郝淑琴，郝學(xué)民，王慧梅，劉金閣

1新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院超聲科，河南 新鄉(xiāng)453000

2河南信合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 信陽464000

3河南洛陽協(xié)和醫(yī)院麻醉科，河南 洛陽471000

卵巢腫瘤是女性常見腫瘤之一，月經(jīng)初潮早、絕經(jīng)晚、未育未產(chǎn)是卵巢腫瘤的危險因素[1-2]。研究顯示，中國卵巢惡性腫瘤發(fā)病率為10%～15%，僅次于宮頸癌[3]。卵巢惡性腫瘤種類繁多，常見為上皮癌，約占60%～70%，病死率居婦科腫瘤首位[4-5]，嚴重威脅女性生命健康。由于卵巢深居盆腔，體積小，卵巢腫瘤早期并無明顯癥狀，多表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、腹痛和下腹沉墜等，誤診率高。70%的卵巢上皮癌患者確診時已處于晚期，多已擴散至盆腹腔器官，成為卵巢惡性腫瘤早期診斷的一大難點[6]。隨著醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)的不斷進步，多普勒彩超、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、宮腔鏡、腹腔鏡檢查等方式廣泛應(yīng)用于臨床診斷，對于鑒別卵巢良、惡性發(fā)揮重要作用，但單項檢測由于靈敏度、特異度的差異，在鑒別診斷上存在一定誤差，診斷價值有限。國內(nèi)外研究證實，多項聯(lián)合檢測可提高準確度，可彌補單項檢測的不足[7-8]。因此，本研究分析卵巢腫瘤患者的超聲檢查、CA125和AFP檢測結(jié)果，探討三者聯(lián)合檢測對鑒別腫瘤良、惡性的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2018年10月新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院收治的卵巢腫瘤患者。納入標準：①均符合卵巢腫瘤的診斷標準[9]；②均接受彩色多普勒超聲檢查，病理檢查確診為卵巢良性或惡性腫瘤；③均接受卵巢腫瘤手術(shù)治療、化療。排除標準：①妊娠期、哺乳期婦女；②合并生殖系統(tǒng)炎癥、其他生殖系統(tǒng)腫瘤等；③手術(shù)禁忌證，無法耐受化療。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入219例卵巢腫瘤患者，年齡21～67歲，平均（40.45±10.35）歲；未婚25例，已婚194例（其中未育37例，已育132例，絕經(jīng)25例）。依據(jù)病理檢查的良惡性分為良性組（n=139）和惡性組（n=80）。惡性組病理類型：漿液性囊腺癌30例，卵巢子宮內(nèi)膜樣癌10例，黏液性囊腺癌5例，透明細胞癌2例，卵巢內(nèi)胚竇瘤17例，卵巢未成熟畸胎瘤4例，性腺間質(zhì)腫瘤7例，轉(zhuǎn)移性腫瘤5例；未婚6例，已婚74例（其中未育13例，已育50例，絕經(jīng)11例）。良性組病理類型：瘤樣病變14例，漿液性囊腺瘤29例，黏液性囊腺瘤22例，成熟型囊性畸胎瘤47例，纖維瘤17例，纖維上皮瘤10例；未婚19例，已婚120例（其中未育24例，已育82例，絕經(jīng)14例）。兩組患者病理類型、婚育情況等臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法及判定標準

所有患者均接受Voluson 730型彩色多普勒超聲儀（美國GE公司）檢查，陰道超聲探頭頻率設(shè)置為5～9 MHz，未婚患者進行腹部彩超，腹部探頭頻率設(shè)置為2～5 MHz?；颊甙螂捉厥?，經(jīng)陰道或腹部恥骨聯(lián)合處放置探頭，檢查子宮及附件，觀察腫瘤位置、大小、形態(tài)、邊界、包膜等腫瘤生長情況和腫瘤內(nèi)部回聲、中心血流信號等。超聲檢查診斷惡性腫瘤的診斷標準[10]：①腫瘤內(nèi)部血流豐富，阻力指數(shù)＜0.5和（或）搏動指數(shù)＜0.1；②Alaczar超聲評分≥6分，計分標準，腫塊的內(nèi)壁厚乳頭突起計2分，內(nèi)部實性計4分，中心血流信號計4分，高速低阻血流計2分，累計10分；同時符合2項則判定為惡性腫瘤。

