簡玉輝

甲狀腺功能減退癥是妊娠期婦女常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，近年我國妊娠期婦女甲狀腺功能減退癥的患病率呈逐漸上升趨勢(shì)[1，2]。碘是維持機(jī)體甲狀腺功能正常的重要微量元素，能夠參與甲狀腺激素的合成，在細(xì)胞新陳代謝、人體生長發(fā)育和精神運(yùn)動(dòng)等方面具有重要作用[3]。妊娠期婦女除需滿足自身對(duì)碘的生理需求，還需攝取過量碘以滿足胎兒的正常發(fā)育，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀腺激素合成增加，對(duì)碘的生理需求量也明顯增加[4]。甲狀腺激素是胎兒神經(jīng)發(fā)育必不可少的成分，研究表明妊娠期婦女碘缺乏能夠?qū)е绿喝钡猓M(jìn)而增加胎兒大腦發(fā)育不良和患克汀病的風(fēng)險(xiǎn)[5，6]。近年越來越多的證據(jù)表明，通過檢測妊娠期婦女的尿碘和促甲狀腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）水平能夠有效反映其體內(nèi)碘攝取情況[7～9]。然而目前對(duì)妊娠早期婦女尿碘和TSH水平的變化對(duì)甲狀腺功能減退的影響尚不清楚[10，11]。本研究主要探討妊娠早期婦女尿碘、TSH水平和甲狀腺功能的變化，探究妊娠早期婦女尿碘和TSH水平與甲狀腺功能減退之間的關(guān)系，為改善妊娠早期婦女甲減狀態(tài)及促進(jìn)胎兒正常生長發(fā)育提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象隨機(jī)選取2019年2～5月于我院產(chǎn)科門診行常規(guī)產(chǎn)前檢查的221例妊娠早期婦女為研究對(duì)象，年齡28～35歲，平均（31.3±0.7）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[12，13]：①妊娠早期且孕前無甲狀腺疾病史；②近半年未服用過影響甲狀腺功能的藥物；③尿樣釆集前一天禁止減少碘攝入，忌食含碘豐富食物（如海帶、紫菜）以及含異性蛋白質(zhì)高的食物（如蝦、蟹等）。排除標(biāo)準(zhǔn)[14]：①有甲狀腺功能障礙疾病史；②合并糖尿病和甲亢等其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。虎酆喜⑷焉锔哐獕汉托?、肝、腎等重要臟器生理功能障礙；④正在服用影響甲狀腺功能的藥物；⑤患有其他疾病。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 尿碘水平 采用電化學(xué)分析法檢測上述受試對(duì)象的尿碘水平。妊娠早期婦女尿碘水平判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：＜150g/L為低尿碘，150～250g/L為正常尿碘，＞250g/L為高尿碘[15]。

1.2.2 TSH、FT3和FT4水平 采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測TSH、FT3和FT4水平，檢測儀器為Roche Cobase 601 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測量相應(yīng)指標(biāo)的絕對(duì)值。

1.2.3 尿碘、TSH水平與甲狀腺功能減退患病率的相關(guān)性 采用Spearman 相關(guān)性分析法分析尿碘和TSH水平與臨床甲狀腺功能減退患病率的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)分布數(shù)值采用中位數(shù)和四分位數(shù)表示，兩獨(dú)立樣本比較采用Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗(yàn)，用Spearman 相關(guān)性分析患者尿碘與FT3、FT4 的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠前后尿碘水平對(duì)比妊娠早期碘缺乏和碘過量的發(fā)生率明顯高于非妊娠期（P＜0.05）。見表1。

表1 妊娠前后的尿碘水平對(duì)比[g/L，n（%）]

2.2 妊娠前后血清TSH水平對(duì)比非妊娠期TSH水平中位數(shù)為1.91μIU/ml（0.91～2.95μIU/ml），妊娠早期TSH水平中位數(shù)為1.44μIU/ml（0.78～ 2.64μIU/ml）。兩組經(jīng)秩和檢驗(yàn)得出妊娠早期TSH水平明顯低于非妊娠期（Z=8.215，P=0.009）。

2.3 妊娠前后甲狀腺功能減退患病率對(duì)比妊娠早期的臨床和亞臨床甲狀腺功能減退患病率明顯高于非妊娠期（P＜0.05）。見表2。

2.4 妊娠早期尿碘水平與甲狀腺功能減退患病率的關(guān)系低尿碘的甲狀腺功能減退患病率較正常和高尿碘的患病率明顯升高。見表3。

表2 妊娠前后甲狀腺功能減退患病率對(duì)比[n（%）]

表3 妊娠早期不同尿碘水平甲狀腺功能減退患病率[n（%）]

2.5 不同尿碘水平的FT3、FT4和TSH水平比較低尿碘和高尿碘的FT4水平均低于正常尿碘，TSH水平均高于正常尿碘（P＜0.05）。

表4 不同尿碘水平的FT3、FT4和TSH水平比較 [中位數(shù)（P25，P75）]

2.6 妊娠早期尿碘水平與FT3、FT4和TSH水平的相關(guān)性妊娠早期尿碘水平與FT3、FT4和TSH 無相關(guān)性。低尿碘的尿碘水平與FT3、FT4、TSH水平均呈正相關(guān)（r 分別為0.325，0.345，0.425，P＜0.05）。

