖碧蓮所在的婦產(chǎn)科內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室成為口服避孕藥藥理、臨床研究的主要基地之一。她帶領(lǐng)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)對(duì)避孕藥的臨床效果和副反應(yīng)進(jìn)行觀察，開展內(nèi)分泌和子宮內(nèi)膜的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究，探索藥物的避孕作用機(jī)理和最低有效劑量。經(jīng)過一系列實(shí)踐，肖碧蓮發(fā)現(xiàn)口服避孕藥劑量減半同樣具有抗排卵的作用，對(duì)肝功能的影響明顯降低。

由于當(dāng)時(shí)國際上口服避孕藥常規(guī)用量大，副反應(yīng)明顯，不易為婦女接受。為此，肖碧蓮提出對(duì)口服避孕藥進(jìn)行減量研究，為我國首創(chuàng)的1號(hào)、2號(hào)低劑量口服避孕藥的研制提供了科學(xué)依據(jù)。

1967年，肖碧蓮主持研制的口服避孕藥通過國家科委的鑒定并正式在全國推廣使用。隨后，她又成功研制出了1/4劑量的口服避孕藥并大量推廣，這是當(dāng)年世界上臨床大量應(yīng)用避孕藥的最低劑量，顯著減少了避孕藥的不良反應(yīng)，大大減輕了廣大育齡婦女因非意愿妊娠所造成的身心痛苦。至此，我國口服避孕藥的劑量達(dá)到國際最低值。

在研發(fā)過程中，肖碧蓮團(tuán)隊(duì)并沒有簡單仿制國外的做法，而是在避孕藥的配伍、劑量、劑型上都進(jìn)行了創(chuàng)新，得到了國際同行的廣泛認(rèn)可。1983年，美國口服避孕藥合成化學(xué)家Djesassi博士，在一次國際學(xué)術(shù)會(huì)議上曾高度評(píng)價(jià)肖碧蓮帶領(lǐng)的課題組所取得的成就：“目前國際上正在進(jìn)行低劑量的口服避孕藥研究，而在中國七八年前就已經(jīng)使用上了?！?/p>

此后，肖碧蓮又先后加入多個(gè)避孕藥具科研協(xié)作組，對(duì)I號(hào)避孕針、紙型避孕片等的臨床效果、安全性和藥理進(jìn)行研究，并對(duì)避孕藥使用者進(jìn)行長期的安全性觀察，探索出更多更安全的避孕途徑。

引進(jìn)“緊急避孕”概念，研發(fā)米非司酮

改革開放后，我國在計(jì)劃生育領(lǐng)域與國際組織開展合作，在北京籌建計(jì)劃生育科學(xué)研究所（國家衛(wèi)生計(jì)生委科學(xué)技術(shù)研究所的前身）。為此，1978年10月，肖碧蓮調(diào)職入京，參與研究所的創(chuàng)建，并開始進(jìn)行大量國際合作談判。

這一年肖碧蓮56歲，盡管已經(jīng)接近正常退休的年齡，但她依然熱情不減，從與聯(lián)合國人口活動(dòng)基金、世界衛(wèi)生組織人類生殖研究特別規(guī)劃署談判，到事無巨細(xì)創(chuàng)建計(jì)劃生育科學(xué)研究所，到該所被確定為世衛(wèi)組織人類生殖研究合作中心，再到生殖健康學(xué)科的大發(fā)展，她在北京又連續(xù)奮斗了30年。期間，肖碧蓮連任三屆計(jì)劃生育科學(xué)研究所學(xué)術(shù)委員會(huì)主任，1989年，已經(jīng)“超齡”的她還被任命為所長。

在此期間，肖碧蓮率先在國內(nèi)建立了放射免疫測(cè)定技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化方法和質(zhì)量控制指標(biāo)。她所領(lǐng)導(dǎo)的生殖內(nèi)分泌研究室因此被世衛(wèi)組織人類生殖研究特別規(guī)劃署確定為中國的放免質(zhì)量控制中心。在此基礎(chǔ)上，對(duì)女性生殖生理基線數(shù)據(jù)進(jìn)行了測(cè)定和分析，建立了中國婦女五種生殖激素的生理常數(shù)，總結(jié)出激素變化的規(guī)律和高峰平均值。這項(xiàng)研究填補(bǔ)了國內(nèi)空白，為避孕藥具研發(fā)及相關(guān)疾病診療提供了科學(xué)基礎(chǔ)。

此外，肖碧蓮團(tuán)隊(duì)還針對(duì)避孕藥具的作用機(jī)理與遠(yuǎn)期安全性、卵巢功能及其調(diào)控開展了一系列的研究;并從生殖健康大學(xué)科的角度出發(fā)開展輔助生殖實(shí)踐，這在中國首例試管嬰兒誕生之后不到兩年也獲得成功。

雖然避孕、節(jié)育技術(shù)有了極大的發(fā)展，但所有避孕方法或多或少都有相應(yīng)的副作用。全世界每年都面臨著大量非意愿妊娠造成的人工流產(chǎn)問題，不安全流產(chǎn)導(dǎo)致許多并發(fā)癥，威脅著廣大婦女的身心健康。在當(dāng)時(shí)，中國婦女的非意愿妊娠率也非常高，許多婦女只能尋求人工流產(chǎn)來終止妊娠。

