廣東省廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 耳鼻咽喉科 (廣東 廣州 510000)

劉少鋒 孫昌志

變應(yīng)性鼻炎(AR，又稱過敏性鼻炎)系特異性、過敏體質(zhì)者接觸致敏原后，由免疫球蛋白IgE介導(dǎo)，并伴有免疫活性細(xì)胞及炎癥細(xì)胞因子參與局部變態(tài)炎癥反應(yīng)[1]。據(jù)報(bào)道[2]，我國(guó)兒童AR患病率約為10%，且呈增高趨勢(shì)，可能發(fā)展為哮喘影響患兒身心健康。舌下含服特異性免疫治療(SLIT)是目前唯一有效改變變應(yīng)性疾病進(jìn)程的治療方法，可明顯改善患兒癥狀，減少藥物使用，已得到WHO認(rèn)可被廣泛應(yīng)用于AR的治 療[3]。但既往研究多限于對(duì)單一變應(yīng)原過敏患兒的治療[4]，應(yīng)用SLIT治療是否對(duì)多種變應(yīng)原過敏患兒有效仍是值得探討的問題。本研究主要觀察應(yīng)用粉塵螨滴劑舌下含服治療對(duì)單一變應(yīng)原過敏患兒及多種變應(yīng)原過敏患兒的療效及安全性，并探究其對(duì)患兒臨床癥狀、體征的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月～2016年10月期間于我院接受粉塵螨滴劑舌下含服治療的107例AR患兒，男62例，女45例，年齡5～12歲，平均(7.20±2.02)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡5～14歲；②符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；③過敏原檢測(cè)粉塵螨呈陽性或血清特異性IgE檢測(cè)陽性；④治療過程中能盡量避免過敏原；⑤依從性好，家長(zhǎng)自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重過敏反應(yīng)病史；②正在接受β2-受體阻滯劑或ACE抑制劑等其他治療；③營(yíng)養(yǎng)不良患兒；④家長(zhǎng)不配合。其中單一變應(yīng)原過敏60例，男35例，女25例，年齡5～12歲，平均(7.11±1.94)歲；多種變應(yīng)原過敏47例，男27例，女20例，年齡5～11歲，平均(7.25±1.98)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 舌下含服粉塵螨滴劑(國(guó)藥準(zhǔn)字S20060012，浙江我武生物科技股份有限公司)，治療第1、2、3周分別使用滴劑1、2、3號(hào)，每周7d舌下含服劑量分別為1、2、3、4、6、8、10滴，治療第4周開始為維持階段，使用滴劑4號(hào)，用藥劑量為3滴/d，維持治療3年。

1.3 觀察指標(biāo) ①參照ARIA指南[6]評(píng)價(jià)癥狀評(píng)分：0分為無癥狀；1分為可忍受的輕度癥狀；2分為令人厭煩，但可以忍受的明顯癥狀；3分為難以忍受，影響日常生活和睡眠的嚴(yán)重癥狀。②參照世界變態(tài)反應(yīng)組織工作組制定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[7]藥物評(píng)分：1分為應(yīng)用抗組胺藥、抗白三烯藥及支氣管擴(kuò)張藥；2分為應(yīng)用局部鼻用或吸入糖皮質(zhì)激素；3分為口服糖皮質(zhì)激素。③參照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[5]評(píng)價(jià)體征評(píng)分：1分為鼻甲輕度腫脹，鼻中隔及中鼻甲尚可見；2分為下鼻甲與鼻中隔緊靠，下鼻甲與鼻底間有小縫隙；3分為下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊靠，中鼻甲不可見，或中鼻甲黏膜息肉樣變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，癥狀評(píng)分、藥物評(píng)分及體征評(píng)分以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后各評(píng)分比較 治療后患兒癥狀評(píng)分、藥物評(píng)分及體征評(píng)分均有明顯改善(P＜0.05)。見表1。

2.2 單一變應(yīng)原過敏與種變應(yīng)原過敏治療前后各評(píng)分比較 治療后單一變應(yīng)原過敏與多種變應(yīng)原過敏患兒癥狀評(píng)分、藥物評(píng)分及體征評(píng)分均有明顯改善(P＜0.05)，且組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 安全性評(píng)價(jià) 本研究107例患兒中，6例(5.61%)出現(xiàn)局部不良反應(yīng)，在粉塵螨滴劑劑量遞增階段出現(xiàn)舌下及口唇瘙癢或腫脹；3例(2.80%)出現(xiàn)全身不良反應(yīng)，在滴劑4號(hào)用藥劑量維持階段出現(xiàn)，其中1例表現(xiàn)為腹脹不適，2例表現(xiàn)為輕度頭昏。均未出現(xiàn)嚴(yán)重全身不良反應(yīng)，以上不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)保守觀察或調(diào)整滴劑劑量后癥狀得到迅速緩解。