3 討論

妊娠是女性特殊生理時(shí)期，妊娠期婦女對(duì)碘的生理需求量大大增加，妊娠期母體除需滿足自身對(duì)碘的生理需求，還需要攝取充分的碘以供胎兒的正常生長發(fā)育，進(jìn)而導(dǎo)致妊娠期婦女極易處于碘缺乏和營養(yǎng)相對(duì)不足狀態(tài)。研究表明妊娠期婦女碘攝入量與其正常甲狀腺功能維持以及對(duì)母嬰自身生理功能的正常發(fā)揮和胎兒生長發(fā)育至關(guān)重要[16，17]。妊娠期母體碘攝入缺乏甚至嚴(yán)重不足時(shí)，能導(dǎo)致甲狀腺功能障礙，嚴(yán)重者甚至能出現(xiàn)自然流產(chǎn)、胎兒早產(chǎn)、胎盤早剝、產(chǎn)后出血等嚴(yán)重不良妊娠結(jié)局[18]；此外，還能夠抑制胎兒神經(jīng)、精神和智力的生長發(fā)育，進(jìn)而造成胎兒運(yùn)動(dòng)功能、反應(yīng)能力和視覺差異敏感性等重要生理功能發(fā)生不可逆的損傷[19]。因此，有效監(jiān)測并維持妊娠期母體適宜碘攝入量，確保其甲狀腺功能狀態(tài)良好對(duì)保證母體和胎兒的生理健康至關(guān)重要。

近年有研究聚焦于探究妊娠早期婦女碘營養(yǎng)狀況、尿碘水平與其甲狀腺功能變化的量-效關(guān)系[20]。甲狀腺功能減退是高發(fā)于育齡期女性的一類較為常見的內(nèi)分泌性疾病，有文獻(xiàn)報(bào)道普通人群甲減患病率較低，約為3.26%，而妊娠早期婦女的甲減患病率高達(dá)40.72%[21]。由于該類疾病起病較隱匿且缺乏特定臨床表征，加之妊娠早期女性多伴有乏力、嗜睡和水腫等一系列妊娠相關(guān)癥狀，均可導(dǎo)致臨床早期診斷困難。因此，臨床診療過程中主要通過對(duì)妊娠早期婦女尿碘水平和血清甲狀腺功能水平進(jìn)行檢測以增強(qiáng)診斷的準(zhǔn)確度[22，23]。研究發(fā)現(xiàn)臨床導(dǎo)致妊娠早期婦女甲狀腺亞臨床功能減退的主要病因包括母體自身免疫性甲狀腺疾病、碘營養(yǎng)異常以及使用抗甲狀腺藥物、進(jìn)行甲狀腺手術(shù)治療等引起的治療性甲狀腺損傷[21]。Lisowska-Myjak 等[24]研究表明妊娠早期婦女尿碘水平能夠較好地反映其體內(nèi)碘攝取情況和碘營養(yǎng)狀態(tài)，有望作為臨床評(píng)價(jià)及監(jiān)測妊娠早期婦女碘營養(yǎng)狀況的最佳指標(biāo)。上述研究結(jié)果表明妊娠早期婦女是極易處于碘缺乏狀態(tài)的高危人群。因此，為了有效降低妊娠早期婦女的碘缺乏患病率以及保障胎兒的正常生長發(fā)育、避免因妊娠早期母體碘缺乏影響胎兒智力發(fā)育，臨床和日常生活中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)妊娠早期婦女尿碘水平的監(jiān)測，同時(shí)給予妊娠早期婦女正確科學(xué)補(bǔ)碘、保證適宜尿碘水平、定期監(jiān)測其尿碘及甲狀腺功能，避免因碘攝入過量對(duì)母體和胎兒產(chǎn)生不良影響。

本研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期出現(xiàn)碘缺乏的發(fā)生率較非妊娠期明顯升高（P＜0.05）。妊娠早期的亞臨床和臨床甲狀腺功能減退的患病率分別為39.37%和29.86%，較非妊娠期亞臨床和臨床甲狀腺功能減低患病率（分別為4.98%和5.88%）相比明顯增加（P＜0.05）。此外，本次研究結(jié)果證實(shí)妊娠早期低尿碘水平的甲狀腺功能減退癥患病率較正常和高尿碘水平的患病率明顯升高（P＜0.05）。上述研究結(jié)果提示，妊娠早期婦女存在的碘缺乏、TSH水平升高與其甲狀腺功能減退癥患病率密切相關(guān)，可能參與妊娠早期甲狀腺功能減退的發(fā)生，提示女性妊娠早期尿碘水平可作為反映其甲狀腺功能的生理檢測指標(biāo)，為臨床妊娠早期婦女?dāng)z碘量提供理論參考依據(jù)。

綜上所述，盡管當(dāng)前我國居民通過飲食攝碘相對(duì)均衡，但對(duì)于妊娠早期婦女仍存在較為嚴(yán)重的碘攝入和營養(yǎng)不足情況。由于妊娠早期婦女隨著妊娠時(shí)間的延長，其碘需求量以及尿碘水平與非妊娠期婦女相比存在較大差異。因此，通過加強(qiáng)日常對(duì)妊娠早期婦女尿碘水平的動(dòng)態(tài)監(jiān)測，并給予孕期科學(xué)補(bǔ)碘指導(dǎo)，以避免其碘攝入過少或過多進(jìn)而保障母體及胎兒的正常生理功能和生長發(fā)育。