采集所有患者空腹肘正中靜脈血，采用放射免疫法和化學(xué)發(fā)光法測定血清腫瘤標志物CA125、AFP水平，糖類抗原CA125檢測試劑盒和AFP檢測試劑盒均由羅氏公司提供。CA125＞35 U/ml判定為惡性，AFP＞20 μg/L判定為惡性。

超聲檢查與腫瘤標志物CA125、AFP的聯(lián)合檢測時，超聲診斷為惡性或腫瘤標志物（CA125或AFP滿足一項）惡性，即判定為惡性。

所有患者均進行宮腹腔鏡卵巢腫瘤手術(shù)，術(shù)中取病理組織進行病理學(xué)檢查，并以病理學(xué)檢查結(jié)果為金標準[11]。靈敏度=真陽性例數(shù)（/真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)（/真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%，陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)（/真陽性+假陽性）例數(shù)×100%，陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)（/真陰性+假陰性）例數(shù)×100%，準確度=（真陽性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對-所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，比較采用χ2檢驗；以病理為金標準，超聲及血清腫瘤標志物診斷卵巢腫瘤良惡性的一致性采用Kappa值，其中Kappa值≤0.20為極低一致性，0.21～0.40為一致性一般，0.41～0.60為一致性中等，0.61～0.80為高度一致性，0.81～1.00為幾乎完全一致；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲評分及血清CA125、AFP比較

治療前，惡性組患者超聲評分及血清CA125、AFP水平均高于良性組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，惡性組患者超聲評分及血清CA125、AFP水平均低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1 治療前后兩-組患者超聲評分及血清CA125、AFP水平的比較（±s）

表1 治療前后兩-組患者超聲評分及血清CA125、AFP水平的比較（±s）

注：a與良性組治療前比較，P＜0.05；b與本組治療前比較，P＜0.05

指標超聲評分CA125（U/ml）AFP（μg/L）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后惡性組（n=80）7.22±0.54a 4.92±1.37b 409.37±167.19a 104.83±52.71b 22.44±5.17a 8.94±2.74b良性組（n=139）3.57±1.02—25.43±6.42—6.26±2.19—

2.2 超聲和血清腫瘤標志物單獨及聯(lián)合檢測對卵巢腫瘤良惡性的診斷價值

超聲檢查、CA125檢測、AFP檢測和超聲+CA125+AFP檢測診斷卵巢腫瘤良惡性的準確度分別為85.39%、74.89%、58.45%和90.87%，其中超聲+CA125+AFP診斷卵巢腫瘤良惡性的準確度最高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=76.452，P＜0.01）。超聲檢查、超聲+CA125+AFP與病理檢查具有高度一致性（Kappa=0.691、0.807），CA125與病理檢查的一致性中等（Kappa=0.507），AFP與病理檢查的一致性極低（Kappa=0.062）。（表2、表3）

表2 超聲檢查和血清CA125、AFP水平單獨及聯(lián)合診斷卵巢腫瘤良惡性與病理學(xué)診斷結(jié)果的對照

表3 超聲檢查和血清CA125、AFP水平單獨及聯(lián)合檢測卵巢腫瘤良惡性的診斷價值（%）

3 討論

卵巢位于女性盆腔，是女性腫瘤的多發(fā)部位，卵巢腫瘤發(fā)病率約占婦科腫瘤的14%左右[12]。卵巢腫瘤早期癥狀多不明顯，尤其是卵巢上皮癌患者確診時多為晚期，預(yù)后較差[13]，因此，早期診斷尤為重要。陰道彩超是診斷腫瘤良惡性的必做項目，但由于卵巢腫瘤的類型多，腫瘤生長“同象異病”，單一超聲檢查確有不足，聯(lián)合多種腫瘤標志物十分必要。

