魏 莊，梁愛民，紀(jì)文靜

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院保健中心，北京 100045)

反復(fù)呼吸道感染(recurrent respiratory infections，RRI)是指1年內(nèi)發(fā)生上、下呼吸道感染的次數(shù)頻繁，超出正常范圍[1]。兒童生長發(fā)育尚未完全成熟，是RRI的高發(fā)人群。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，正常兒童RRI發(fā)病率可達(dá)20%[2]。RRI的影響因素眾多，細(xì)胞和(或)體液免疫異常是引起該病的一個重要原因[3]。提高患兒免疫功能進而減少RRI的發(fā)作是醫(yī)師關(guān)注的重點。本研究擬將復(fù)方太子參顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于兒童RRI，觀察其療效及預(yù)后，并測定患兒血清免疫球蛋白水平變化，以期為RRI患兒尋找更佳的臨床治療藥物及積累實際應(yīng)用經(jīng)驗，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2017年1月至2018年12月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院收治的RRI患兒157例；年齡3～10歲；其中男性71例，女性86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：3～5歲兒童，1年內(nèi)上呼吸道感染>6次，下呼吸道感染>2次；6歲以上兒童,1年內(nèi)上呼吸道感染>5次，下呼吸道感染>1次；發(fā)病間隔>7 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對治療藥品成分過敏者；(2)參與本研究前3個月內(nèi)接受輸血或免疫調(diào)節(jié)劑治療者；(3)正接受皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療者；(4)患有小兒肺結(jié)核、肝腎疾病、先天性心臟病及原發(fā)性免疫缺陷病等疾病者。采用隨機數(shù)字表法分為治療組79例和對照組78例。治療組患兒中，男性36例，女性43例；平均年齡(6.77±0.49)歲。對照組患兒中，男性35例，女性43例；平均年齡(6.58±0.61)歲。兩組患兒一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組患兒給予一般對癥治療(如退熱、止咳及解除卡他癥狀等)和常規(guī)抗感染治療。治療組患兒在對照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方太子參顆粒(規(guī)格：每袋裝5 g)，1次5 g，1日2次，口服30 d為1個療程。隨訪觀察時間為6個月，第1個月每2周復(fù)診1次；第2—6個月，每月復(fù)診1次。隨訪觀察期間不得使用其他免疫調(diào)節(jié)劑及血制品。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒的臨床療效，比較兩組患兒治療前后免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)及免疫球蛋白M(IgM)水平的差異。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：停藥6個月內(nèi)發(fā)生呼吸道感染<1次；有效：呼吸道感染次數(shù)較治療前明顯減少，或者次數(shù)雖未減少，但每次呼吸道感染臨床癥狀較前明顯減輕，病程較前明顯縮短；無效：呼吸道感染次數(shù)、病情輕重程度和每次病程較治療前無明顯變化?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療組患兒的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒治療前后IgG、IgA及IgM水平比較

治療前，兩組患兒IgG、IgA水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但均低于同齡健康兒童標(biāo)準(zhǔn)值(IgG：6.60～10.39 g/L；IgA：0.85～1.71 g/L)。治療1個月后，治療組患兒的IgG、IgA水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒IgM水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后IgG、IgA及IgM水平比較

3 討論

RRI是兒童常見疾病之一，主要表現(xiàn)為患兒較健康兒童多罹患幾倍的發(fā)熱、流涕、鼻塞、噴嚏及咳嗽等呼吸道癥狀，另外常伴有食欲減退、盜汗、體質(zhì)量不增長和面色萎黃等全身癥狀。如果治療不當(dāng)，長遠(yuǎn)來看，患兒罹患支氣管哮喘、肺炎、心肌炎及腎炎等疾病的風(fēng)險將大幅提高，嚴(yán)重影響兒童生長發(fā)育及身體健康[1,4]。該病病因復(fù)雜，除與小兒呼吸系統(tǒng)的解剖、生理和免疫特點密切相關(guān)外，還受環(huán)境污染、居住條件、營養(yǎng)狀況、被動吸煙和免疫功能等多方面影響。

在眾多影響因素中，患兒免疫功能紊亂越來越受到臨床的重視。本研究結(jié)果顯示，RRI患兒血清 IgG、IgA和IgM水平明顯低于健康兒童標(biāo)準(zhǔn)值，提示患兒存在體液免疫功能的降低。IgA是人體分泌液中的主要抗體，能夠抑制微生物在呼吸道的附著，減少病毒的繁殖，對某些細(xì)菌、病毒和一般抗原具有抗體活性。IgM主要存在于人體血管中，是人體抗感染免疫反應(yīng)中的主體，對防止菌血癥有較大作用。血清IgG是體液免疫中抗感染的主要抗體，容易透過毛細(xì)血管壁彌散到組織間隙中，在機體防御機制中發(fā)揮抗感染、中和毒素及調(diào)理作用。上述免疫球蛋白的缺乏將導(dǎo)致兒童患RRI的風(fēng)險大大增高。

復(fù)方太子參顆粒的主要成分為太子參、靈芝、茯苓、山楂、麥芽、稻芽、硫酸鋅、葡萄糖酸鈣及枸櫞酸鐵銨。其中，君藥為太子參。我國民間歷來有服用參類產(chǎn)品固本補氣、補脾、益肺和生津的習(xí)慣，且療效可靠。本研究結(jié)果顯示，復(fù)方太子參顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療，RRI患兒的復(fù)發(fā)率明顯降低，表明復(fù)方太子參顆粒對RRI的療效顯著。李攀等[5]應(yīng)用復(fù)方太子參止咳益氣散佐治流感后肺炎也得到了可靠療效。肖健等[6]選用太子參、黃芪煎劑口服治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎，患兒肺部啰音、咳嗽和喘憋消失時間均較對照組明顯改善。太子參有補氣益脾、養(yǎng)陰生津的作用，補氣但不峻猛，可以有效提高機體免疫功能[7-8]；此外，太子參不會引起性早熟，特別適合兒童服用[9]。同時輔以少量靈芝扶正固本，可提高免疫功能[10]；茯苓利水滲濕，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)其也有提高免疫功能的功效[11]；山楂、麥芽等健脾開胃，可促進消化，增進食欲；諸藥合用，對于RRI的綜合療效更佳。

用西醫(yī)科學(xué)手段探討中藥起效機制是近年來研究的熱點。本研究結(jié)果顯示，治療1個月后，治療組患兒的IgG、IgA水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；提示該藥通過改善患兒的體液免疫功能達(dá)到上述療效。目前，對太子參提高免疫功能方面的研究較多。張麗娟等[12]發(fā)現(xiàn)，太子參多糖能夠激活巨噬細(xì)胞，具有潛在的免疫調(diào)節(jié)活性。黃文哲等[13]認(rèn)為，太子參含太子參多糖、太子參苷類、多種氨基酸和微量元素，能明顯提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能。太子參還含有硫酸鋅，有文獻(xiàn)報道，RRI發(fā)生率與血鋅水平呈負(fù)相關(guān)[14-15]，推測同時補鋅也能一定程度減少RRI的發(fā)生。

綜上所述，復(fù)方太子參顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可降低兒童RRI的復(fù)發(fā)率，顯著提高患兒的免疫功能，可作為治療RRI的首選藥物之一。但補氣藥常有促性腺發(fā)育作用，要引起重視，太子參因無性腺發(fā)育促進作用則相對比較安全。復(fù)方太子參顆粒療效可靠可能還存在其他有效機制參與，仍然需要臨床加強對藥物的進一步研究。