杜娜娜，趙美麗

（天水四零七醫(yī)院股份有限公司，甘肅 天水 741000）

高血壓為常見(jiàn)病、多發(fā)病，致病因素復(fù)雜、多樣，臨床用藥種類(lèi)繁多，不同藥物敏感性、代謝情況存在明顯差異[1]。研究指出，高血壓控制不理想不僅僅與此類(lèi)群體服藥依從性差、生活方式不健康等有關(guān)，未開(kāi)展個(gè)體化用藥亦是主要影響因素[2]。個(gè)體化用藥困難重重，藥物基因組學(xué)的發(fā)展為其提供了新思路，其研究重點(diǎn)在于基因多態(tài)性、藥物作用多樣性以及二者之間的關(guān)系，據(jù)此為臨床合理用藥、個(gè)體化用藥、不良反應(yīng)情況評(píng)價(jià)提供參考[3]。將其用于降壓藥物臨床使用，能夠指導(dǎo)特定患病群體選擇最為恰當(dāng)?shù)慕祲核幬铩⒋_定最為恰當(dāng)?shù)慕o藥劑量，切實(shí)實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥，保證降壓治療的有效、安全?；诖耍狙芯窟M(jìn)行藥物基因組學(xué)指導(dǎo)下個(gè)體化用藥，分析其對(duì)高血壓臨床治療的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

研究對(duì)象為2019年1月～2019年9月期間在天水四零七醫(yī)院就診的100例高血壓患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為2組，對(duì)照組50例，男27例，女23例，年齡44～84歲，平均年齡（59.62±3.73）歲，病史2～30年，平均病史（17.67±2.51）年；研究組50例，男28例，女22例，年齡42～80歲，平均年齡（59.64±3.75）歲，病史2～29年，平均病史（17.69±2.53）年。2組上述資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②并不存在重要器官功能衰竭；③患者知情本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重靶器官損害；②繼發(fā)性、惡性、進(jìn)行性高血壓；③合并其他嚴(yán)重疾??；④合并精神疾患，無(wú)法正常交流；⑤臨床資料不完整。

1.3 方法

對(duì)照組運(yùn)用傳統(tǒng)診療模式調(diào)控血壓。

研究組則在藥物基因組學(xué)指導(dǎo)下個(gè)體化用藥。使用ARMs-PCR+測(cè)序的方法，對(duì)五類(lèi)抗高血壓藥物（利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑）相關(guān)的六個(gè)基因多態(tài)位點(diǎn)（CYP2D6、CYP2C9、AGTR1、ACE、NPPA、CYP3A5）進(jìn)行檢測(cè)，依據(jù)測(cè)定結(jié)果指導(dǎo)個(gè)體化用藥方案。詳見(jiàn)表1。

1.4 觀察指標(biāo)

1）血壓達(dá)標(biāo)率。安排同一醫(yī)務(wù)人員測(cè)定2組血壓，同時(shí)統(tǒng)計(jì)各組血壓達(dá)標(biāo)占比（血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：血壓控制在140/90mmHg以內(nèi)）。

2）患者依從性。依從性評(píng)定結(jié)果分為依從、部分依從、不依從三級(jí)，計(jì)算依從比例+部分依從比例，作為依從性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析主要利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較、組內(nèi)比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，行卡方檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 藥物基因組學(xué)指導(dǎo)下高血壓個(gè)體化用藥

2 結(jié)果

2.1 血壓達(dá)標(biāo)率比較

干預(yù)前2組收縮壓、舒張壓測(cè)定結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)后2組收縮壓、舒張壓測(cè)定結(jié)果均低于干預(yù)前（P＜0.05），且干預(yù)后研究組收縮壓、舒張壓測(cè)定結(jié)果均低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組血壓達(dá)標(biāo)率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 血壓達(dá)標(biāo)率比較

2.2 患者依從性比較

研究組依從性明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 患者依從性比較 例（%）

3 討論

高血壓發(fā)生受到遺傳、肥胖、酗酒等在內(nèi)諸多因素影響，隨病情進(jìn)展，可傷及腎臟，引起臟器出現(xiàn)病變，不利身心健康。此疾病患病率高、就診率低情況普遍存在，整體血壓控制并不滿意。藥物是最為普遍的干預(yù)舉措，為更有效控制病情、減少并發(fā)癥，疾病發(fā)生后需要堅(jiān)持長(zhǎng)期、規(guī)律、合理使用降壓藥物。但此類(lèi)群體中仍存在部分患者不能準(zhǔn)確掌握降壓藥物使用相關(guān)知識(shí)、自我保健意識(shí)低下、依從性不佳等情況。不恰當(dāng)使用降壓藥物，不僅會(huì)使療效下降，而且對(duì)健康尤為不利。故而給予科學(xué)恰當(dāng)?shù)挠盟幹笇?dǎo)對(duì)血壓控制有著不可忽視的意義。施以恰當(dāng)科學(xué)的藥物干預(yù)，能更好提升降壓藥物使用的合理性，而合理使用降壓藥物的關(guān)鍵在于個(gè)體化用藥。

