尹曉娟 ，曹海龍 ，唐 芳

（1.臨洮縣中醫(yī)院藥械科，甘肅 定西 730500；2.臨洮縣衙下中心衛(wèi)生院公共衛(wèi)生科，甘肅 定西 730500；3.臨洮縣新添中心衛(wèi)生院婦產(chǎn)科，甘肅 定西 730500）

腦積水（hydrocephalus）是一種常見疾病，是由于顱外傷或顱內(nèi)傷使腦脊液分泌過多、吸收不足或循環(huán)受阻，致使腦脊液在腦室及蛛網(wǎng)膜下腔積聚[1]。腦積水可分為正常顱壓腦積水 （normal pressure hydrocephalus）和高顱壓腦積水 （high cranial pressure hydrocephalus），按腦脊液動力學(xué)可分為梗阻性和交通性[2]。該疾病可發(fā)生于任何年齡階段，主要表現(xiàn)有頭疼、惡心、嘔吐、下肢無力、嗜睡或昏睡起步或步態(tài)不穩(wěn)、小便失禁、共濟失調(diào)、反應(yīng)遲鈍等癥狀[3]。

腦積水屬于中醫(yī)學(xué) “解顱”、“眩暈”、“頭痛”、“癲狂”等范疇，而解顱指小兒腦積水[4]。中醫(yī)學(xué)認為，該病本虛標實，虛實夾雜；本虛主要為脾虛、腎虛、陽虛、陰虛；標實主要為水、瘀、痰濕、熱（毒）；有的可兼氣機逆亂，引發(fā)內(nèi)風(fēng)；臨床可表現(xiàn)頭痛、嘔吐、驚厥、抽搐等癥狀[5]。

目前治療腦積水最主要的方式是外科手術(shù)，但手術(shù)并發(fā)癥多、遠期療效差[6]。中醫(yī)治療解顱已積累了豐富的經(jīng)驗，通過內(nèi)服中藥及局部外敷，能達到活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)、健脾利水的目的，有效改善癥狀，副作用小，預(yù)后良好[7,8]。本研究基于文獻數(shù)據(jù)庫及數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探討中醫(yī)治療腦積水的用藥規(guī)律，以期為中醫(yī)臨床治療腦積水提供一定依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 方劑來源

檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普網(wǎng)數(shù)據(jù)庫及萬方數(shù)據(jù)庫等中文數(shù)據(jù)庫建庫至2019年9月發(fā)表的中醫(yī)治療腦積水的有效方劑。選擇“高級檢索”，選用“腦積水”or“解顱”為檢索詞，并全文含“中醫(yī)”or“中藥”or“經(jīng)驗”or“驗案”，檢索項分別選為摘要、題名、關(guān)鍵詞，其余為系統(tǒng)默認。

1.2 納入標準

①中醫(yī)藥治療腦積水的方劑，包括湯劑、顆粒劑、丸劑；②研究文獻均屬于臨床研究及專家驗方；③有明確的疾病診斷標準、治療方法及臨床療效評價，且療效確切；④文獻包含具體方藥，藥味及劑量完整。

1.3 排除標準

①文獻綜述；②文獻中方藥不全或所含藥物劑量不明確；③中藥注射劑；④診斷和治療不明確的方劑；⑤與西藥合用。

1.4 數(shù)據(jù)庫建立

在閱讀文獻全文的基礎(chǔ)上對納入的文獻進行進一步篩查，提取納入文獻中的數(shù)據(jù)，包括方劑名稱、藥物組成與劑量，參考《中華本草》[9]規(guī)范中藥名，參考《中醫(yī)方劑大辭典》第十一冊“附錄”中古今度量衡對照[10]規(guī)范用藥劑量，采用WPS Excel 2016軟件建立數(shù)據(jù)庫。

1.5 數(shù)據(jù)分析

應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（TCMISS）V 2.5進行數(shù)據(jù)分析，選擇“平臺管理”模塊中的“方劑管理”，將符合條件的方劑資料錄入并建立數(shù)據(jù)庫，選擇“數(shù)據(jù)分析”模塊中的方劑分析，進行用藥頻次分析、關(guān)聯(lián)分析及組方規(guī)律分析[11]。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析

共檢索到與中醫(yī)治療腦積水相關(guān)的文獻記錄1194條，共納入文獻114篇，提取有效方劑114首，包含中藥156味。對156味中藥進行用藥頻次分析，結(jié)果見表1。可知，頻次排名前3的藥物依次是川芎、紅花、熟地，使用頻次高于20的核心藥物有24種。

表1 中醫(yī)治療腦積水的核心藥物頻次分析

2.2 藥物四氣五味及歸經(jīng)分析

在TCMISS V 2.5系統(tǒng)中，打開“統(tǒng)計報表”，中醫(yī)疾病輸入“解顱”，納入基本信息統(tǒng)計，分析藥物的四氣五味及歸經(jīng)。結(jié)果顯示，中醫(yī)治療腦積水四氣中溫、平出現(xiàn)頻次最多，五味中甘、辛、咸出現(xiàn)頻次最多，歸經(jīng)中入心、肝經(jīng)頻次最多。見表2-4。

