莊紅艷，劉珊珊，果 偉#，鮑 爽

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院藥事部，國(guó)家精神心理疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，精神疾病診斷與治療北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100088； 2.首都醫(yī)科大學(xué)人腦保護(hù)高精尖創(chuàng)新中心，北京 100069)

抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥，也可用于治療其他精神病[1-2]?？咕癫∷幘哂锌够糜X、妄想以及某些情感、行為障礙的作用，如淡漠、興奮、沖動(dòng)及木僵等嚴(yán)重精神病癥狀?？咕癫∷幙煞譃榈湫涂咕癫∷幒头堑湫涂咕癫∷帲Ｓ盟幤钒鹊?、利培酮、奧氮平、喹硫平和齊拉西酮等[3]?？咕癫∷幍氖褂猛ǔ男┝块_始，逐漸加量至治療量或最低有效劑量，用藥具有個(gè)體化特點(diǎn)。因此，系統(tǒng)研究抗精神病藥的使用特點(diǎn)可為臨床經(jīng)驗(yàn)性用藥提供參考，具有重要的意義。本研究回顧性分析首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)住院精神疾病患者抗精神病藥使用情況，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2017年1月至2019年6月我院收治的住院精神疾病患者；符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)》和《國(guó)際疾病分類第10版(ICD-10)》中精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除患有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及伴有精神發(fā)育遲滯、廣泛性發(fā)育障礙者。共收集1 920例患者，去除抗精神病藥聯(lián)合應(yīng)用的患者177例，最終納入1 743例。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，抽取患者住院病歷，對(duì)人口學(xué)資料及臨床用藥資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包括患者的性別、年齡、起病年齡、出院治療藥物及聯(lián)合用藥情況等。將≤45歲患者歸為青少年人群，>45歲患者歸為中老年人群。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

納入的1 743例患者中，男性884例，女性859例；年齡15～70歲，平均(48.97±10.77)歲。

2.1 不同年齡患者抗精神病藥使用情況比較

出院時(shí)，患者單一使用的抗精神病藥包括14種；青少年患者中，醫(yī)囑用藥頻率排序居前5位的抗精神病藥依次為奧氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑和帕利哌酮；中老年患者中，醫(yī)囑用藥頻率排序居前5位的抗精神病藥依次為利培酮、喹硫平、奧氮平、帕利哌酮和氯氮平；青少年患者使用利培酮、奧氮平、阿立哌唑和氯氮平的頻率明顯高于中老年患者(P<0.05)，使用奮乃靜的頻率明顯低于中老年患者(P<0.01)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 單一抗精神病藥使用情況

1 743例單一使用抗精神病藥的患者中，除46例患者使用典型抗精神病藥(氯丙嗪13例，舒必利5例，五氟利多2例，氟哌啶醇19例，奮乃靜7例)外，其余患者均使用非典型抗精神病藥；其中，單一使用利培酮的患者447例(占25.6%)，單一使用奧氮平的患者418例(占24.0%)，單一使用喹硫平的患者376例(占21.6%)；單一使用阿立哌唑、帕利哌酮、氨磺必利、氯氮平、齊拉西酮及長(zhǎng)效帕利哌酮的患者較少，見表2。

表1 不同年齡患者抗精神病藥使用情況比較[例(%)]

表2 單一抗精神病藥使用情況[例(%)]

2.3 不同年齡、性別患者單一抗精神病藥使用劑量比較

使用頻率排序居前5位的抗精神病藥中，青少年患者使用利培酮、奧氮平和喹硫平的劑量明顯高于中老年患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；男性患者使用利培酮、奧氮平、喹硫平和阿立哌唑的劑量明顯高于女性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3—4。

表3 不同年齡患者單一抗精神病藥使用劑量比較

3 討論

3.1 不同年齡患者抗精神病藥使用情況

從不同年齡患者抗精神病藥的使用情況可知，住院患者所用的抗精神病藥絕大多數(shù)為非典型抗精神病藥，符合當(dāng)前精神疾病臨床治療原則[4]。非典型抗精神病藥除阻斷多巴胺受體外，還有較強(qiáng)的5-羥色胺(5-HT)受體阻斷作用，其對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)的作用較其對(duì)紋狀體系統(tǒng)的作用更具有選擇性。非典型抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀均有一定療效，較少影響認(rèn)知功能，有利于患者回歸社會(huì)。但某些非典型抗精神病藥，如氯氮平的不良反應(yīng)較多且嚴(yán)重，可引起粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重者可致粒細(xì)胞缺乏等，因此不作為首選[5-6]。