臨床對(duì)疾病的治療越來(lái)越強(qiáng)調(diào) “因人而異”、“量體用藥”，循證醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，藥物基因組學(xué)應(yīng)運(yùn)而生，為進(jìn)一步更好實(shí)施個(gè)體化用藥開(kāi)辟了新思路。藥物基因組學(xué)認(rèn)為：不同個(gè)體之間并不會(huì)存在完全相同的基因信息，而同一藥物并不會(huì)對(duì)全部患者產(chǎn)生作用。故而，此理論從基因水平出發(fā)，充分分析了基因變異與藥物效應(yīng)二者之間的關(guān)系，據(jù)此指導(dǎo)特定藥物的臨床應(yīng)用，使之應(yīng)用于最為適宜的用藥群體（符合“因人而異”原則）、給予最為恰當(dāng)?shù)慕o藥劑量（符合“量體用藥”原則）[5]。隨著對(duì)高血壓相關(guān)研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其發(fā)生與多種基因型存在一定聯(lián)系，基因型不同，則降壓藥物的應(yīng)用效果不可避免出現(xiàn)一定區(qū)別，故而高血壓臨床治療過(guò)程中建議從藥物基因組學(xué)著手推進(jìn)，通過(guò)基因型檢測(cè)結(jié)果，據(jù)此選擇適宜的降壓藥物、確定最為恰當(dāng)?shù)慕o藥劑量，達(dá)到個(gè)體化藥物治療方案，取得滿意的降壓效果[6]。

藥物基因組學(xué)指導(dǎo)下個(gè)體化用藥，可使降壓藥物使用趨于合理化、規(guī)范化，同時(shí)可提高此類(lèi)群體用藥依從性，保證降壓治療的安全與有效。本研究對(duì)五類(lèi)抗高血壓藥物（主要包括：利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑）開(kāi)展基因多態(tài)性檢測(cè)，繼而為上述各類(lèi)藥物的臨床選擇、給藥劑量確定提供更為充分的相關(guān)遺傳學(xué)證據(jù)[7]。（1）對(duì)NPPA基因進(jìn)行分析，結(jié)果提示其存在基因多態(tài)性，一方面與高血壓發(fā)生之間存在一定聯(lián)系，另一方面與藥物治療效果之間亦存在一定聯(lián)系，在血壓調(diào)控過(guò)程中至關(guān)重要。其T2238C多態(tài)性可對(duì)利尿劑應(yīng)用效果產(chǎn)生一定影響。（2）β受體阻滯劑主要作用機(jī)制為選擇性結(jié)合β受體，對(duì)CYP2D6基因進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其與β受體阻滯劑代謝情況之間存在一定聯(lián)系。依據(jù)其多態(tài)性檢測(cè)結(jié)果能夠?qū)λ幬锎x情況加以良好區(qū)別（3）研究發(fā)現(xiàn)：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑代謝與ACE基因多態(tài)性之間存在緊密聯(lián)系，此類(lèi)藥物的效應(yīng)受到ACE基因多態(tài)性的影響。通過(guò)明確ACE基因型，據(jù)此確定恰當(dāng)用藥方案，對(duì)高血壓治療有著非常重要的意義。（4）血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的敏感性與AGTR1基因二者存在一定關(guān)聯(lián)，AGTR1被證實(shí)是血管緊張素II的特異性受體，對(duì)血壓調(diào)控所產(chǎn)生的作用不容忽視。（5）對(duì)CYP2C9進(jìn)行分析，結(jié)果表明其突變可能性低下，但由此所造成的臨床用藥不良反應(yīng)甚是劇烈。舉例來(lái)說(shuō)，對(duì)個(gè)體基因進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果提示其攜帶CYP2C9*3等位基因，此種情況下個(gè)體服用氯沙坦等藥物，則會(huì)影響到氯沙坦等藥物的代謝率，使之處于較低水平，降壓效應(yīng)并不明顯，整體控壓效果不佳，在實(shí)際給藥時(shí)則可通過(guò)適當(dāng)調(diào)整氯沙坦等藥物給藥劑量以增強(qiáng)降壓效果。（6）CYP3A家族為十分重要的藥物代謝酶，其能夠介導(dǎo)機(jī)體諸多藥物代謝，其中將近一半藥物的氧化反應(yīng)與還原反應(yīng)的完成需要借助CYP3A5催化。在對(duì)CYP3A5進(jìn)行研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，其表達(dá)、活性均具有高度多態(tài)性之特點(diǎn)。CYP3A5一旦出現(xiàn)基因突變，則不可避免影響到酶活性，酶活性下降繼而會(huì)影響到底物藥物代謝，使之逐漸減緩，藥物作用明顯增加的同時(shí)，毒副反應(yīng)尤為明顯。故而，CYP3A5基因型的檢測(cè)備受關(guān)注，據(jù)此可指導(dǎo)鈣離子拮抗劑臨床合理使用。

本研究結(jié)果顯示：干預(yù)后研究組收縮壓、舒張壓測(cè)定結(jié)果均低于對(duì)照組；研究組血壓達(dá)標(biāo)率明顯高于對(duì)照組；研究組依從性明顯高于對(duì)照組。提示行藥物基因組學(xué)指導(dǎo)下個(gè)體化用藥，對(duì)血壓達(dá)標(biāo)率與患者依從性的提高可產(chǎn)生積極影響。藥物基因組學(xué)指導(dǎo)下個(gè)體化用藥，可為患者制定最為適宜的給藥方案，最小化健康風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步提升高血壓控制效果，使此類(lèi)患者得到最有效的治療。

綜上所述，行藥物基因組學(xué)指導(dǎo)下個(gè)體化用藥，可進(jìn)一步提高血壓達(dá)標(biāo)率、患者依從性。