表2 114首方劑用藥四氣分析

表3 114首方劑用藥五味分析

表4 114首方劑用藥歸經(jīng)分析

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

打開TCMISS V2.5系統(tǒng)中的“數(shù)據(jù)分析”模塊，在西醫(yī)疾病中輸入“腦積水”，檢索出方劑后，點擊“組方規(guī)律”，分析納入方劑的組方規(guī)律，將支持度設(shè)為20，置信度設(shè)為0.6，得出結(jié)果。見表5-表6?？芍嗅t(yī)治療腦積水常用藥物組合的頻次＞30的有川芎-赤芍、茯苓-補骨脂、當歸-紅花、麝香-冰片及當歸-黃芪；而置信度＞0.6的藥物組合中，關(guān)聯(lián)藥物置信度較高的常用的藥物組合為川芎-紅花、川芎-熟地及當歸-黃芪。結(jié)果表明，中醫(yī)藥治療腦積水用藥以活血化瘀、滋補肝腎、健脾利水為主。

表5 中醫(yī)治療腦積水常用藥物組合頻次

表6 置信度＞0.6的藥物組合關(guān)聯(lián)性規(guī)則

2.4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類核心藥物組合

根據(jù)采集的方劑數(shù)量，將“相關(guān)度”設(shè)置為8，“懲罰度”為4，通過TCMISS V 2.5系統(tǒng)集成的“熵聚類算法”提取相關(guān)組合[12]，得到中醫(yī)治療腦積水的潛在藥物組合。結(jié)果共得到14個核心藥物組合，對核心藥物組合進行提取，進一步聚類得到6個潛在的新方。見表7-8。

其中，新方1、2補氣健脾利水，新方3滋補肝腎、活血化瘀，新方4滋補肝腎、祛風(fēng)利水，新方5、6補氣、利水、通絡(luò)，而這一結(jié)論與基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析結(jié)論相一致。

表7 層次聚類核心分析

表8 基于熵層次聚類的潛在新方組合

3 討論

中醫(yī)學(xué)中“解顱”指小兒腦積水，成人腦積水一般歸屬于“眩暈”、“頭痛”、“癲狂”等范疇。《三因級·病癥方論》眩暈癥中指出“拔牙、金瘡……皆能眩暈”，“金瘡”就是指頭部眩暈[13]。頭為諸陽之會，腦為髓海，藏精氣而不瀉，腦居天陽之位，惟清氣朝會與此，顱腦損傷后則腦中清氣外泄，氣虛不能行血，血滯而為瘀，腦脈瘀阻，《金貴要略》中記載“血不利則水行”，故水濕內(nèi)停，瘀水互結(jié)。李軍等[14]認為腦積水的病機為“顱腦水瘀”；潘向榮[15]認為腦積水起病隱匿，癥狀不典型，頭痛纏綿，應(yīng)從痰瘀論治；王松齡[16]提出“氣、血、水”理論，主張分期治療，急性期以利水化瘀為主，緩解期以補益氣血，溫補肝腎為主。

本研究表明，中藥治療腦積水用藥中川芎（72）、紅花（69）、熟地（64）出現(xiàn)頻率較多。川芎性辛、溫，入肝、膽經(jīng)，具有活血祛瘀，止痛的作用；紅花性辛、溫，歸心、肝二經(jīng)，具有活血祛瘀止痛的作用；熟地性微溫，味甘，入肝、腎經(jīng)，具有養(yǎng)肝益腎，補血養(yǎng)陰，填精益髓的作用，此三藥治療腦積水效果均較佳?，F(xiàn)代研究表明[17,18]，川芎、紅花能擴張血管，抑制血小板聚集，改善腦部血液循環(huán)。熟地能加快造血干細胞的增值及分化，同時促進造血，對心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)均具有調(diào)節(jié)作用，其補血、調(diào)節(jié)甲狀腺分泌功能的作用對腦積水的治療具有積極意義[19]。川芎、紅花、熟地的藥理作用與腦積水病因病機相吻合，對臨床用藥有積極的指導(dǎo)意義。

從治療腦積水的藥物組合來看，川芎-熟地藥對出現(xiàn)的頻率最高（28次），川芎擅活血化瘀，熟地擅溫補肝腎，二藥為用，一補一散，既活血又養(yǎng)陰，散瘀而不傷陰。從藥物關(guān)聯(lián)度來看，川芎-紅花關(guān)聯(lián)度最高，置信度達0.790，說明川芎出現(xiàn)時，紅花同時出現(xiàn)的概率達79%，川芎與紅花合用共奏活血化瘀之功，亦是臨床治療腦積水的常用藥對。

研究表明，中醫(yī)藥治療腦積水用藥以活血化瘀、滋補肝腎、健脾利水為主，藥性以溫、平為主，藥味以辛、甘為主，多歸心、肝、腎經(jīng)，常用的藥物組合為川芎-紅花、川芎-熟地、當歸-黃芪。應(yīng)用數(shù)據(jù)挖據(jù)技術(shù)可以發(fā)現(xiàn)治療腦積水的組方規(guī)律，得出新方，一定程度上能為中醫(yī)臨床治療腦積水提供有益啟示，但其療效有待臨床進一步驗證。