胡苗青，周 珂，梁恩軍，鄧承龍，劉 倩，歐陽(yáng)美萍

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410208)

慢性腎功能衰竭(Chronic renal failure，CRF)是由多種原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟疾病導(dǎo)致的慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，是各種腎臟疾病持續(xù)進(jìn)展的共同結(jié)局。其臨床表現(xiàn)為水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡、內(nèi)毒素代謝產(chǎn)物潴留、全身各系統(tǒng)受累，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。CRF發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全闡明，考慮與腎單位的高濾過(guò)、高代謝、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子等加重腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化有關(guān)[1]。血液透析和對(duì)癥治療是目前西醫(yī)治療慢性腎功能衰竭的主要方法，雖然能有效改善患者臨床癥狀，但給患者帶來(lái)較大的痛苦。隨著近年來(lái)中醫(yī)藥的日益廣泛應(yīng)用，探討慢性腎功能衰竭的中醫(yī)治療手段已成為一種新趨勢(shì)。生血通便顆粒是我院自制藥，其功效為養(yǎng)精生血、潤(rùn)腸通便，在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)其對(duì)慢性腎功能衰竭有一定的療效。本研究旨在通過(guò)炎癥因子、腎功能及血常規(guī)指標(biāo)的探討比較生血通便顆粒與尿毒清顆粒輔助治療慢性腎功能衰竭的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月-2019年1月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎內(nèi)科住院部及門診收治的慢性腎功能衰竭患者60例，按系統(tǒng)隨機(jī)化法分為生血通便組和尿毒清組各30例。生血通便組中男性16例，女性14例，平均年齡(51.73±8.97)歲；尿毒清組中男性15例，女性15例，平均年齡(51.68±8.83)歲。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊(cè)》[2]中有關(guān)慢性腎功能衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)：慢性腎臟病史包括腎臟病理?yè)p傷、血液或尿液成分異常及影像學(xué)檢查異常超過(guò)3個(gè)月；不明原因的或單純的GFR下降<60 mL/min(老年人GFR<50 mL/min)超過(guò)3個(gè)月；在GFR下降過(guò)程中出現(xiàn)與慢性腎功能衰竭相關(guān)的各種代謝紊亂和臨床癥狀。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，證屬血虛瘀阻證，表現(xiàn)為面色晦暗、頭暈?zāi)垦?、倦怠乏力、氣短懶言、食少納呆、腰膝酸軟、肌膚甲錯(cuò)，舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)瘀斑，脈澀或細(xì)澀。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：各項(xiàng)檢查和癥狀均符合CRF的臨床診斷[4]；且能耐受灌腸的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期合并嚴(yán)重感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心肺功能不全、惡性腫瘤的患者；②具有緊急透析指征的患者；③合并嚴(yán)重痔瘡、直腸狹窄、結(jié)腸炎等腸道病變不能行灌腸治療的患者[5]；④已經(jīng)進(jìn)行透析治療的患者。

1.4 治療方法

兩組針對(duì)原發(fā)病給予常規(guī)一體化治療，包括給予優(yōu)質(zhì)低蛋白質(zhì)飲食，控制鹽、油脂和磷攝入量，控制血壓和血糖，調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)、酸堿平衡，改善貧血，及治療原發(fā)病和對(duì)癥處理。生血通便組予生血通便顆粒(由制首烏、桃仁、當(dāng)歸尾、生白術(shù)、生大黃、生地黃、白芍、瓜蔞殼、瓜蔞仁、枳殼、草決明組成)口服(每次1包，每包15 g，每日2次)及保留灌腸(每次1包，每包15 g，每天1次)，同時(shí)配合常規(guī)治療；尿毒清組(康臣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20073256，5 g/袋)口服(每次5 g，每天4次)及保留灌腸(每次5 g，每天1次)。連續(xù)治療4周，如出現(xiàn)心衰、電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡則退出觀察，即行血液透析治療。用藥期間如發(fā)生腹瀉等酌情減量。

1.5 觀察指標(biāo)

分別于治療前1天和治療結(jié)束后1天測(cè)定兩組患者血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞(RBC)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)等指標(biāo)。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]對(duì)中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分，其中主癥為面色晦暗，頭暈?zāi)垦?、倦怠乏力，氣短懶言，每?xiàng)分無(wú)、輕、中、重，分別記 0、2、4、6分；次癥為腰膝酸軟，心悸失眠，肌膚甲錯(cuò)，肢體麻木，食少納呆，每項(xiàng)分無(wú)、輕、中、重，分別記 0、1、2、3分，得分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]。顯效：患者臨床癥狀積分減少60%以上，Cr降低 20%以上；有效：患者臨床癥狀積分減少 30%以上，Cr降低 10%以上；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)改善或加重，Cr增加?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

生血通便組總有效率為76.6%，尿毒清組為66.6%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組患者治療前后組內(nèi)中醫(yī)證候積分比較及治療后組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后兩組間腎功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.4 兩組患者治療前后紅細(xì)胞、血紅蛋白水平比較

兩組患者治療前后組內(nèi)及治療后組間紅細(xì)胞、血紅蛋白水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后紅細(xì)胞、血紅蛋白水平比較