表4 不同性別患者單一抗精神病藥使用劑量比較

抗精神病藥以單一藥物治療為主，包括各種精神病性障礙的急性發(fā)作、復(fù)發(fā)和病情惡化的病例。已達(dá)治療劑量但療效不滿意時(shí)，可考慮換用另一類抗精神病藥；如療效仍不滿意，考慮兩種藥物合用；達(dá)到預(yù)期療效后，仍以單一用藥為原則；藥物種類、劑量和用法個(gè)體化的特點(diǎn)突出。因此，系統(tǒng)探討抗精神病藥使用特點(diǎn)，可為臨床合理用藥提供參考。

本調(diào)查結(jié)果顯示，使用較多的抗精神病藥依次為利培酮、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑和帕利哌酮，利培酮的使用頻率排序居首位。利培酮屬于選擇性單胺能拮抗劑，對(duì)5-HT受體和多巴胺D2受體親和力較高，是5-HT與D2受體平衡拮抗劑，對(duì)陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀均有理想的療效，并可改善認(rèn)知功能，不良反應(yīng)較輕微，臨床常將其用于治療精神分裂癥陰性癥狀和情感癥狀[7-8]。奧氮平具有多種藥理作用，其可以用于陽(yáng)性癥狀和(或)陰性癥狀的急性期和維持期精神病的治療，還可以緩解繼發(fā)性情感癥狀[9-11]。喹硫平對(duì)5-HT、多巴胺D1、多巴胺D2受體具有高度親和力，服藥2 h后可達(dá)到血濃度峰值，半衰期為7 h，83%的喹硫平能與血漿蛋白結(jié)合，可迅速發(fā)揮療效[12-13]。青少年患者利培酮、奧氮平、阿立哌唑和氯氮平的使用率高于中老年患者，這可能與上述藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)少、安全性相對(duì)較高有關(guān)；青少年患者奮乃靜的使用率低于中老年患者，這可能與奮乃靜為典型抗精神病藥有關(guān)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利培酮與奮乃靜治療老年期精神分裂癥的臨床療效相當(dāng)[14]。

3.2 抗精神病藥單一使用情況

單一使用抗精神病藥中，使用頻率排序居前5位的藥品包括利培酮、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑和帕利哌酮。在青少年患者和中老年患者中，奧氮平、利培酮和喹硫平的使用頻率排序均居前3位。研究結(jié)果顯示，利培酮、喹硫平和奧氮平治療精神分裂癥及精神分裂癥急性發(fā)作的臨床療效相當(dāng)，其中奧氮平、利培酮起效較快，兩者不良反應(yīng)發(fā)生率不同；利培酮、喹硫平的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于奧氮平[15-16]。此外，研究結(jié)果顯示，氯氮平、奧氮平、利培酮及喹硫平等非典型抗精神病藥具有心境穩(wěn)定的作用，并被用于情感障礙特別是雙相障礙的治療，取得了一定的療效[17-18]。常淑珍等[19]的研究納入60例住院雙相情感障礙患者，分別給予氯氮平聯(lián)合碳酸鋰、齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療，結(jié)果顯示，兩種治療方案均可改善患者的躁狂癥狀。劉雪林[20]的研究納入66例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，分別給予雙心境穩(wěn)定劑(碳酸鋰聯(lián)合丙戊酸鈉)、雙心境穩(wěn)定劑加用奧氮平治療，結(jié)果表明，加用奧氮平方案的效果較好。

3.3 不同年齡、性別患者抗精神病藥使用劑量比較

從不同年齡患者抗精神病藥使用劑量情況可知，青少年患者利培酮、奧氮平和喹硫平的使用劑量明顯高于中老年患者，而兩個(gè)年齡段患者阿立哌唑的使用劑量相當(dāng)。這可能是由于與其他抗精神病藥相比，阿立哌唑?qū)?nèi)分泌及體質(zhì)量的影響更小[21]。因此，阿立哌唑的使用劑量在不同年齡患者間無顯著差異。

本研究結(jié)果顯示，在精神障礙的治療過程中，不同性別患者抗精神病藥的使用劑量存在差別，男性患者利培酮、奧氮平、喹硫平和阿立哌唑的使用劑量明顯高于女性，而帕利哌酮的使用劑量與女性相當(dāng)，這可為臨床用藥劑量提供參考。阿立哌唑的安全性較高，無致患者催乳素水平升高的不良反應(yīng)，且其對(duì)糖脂代謝的影響不顯著[22]。

綜上所述，我院住院精神疾病患者抗精神病藥的使用以非典型抗精神病藥為主，以新型藥物為主。在精神障礙的治療過程中，應(yīng)密切關(guān)注患者的性別、年齡和肝腎功能等，個(gè)體化選擇藥物，制訂合理的用藥方案。