艾香英， 林路平， 謝敏， 譚行華

廣州市第八人民醫(yī)院中西醫(yī)結合科(廣東廣州 510060)

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是指新型冠狀病毒感染導致的肺炎，其傳染性強、人群普遍易感。目前對新型冠狀病毒肺炎的微生物學特性、致病機制尚不清楚，尚無特效抗病毒藥物。廣州市第八人民醫(yī)院中西醫(yī)科團隊在既往防治傳染病治療經(jīng)驗的基礎上，制定了發(fā)病期的“肺炎一號方”中藥顆粒及恢復期的“肺炎恢復方”中藥顆粒，發(fā)現(xiàn)對保護細胞免疫有較好療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月23日至3月17日在廣州市第八人民醫(yī)院隔離病房收治、已經(jīng)治愈出院、出院后繼續(xù)醫(yī)院病房定點隔離14 d的COVID-19確診普通型患者。診斷標準及出院標準：參考國家衛(wèi)生健康委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》[1-2]。排除標準：(1)年齡<16歲或年齡>75歲；(2)重型、危重型新型冠狀病毒肺炎患者；(3)合并嚴重肝腎功能衰竭、精神疾病、免疫缺陷疾病的患者；(4)未在發(fā)病初期(第1周)及恢復期(第4周)做T淋巴細胞亞群檢測的患者。發(fā)病期指在隔離病房治療的期間；恢復期指已經(jīng)治愈出院，出院后繼續(xù)醫(yī)院定點單間隔離14 d的期間。

本研究納入符合上述標準的COVID-19患者共67例，按照隨機數(shù)字表方法分組，觀察組33例，男21例，女12例，年齡18～75歲，平均(52.33±14.9)歲；對照組34例，男19例，女15例，年齡20～75歲，平均(49.56±16.3)歲。11例患者合并慢性基礎疾病，其中高血壓6例、高血壓合并糖尿病2例、丙型肝炎攜帶1例、乙型肝炎攜帶1例、脂肪肝1例。兩組患者在年齡、性別、起病時間、基礎疾病方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1兩組患者一般資料比較

項目例數(shù)性別(例)男女年齡(歲)基礎病[例(%)]起病時間(d)觀察組33211252.33±14.95(15.2)3.85±1.5對照組34191549.56±16.36(17.6)3.79±1.3t/2值0.419-0.6620.0760.159P值0.5180.5100.7830.874

1.2 檢測方法 T淋巴細胞亞群采用美國BD公司CALRBER型流式細胞儀進行熒光抗體標記檢測。正常值：CD3+955～2 860個/μL、CD4+550～1 440個/μL、CD8+320～1 250個/μL、CD4+/CD8+1.4～2.0。

1.3 治療方法 對照組發(fā)病期給予氧療、抗病毒、抗感染、止咳化痰以及其他支持療法，恢復期不用藥。觀察組在對照組基礎上，發(fā)病期給予“肺炎一號方”(顆粒劑)疏風透表、清熱解毒、化痰散結，具體藥物如下：青蒿、黃芪、山慈菇、連翹、黃芩、銀花、大青葉、柴胡、蟬蛻、前胡、川貝、浙貝、烏梅、玄參、茯苓、太子參，1劑/d，每次用100 mL沸水沖服，2次/d，3 d為1個療程，隨證稍加減，持續(xù)使用至治愈出院；恢復期給予“肺炎恢復方”益氣養(yǎng)陰、補肺益腎、化痰逐瘀，具體藥物如下：黃芪、黨參、川貝、紫菀、全蝎、地龍、僵蠶、神曲、雞內(nèi)金、桑葉、牡蠣、茯苓，6 d為1個療程，隨證稍加減，連用2個療程。所有患者入組前均簽署知情同意書，本方案已經(jīng)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(倫理批號：202010143)。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀變化 COVID-19發(fā)病初期多見發(fā)熱、咳嗽、咽干咽痛、疲乏、氣促等不適，經(jīng)治療后兩組臨床癥狀均明顯減少，恢復期時已基本無癥狀。在發(fā)熱、咳嗽、咽干咽痛、氣促等癥狀上比較，組內(nèi)治療前后差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組在改善咳嗽、咽干咽痛、疲乏等癥狀方面尤其優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 中藥對T淋巴細胞亞群的影響 兩組患者在發(fā)病初期的CD3+、CD4+、CD8+計數(shù)及CD4+/CD8+比值方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經(jīng)治療后，恢復期時，患者的CD3+、CD4+、CD8+計數(shù)有升高趨勢。同組比較，觀察組的CD3+、CD4+在治療前后差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；組間比較，觀察組在恢復期的CD3+、CD4+的水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。進一步對上述4個指標的上升幅度進行組間比較，結果顯示，觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+的上升幅度顯著大于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀比較 例(%)