2.5 兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)水平比較

兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)指標(biāo)比較及治療后組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后CRP、TNF-α、IL-6指標(biāo)比較

2.6 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組治療期間個(gè)別患者出現(xiàn)輕度腹瀉，未予特殊治療，癥狀自行緩解，未見(jiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

慢性腎功能衰竭屬于中醫(yī)“水腫”“關(guān)格”的范疇，該病常因感受外邪、飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷、情志過(guò)極等，使機(jī)體氣血周流不暢，損傷腎精元?dú)?，日久聚痰生瘀，累及其他臟腑。本病病位主要在腎與脾，脾腎兩虛為發(fā)病之本，脾腎失司，膀胱氣化不利，導(dǎo)致水液潴留，同時(shí)涉及肺、心、肝等。該病發(fā)病的主要病機(jī)是脾腎衰敗，氣血陰陽(yáng)不足，導(dǎo)致瘀血濁毒形成，壅塞三焦[6]。本病起病時(shí)間長(zhǎng)，中醫(yī)認(rèn)為“久病入絡(luò)”“久病必瘀”，瘀既是本病的病理產(chǎn)物，又是致病因素之一，長(zhǎng)期瘀血內(nèi)阻，導(dǎo)致人體陰陽(yáng)氣血俱虛。因而本病的治療應(yīng)以補(bǔ)脾益腎、活血通絡(luò)、祛濕排毒為主要原則。

生血通便顆粒是我院院內(nèi)制劑，臨床應(yīng)用日久，療效明確，安全性高。其中制首烏能補(bǔ)腎填精，生血養(yǎng)血；當(dāng)歸尾能活血補(bǔ)血；大黃、桃仁活血化瘀，瀉下通便；白術(shù)補(bǔ)脾祛濕；生地黃、白芍滋陰養(yǎng)血；瓜蔞皮、瓜蔞仁、決明子、枳殼共奏通腑降濁之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，制首烏不僅能補(bǔ)血，而且有一定的腎臟保護(hù)作用，可以抑制糖尿病腎病早期氧化應(yīng)激引起的腎臟損傷，抑制腎組織內(nèi)皮素(ET-1)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)的分泌[7]。生大黃可部分清除腸道內(nèi)蓄積的含氮廢物，同時(shí)其含有的多種有效成分有抗腎臟纖維化的作用，可延緩腎功能衰竭[8]。瓜蔞仁、瓜蔞皮不僅能改善微循環(huán)，抑制氧化應(yīng)激，減少炎癥因子釋放，還能瀉下、促進(jìn)毒素排泄[9]。白術(shù)可抑制炎癥因子生成，調(diào)節(jié)免疫，促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)[10]。桃仁可抗凝血，能抗炎、抗氧化[11]。生地黃含有梓醇，梓醇能明顯減少TGF-β1、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)、血管緊張素原Ⅱ等加重腎臟負(fù)擔(dān)的生物因子[12]。當(dāng)歸對(duì)腎小管的重吸收和腎小球的濾過(guò)也具有良好的保護(hù)作用，因其含有阿魏酸，有一定的抑制炎癥反應(yīng)作用[13]。白芍具有減輕炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫、改善腎間質(zhì)纖維化的作用[14]。決明子可以改善高血壓、高血脂，對(duì)于難治性腎性高血壓有一定的輔助作用，并可改善腎小球硬化[15]。枳殼可促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，有利于促進(jìn)腸道內(nèi)毒素的排除，并且可以抗血栓、降血脂[16]。

中藥保留灌腸是目前治療慢性腎功能衰竭的主要中醫(yī)外治法之一。其是根據(jù)腹膜透析的作用原理，以機(jī)體腸道黏膜作為半透膜，利用腸道黏膜的彌散和超濾作用，將機(jī)體代謝產(chǎn)物排出，使體內(nèi)毒素水平有效降低[17]。同時(shí)將中藥有效成分吸入血液中，從而起到延緩腎功能衰竭的作用[18]。許佩蘭[19]采用大黃附子湯灌腸治療慢性腎功能衰竭患者的研究結(jié)果表明，中藥灌腸有利于毒素和代謝廢物的排出，顯著降低血肌酐及尿素氮水平，治療慢性腎功能衰竭療效明顯。劉艷芳等[20]研究結(jié)果顯示中藥灌腸后腸道黏膜清除尿素、排泄肌酐及一些氮代謝產(chǎn)物的能力明顯增強(qiáng)。因此，中藥口服與灌腸綜合治療能夠更好地保護(hù)殘余腎功能，延緩慢性腎功能衰竭，顯著提高患者的生活質(zhì)量，且安全可靠。

綜上所述，生血通便顆粒治療慢性腎功能衰竭有一定的療效，可明顯改善患者臨床癥狀及各項(xiàng)生化水平。但由于受樣本數(shù)量、研究時(shí)間等影響，本研究結(jié)果并不全面，需要擴(kuò)大樣本，進(jìn)行多中心、高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證，但本研究結(jié)果可為前瞻性研究提供一定參考。