彩色超聲多普勒由于操作方便、無創(chuàng)、診斷價值高，在臨床應(yīng)用廣泛。彩色超聲多普勒分辨率高，可較好地觀察實性病變及血流特點。Alaczar超聲評分系統(tǒng)是以腫瘤形態(tài)學(xué)、血流信息為基礎(chǔ)的改良超聲評分系統(tǒng)，廣泛應(yīng)用于臨床，對鑒別腫瘤良惡性的價值較高[14-15]。本研究采用Alaczar超聲評分系統(tǒng)，比較惡性和良性腫瘤患者的Alaczar超聲評分，結(jié)果表明，惡性腫瘤患者的Alaczar超聲評分明顯高于良性患者，3個療程化療后的惡性患者超聲評分明顯低于治療前，超聲檢查與病理檢查金標準一致性較高，準確度為85.39%，具有較好的診斷價值。超聲檢查靈敏度為85.00%，特異度為85.61%，具有較高的靈敏度和特異度，這一結(jié)果與黃旴寧等[16]、鄒媛媛等[17]的研究結(jié)果基本一致，超聲檢查有助于卵巢惡性腫瘤的鑒別診斷。

近年來，隨著分子診斷的深入研究，越來越多的腫瘤標志物被應(yīng)用于臨床診斷。AFP是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物，是診斷原發(fā)性肝癌的必檢項目，Morimoto等[18]研究顯示，卵巢良性、惡性腫瘤患者的AFP表達水平存在明顯差異，AFP檢測已成為卵巢腫瘤的輔助診斷手段之一。本研究中，惡性組患者的AFP水平高于良性組患者，且治療后，惡性組患者的血清AFP水平明顯降低，其診斷準確度為58.45%，靈敏度為32.50%，特異度為73.38%，低于超聲檢查和CA125檢測，診斷價值有限，與病理檢查金標準比較，一致性也較低。這一結(jié)果與徐寶琳[19]的研究結(jié)果大體一致，該研究還指出，低分化患者的AFP陽性率明顯高于中高分化患者。盡管AFP對于惡性腫瘤的鑒別存在不足，但結(jié)合其他腫瘤標志物和超聲檢查綜合考慮，在一定程度上對于腫瘤的早期篩查和診斷有良好的輔助作用。

糖類抗原CA125是上皮細胞的大分子糖蛋白，目前被認為是診斷上皮細胞癌靈敏度最高的腫瘤標志物。秦雪等[20]研究表明，卵巢惡性腫瘤患者的血清CA125水平升高明顯，在得到有效的手術(shù)治療和化療后，患者的CA125水平明顯降低。本研究結(jié)果也證實了這一觀點，治療后，惡性組患者血清CA125水平低于治療前，接近正常水平。此外，CA125診斷卵巢腫瘤良惡性的靈敏度較高，為88.75%，特異度為66.91%，準確度為74.89%。盡管準確度上較超聲檢查偏低，但由于其靈敏度高，對于良性惡性腫瘤的鑒別診斷有較高的價值。

為提高腫瘤鑒別診斷的準確度，目前多項指標的聯(lián)合檢測在臨床上應(yīng)用越來越廣泛，彌補了單項檢測的不足。本研究中，超聲+CA125+AFP聯(lián)合檢測的準確度為90.87%，均高于單項檢測，靈敏度為92.50%，特異度為98.93%，對于腫瘤良性惡性的判定有很高的臨床價值。張軍等[21]的研究也同樣證實了超聲聯(lián)合多種腫瘤標志物檢測在鑒別卵巢惡性腫瘤中具有很高的陽性檢出率。

綜上所述，超聲+CA125+AFP診斷卵巢良惡性腫瘤的靈敏度、特異度、準確度均較高，是診斷卵巢良惡性腫瘤的有效方法，也是監(jiān)測卵巢惡性腫瘤患者預(yù)后的重要指標。