注：*與發(fā)病初期比較P<0.05；△與觀察組相應時期比較P<0.05

表3 兩組患者治療前后T細胞亞群的變化

注：*與發(fā)病初期比較P<0.05； △與觀察組相應時期比較P<0.05; ▲M(P25,P75)

2.3 中藥對住院時間的影響 兩組患者在整個住院過程中均無出現(xiàn)重癥、危重癥，按照國家指南出院標準全部順利治愈出院，觀察組的住院時間為(21.24±6.7)d，明顯短于對照組的(24.76±7.2)d(P<0.05)。

2.4 中藥安全性分析 觀察組在服用“肺炎一號方”及“肺炎恢復方”中藥顆粒治療的過程中，無出現(xiàn)與藥物相關的不良反應。

3 討論

COVID-19是造成人類重大災難的全球突發(fā)公共衛(wèi)生事件，廣州市第八人民醫(yī)院作為政府指定收治醫(yī)院，短時間收治了290多例COVID-19確診患者，本病主要通過近距離空氣飛沫及接觸等傳播，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、肺部單側或雙側病變，絕大多數(shù)病例為輕癥患者，少部分患者病情迅速惡化以致發(fā)生呼吸窘迫、甚至呼吸衰竭而死亡[3]。作為一個新發(fā)傳染病，COVID-19的發(fā)病機制尚未明確。

中醫(yī)學認為COVID-19是由風熱夾濕之疫癘病邪所致，屬于“瘟疫”、“溫病”、“時疫”病范疇[4-5]，由初起邪犯肺衛(wèi)傳變?yōu)樾岸緷駸巅諟诜?，表里俱實，至恢復期可有正虛邪戀、余毒未清之癥。本院結合嶺南溫病發(fā)病特點，通過中醫(yī)辨證論治，制定了發(fā)病期給予“肺炎一號方”疏風透表、清熱解毒、化痰散結，恢復期予“肺炎恢復方”益氣養(yǎng)陰、補肺益腎、化痰逐瘀。結果顯示：觀察組相比對照組更能改善患者的臨床癥狀，在減輕咳嗽、咽干咽痛、疲乏等癥狀方面，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而且觀察組的住院時間顯著短于對照組(P<0.05)，臨床療效滿意。

細胞免疫是人體免疫系統(tǒng)中非常重要的一部分，T淋巴細胞是介導機體細胞免疫和體液免疫的主要成分，在機體免疫系統(tǒng)對抗病毒感染中起著關鍵作用[6]。T淋巴細胞各亞群通過適當?shù)谋壤齺磉M行調(diào)節(jié)和維持人體免疫內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，是反映機體免疫功能的一項重要指標，許多疾病的發(fā)生和發(fā)展與T淋巴細胞亞群的變化有關[7-8]。當病毒感染發(fā)生時，T細胞各亞群的變化往往能很敏感地反映感染的狀態(tài)與程度[9]。筆者選擇67例已治愈的COVID-19患者，動態(tài)觀察其發(fā)病初期(第1周)及恢復期(第4周)的外周血T淋巴細胞亞群的變化。結果顯示，發(fā)病初期，患者的外周血CD3+、CD4+及CD8+細胞計數(shù)均有下降，提示在COVID-19早期即有顯著的甚至是嚴重的細胞免疫低下，與文獻報道[10-11]類似。外周血CD3+、CD4+及CD8+細胞計數(shù)下降程度與病情輕重有關[12]，冠狀病毒會直接攻擊T細胞，造成CD4+和CD8+T分布異常[13]。患者發(fā)病初期CD3+、CD4+、CD8+下降，為急性期病毒刺激、免疫功能受損的表現(xiàn)；經(jīng)治療后，在恢復期階段，觀察組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均較前上升，而對照組變化不大甚至下降，考慮可能是中藥的雙向調(diào)節(jié)促進了T淋巴細胞亞群的表達，減輕了細胞免疫損傷，提高了患者的細胞免疫功能，促進了患者免疫功能的恢復。

綜上所述，COVID-19發(fā)病期使用“肺炎一號方”、恢復期使用“肺炎恢復方”能改善患者臨床癥狀、縮短住院時間，同時還能調(diào)控T淋巴細胞亞群的表達，對促進T淋巴細胞計數(shù)的恢復以及修復細胞免疫功能有肯定的療效。在目前COVID-19尚無特效藥物情況下，中西醫(yī)結合治療療效滿意，值得臨床大力推廣。