為此，20世紀(jì)90年代中期，肖碧蓮將“緊急避孕”概念引進(jìn)中國，并組織學(xué)習(xí)班，通過媒體等向計(jì)劃生育衛(wèi)生系統(tǒng)和社會(huì)大眾廣泛宣傳緊急避孕的意義，普及各種緊急避孕方法及相關(guān)科學(xué)知識(shí)。

此外，肖碧蓮還組建了“米非司酮降低非意愿妊娠和人工流產(chǎn)的合作研究與開發(fā)”臨床研究組，將米非司酮用于藥物流產(chǎn)的基礎(chǔ)和臨床實(shí)驗(yàn)，歷時(shí)5年完成4項(xiàng)研究課題。米非司酮具有軟化和擴(kuò)張子宮頸的作用，臨床除用于抗早孕、催經(jīng)止孕、胎死宮內(nèi)引產(chǎn)外，還可用于宮內(nèi)節(jié)育器的放置和取出、取內(nèi)膜標(biāo)本、宮頸管發(fā)育異常的激光分離以及宮頸擴(kuò)張和刮宮等婦科手術(shù)操作。肖碧蓮團(tuán)隊(duì)的研究成果有效降低了我國的人工流產(chǎn)率，促進(jìn)了女性生殖健康的保護(hù)。同時(shí)，她聯(lián)合國際專家對(duì)課題研究人員進(jìn)行臨床研究規(guī)范化培訓(xùn)，確?？蒲泄ぷ髡嬲呱弦?guī)范化軌道。

擔(dān)任所長后，肖碧蓮連續(xù)五年面向全國各省的計(jì)劃生育科研所舉辦每期一年的進(jìn)修班，為全國各地培養(yǎng)科研骨干。此外，她還和其他專家學(xué)者一起組織了多次專題學(xué)習(xí)班和學(xué)術(shù)研討會(huì)，內(nèi)容涉及誘導(dǎo)排卵、分子生物學(xué)和細(xì)胞培養(yǎng)基礎(chǔ)研究、男性節(jié)育技術(shù)、IUD新發(fā)展、多囊卵巢綜合征、不育癥、女性生殖神經(jīng)內(nèi)分泌等多方面，以最快的速度將國內(nèi)外最新科研成果推向全國，造福廣大育齡群眾。在她的主動(dòng)聯(lián)絡(luò)和精心組織下，科研所與國際準(zhǔn)確接軌，交流頻繁，僅1988年至2005年間，就連續(xù)召開了5次生殖內(nèi)分泌國際會(huì)議。

開展避孕藥研究實(shí)地追蹤調(diào)查

1994年，肖碧蓮成為中國工程院醫(yī)藥與衛(wèi)生工程學(xué)部首批院士之一，并于次年榮獲第二屆中華人口獎(jiǎng)之科技獎(jiǎng)，她主持的“米非司酮用于緊急避孕、黃體期避孕及催經(jīng)的研究”也榮獲了2003年度中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、2004年度國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

光鮮亮麗的成績背后，是七十年如一日的堅(jiān)守，是跋山涉水千里奔波的艱辛，是實(shí)驗(yàn)室里外人看不見的日日夜夜。

在上個(gè)世紀(jì)五六十年代做科研并不容易，條件艱苦的程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出我們現(xiàn)在的想象。當(dāng)時(shí)做口服避孕藥研究經(jīng)常需要騎車下鄉(xiāng)到老百姓家去發(fā)藥，還要收取尿液，這些工作并不是每個(gè)人都愿意做的，很多人覺得“難為情”。

從1970年開始，為進(jìn)一步了解口服避孕藥的使用情況，肖碧蓮帶領(lǐng)實(shí)驗(yàn)室同仁不辭辛苦，深入上海郊區(qū)和工廠，向育齡婦女發(fā)放藥物，調(diào)查服藥者的副作用及其停藥后生育孩子的發(fā)育情況，共進(jìn)行了上千人份的追蹤調(diào)查。不僅如此，每次采集完婦女的尿樣后，肖碧蓮還得擠長途汽車將其帶回實(shí)驗(yàn)室分析。

“文革”結(jié)束后，已年過半百的肖碧蓮仍干勁十足，親自到西雙版納調(diào)查有避孕節(jié)育作用的中草藥，跋山涉水，背包露營，跑了很多地方，臉曬得發(fā)黑。后來?xiàng)l件改善了，單位有車可以接送，但肖碧蓮還是喜歡騎一輛舊腳踏車上班，她說“這樣自由”。

做研究時(shí)一絲不茍，生活中又浪漫謙和。除了做科研，她還會(huì)彈鋼琴、游泳、滑冰，甚至還會(huì)做螃蟹。“80歲的老太太，要彈琴就彈琴，要上網(wǎng)就上網(wǎng)，要講英文小說就講英文小說?！迸笥言诨貞浧鹦け躺彆r(shí)如是說。能上能下，既可以格調(diào)高雅、陽春白雪，也可以俯下身子到老百姓中做事。這就是肖碧蓮。

碧蓮雖謝，芬芳永存！