3 討 論

塵螨是誘發(fā)兒童AR的常見室內(nèi)變應(yīng)原，螨蟲的尸體、分泌物和排泄物都是過敏原，日常生活中難以避免，進(jìn)入人的呼吸道或接觸皮膚就可引發(fā)打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻眼耳癢、咳嗽、氣喘等癥狀，因此對(duì)塵螨導(dǎo)致的兒童AR應(yīng)早期干預(yù)。隨著對(duì)AR發(fā)病機(jī)制及免疫學(xué)機(jī)制的深入研究，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)持續(xù)應(yīng)用變應(yīng)原建立外周T細(xì)胞的特異性性無反應(yīng)性T細(xì)胞，抑制細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子活性，可減輕患兒對(duì)過敏原刺激產(chǎn)生的癥狀，改變免疫反應(yīng)實(shí)現(xiàn)免疫耐受[8]。此外特異性免疫治療還可預(yù)防疾病進(jìn)一步發(fā)展為哮喘，防止新的變應(yīng)原致敏[9]。

表1 治療前后各評(píng)分比較(±s,分)

表1 治療前后各評(píng)分比較(±s,分)

時(shí)間 癥狀評(píng)分 藥物評(píng)分 體征評(píng)分治療前 8.11±1.42 2.54±0.34 1.94±0.45治療后 3.58±0.81 0.98±0.30 0.28±0.08 t 28.664 35.588 37.569 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 單一變應(yīng)原過敏與多種變應(yīng)原過敏治療前后各評(píng)分比較(±s,分)

表2 單一變應(yīng)原過敏與多種變應(yīng)原過敏治療前后各評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與單一變應(yīng)原過敏比較，#P＞0.05

組別 時(shí)間 癥狀評(píng)分 藥物評(píng)分 體征評(píng)分單一變應(yīng)原過敏 治療前 8.05±1.38 2.57±0.32 1.92±0.30(n=60) 治療后 3.48±0.77*0.96±0.33*0.25±0.08*多種變應(yīng)原過敏 治療前 8.17±1.44 249±0.35 1.96±0.35(n=47) 治療后 3.62±0.80*#0.99±0.32*#0.30±0.05*#

以往臨床常采用皮下注射特異性免疫治療(SCIT)，近年來SLIT逐漸應(yīng)用于臨床，與SCIT相比更加安全、無創(chuàng)、方便，口腔黏膜是人體天然的免疫耐受部分，大部分蛋白無法直接通過口腔黏膜進(jìn)入人體，且口腔內(nèi)肥大細(xì)胞較少，口腔黏膜對(duì)變應(yīng)原的變應(yīng)性僅為鼻腔黏膜和皮膚組織的10%[10]。目前多項(xiàng)研究認(rèn)為SCIT安全性較高，未發(fā)現(xiàn)因SCIT導(dǎo)致死亡的病例報(bào)道[11]。但考慮到混合變應(yīng)原制劑可能受抗原競(jìng)爭(zhēng)性、免疫治療和變應(yīng)原臨床癥狀之間關(guān)系的及新的致敏風(fēng)險(xiǎn)等影像，存在療效、安全性等方面的問題，在多數(shù)國(guó)家獲得批準(zhǔn)應(yīng)用的多為單一變應(yīng)原制劑。鑒于臨床多數(shù)AR患兒為多種變應(yīng)原過敏，而采用單一變應(yīng)原制劑對(duì)多種變應(yīng)原過敏患兒進(jìn)行SCIT治療的療效是否與單一變應(yīng)原過敏治療的療效有差異還需進(jìn)行臨床研究探究。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后單一變應(yīng)原過敏與多種變應(yīng)原過敏患兒癥狀評(píng)分、藥物評(píng)分及體征評(píng)分均有明顯改善(P＜0.05)，且組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，與邢瓊波等[12]相關(guān)研究報(bào)道一致，表明粉塵螨滴劑舌下含服治療AR可有效緩解患兒疾病癥狀，對(duì)單一變應(yīng)原過敏和多種變應(yīng)原過敏有相同的治療療效。但本研究也存在一定不足，如僅對(duì)癥狀評(píng)分、藥物評(píng)分及體征評(píng)分進(jìn)行分析，為對(duì)相關(guān)免疫細(xì)胞因子、抗體表達(dá)情況及非特異性免疫途徑進(jìn)行檢測(cè)分析，仍需進(jìn)一步深入研究驗(yàn)證。

綜上所述，粉塵螨滴劑舌下含服治療兒童AR具有較好的療效及應(yīng)用安全性，且對(duì)單一變應(yīng)原過敏和多種變應(yīng)原過敏有同樣的脫敏效果，可在臨床推廣應(yīng)用。