任素霞， 陶赟臻，張美玲

1.河北省張家口市第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科(張家口 075000)；2.河北省張家口市第一醫(yī)院老年病科(張家口075000)；3.河北省張家口市第二醫(yī)院中醫(yī)科(張家口 075000)

有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表示，到2018年為止，全世界有2400萬左右的人患慢性阻塞性肺疾病，約300萬人死于該病[1]。該病嚴(yán)重威脅患者的生命安全，目前已經(jīng)成為我國繼心腦血管和惡性腫瘤以外，嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一，引起廣泛關(guān)注[2]。中醫(yī)辨證穩(wěn)定期COPD屬肺腎兩虛型，病機(jī)在于肺部病變的遷延不愈，導(dǎo)致痰瘀互結(jié)，久病氣虛，聚集于肺之絡(luò)脈，形成“微型癥瘕”，進(jìn)一步導(dǎo)致肺絡(luò)痹阻[3]，引起肺腎兩虛，治療以化痰祛瘀、止咳平喘、消癥通絡(luò)、補(bǔ)肺益腎為主[4]。益氣消癥通絡(luò)方在原有益氣活血化痰方基礎(chǔ)上加用水蛭、地龍等通絡(luò)之品[5]，對(duì)穩(wěn)定期肺腎兩虛型COPD患者正是對(duì)癥治療。沙美特羅替卡松作作為氣道平滑肌的長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)藥，能夠起到舒張支氣管的作用，但兩種治療方式合并運(yùn)用的研究較少。本研究旨在探討益氣消癥通絡(luò)方聯(lián)合西藥對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者BODE指數(shù)以及C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)的影響。

資料與方法

1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批備案后，選取2018年3月至2019年5月在我院呼吸內(nèi)科進(jìn)行治療的80例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，觀察組和對(duì)照組各40例，觀察組：益氣消癥通絡(luò)方聯(lián)合沙美特羅替卡松治療；男22例，女18例；年齡45～78歲，平均(51.76±8.92)歲；患者病程2～16年，平均(8.85±1.76)年；有吸煙史者16例。對(duì)照組：沙美特羅替卡松治療；男20例，女20例；年齡46～74歲，平均(54.76±8.49)歲；患者病程3～15年，平均(7.98±1.79)年；有吸煙史者14例。兩組患者在年齡、性別、疾病進(jìn)程以及吸煙史等一般資料上差異無顯著性(P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性阻塞性肺疾病急性加重診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②肝腎功能正常者；③患者知情并且簽署同意文書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重心血管病者；②抗膽堿能藥物過敏者；③嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者；④哺乳期婦女、孕產(chǎn)婦以及精神異常者。

2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行吸氧、止咳、抗感染、營養(yǎng)支持、支氣管擴(kuò)張及平喘解痙等藥物進(jìn)行治療。

2.1 對(duì)照組：使用沙美特羅替卡松吸入劑(H20150324，規(guī)格50 μg/100 μg×60劑)，每日2次，每次1吸，持續(xù)治療14 d。

2.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上合用益氣消癥通絡(luò)方。益氣消癥通絡(luò)方組方包括水蛭29g，川芎、赤芍、當(dāng)歸、紫菀各10 g，鱉甲、黃芪各30 g，茯苓15 g，豬牙皂3 g、地龍12 g，水煎2次，共得藥汁400 ml，混勻后早晚分2次口服。

3 觀察指標(biāo) ①身體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index，BMI)、第1秒用力呼氣量(Forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1)、呼吸困難量表(Manufacturing management research center，MMRC)、6分鐘步行距離(Six-minute walk distance，6MWD)和BODE指數(shù)：分別于入院后次日和治療10 d后，收集患者BMI指數(shù)，行肺通氣功能檢查(FEV1)。呼吸困難評(píng)分根據(jù)MMRC進(jìn)行，該量表分為0～4五個(gè)層級(jí)，其中呼吸困難不能離家或穿衣脫衣時(shí)呼吸困難為4。患者進(jìn)行六分鐘步行距離測(cè)定獲得6MWD。根據(jù)MMRC、FEV1、BMI、6MWD四個(gè)指標(biāo)，計(jì)算BODE指數(shù)。② CRP水平：分別于患者入院次日清晨和治療10 d后，取患者空腹血5 ml，離心分離后，零下70 ℃保存待檢。用CRP試劑盒[南京基蛋生物科技有限公司，蘇食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第2400173號(hào)，25人份/盒]測(cè)定患者 CRP水平。操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。③不良反應(yīng)：治療過程中觀察并記錄患者不良反應(yīng)的發(fā)生。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。當(dāng)P<0.05時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后各指標(biāo)比較 兩組患者治療前BMI、FEV1、MMRC、6MWD和BODE指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組BMI與治療前比較，組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組FEV1較治療前顯著升高(P<0.05)，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組MMRC和BODE指數(shù)較治療前顯著下降(P<0.05)，觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組6MWD較治療前顯著升高(P<0.05)，觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)目指標(biāo)比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05

2 兩組患者治療前后CRP水平比較 兩組患者治療前CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者CRP水平均顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后CRP水平比較(mg/L)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05

3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者在治療期間，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

討 論

慢性阻塞性肺疾病是一種以持續(xù)性的氣流受限為特征的常見呼吸系統(tǒng)疾病，患者氣流受限后疾病常呈現(xiàn)進(jìn)行性加重[7-8]。臨床上，常運(yùn)用糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行抗炎和解除氣道痙攣，這是治療慢性阻塞性肺疾病的理論基礎(chǔ)[9]。目前，中西醫(yī)結(jié)合治療該病已經(jīng)取得了一定的臨床療效，常見的治療方法包括理療、針灸、中藥以及康復(fù)等[10-11]。中醫(yī)認(rèn)為慢性阻塞性肺疾病的基本病機(jī)在于“肺虛絡(luò)瘀”，病因在于肺絡(luò)癥瘕聚散失衡，其根本因素在于肺虛，而肺絡(luò)瘀阻貫穿始終。慢性阻塞性肺疾病患者肺氣虧虛、日久致脾氣虧虛、累及腎臟，導(dǎo)致肺腎兩虛[12-14]。同時(shí)，肺虛不能布津，脾虛不能轉(zhuǎn)輸，腎虛不能蒸化，導(dǎo)致氣血津液運(yùn)行輸布失常，津凝為痰、血滯為瘀，初為“瘕”，病變較輕；而痰瘀稽留，息而成積，形成“癥”，病變較重，至肺絡(luò)癥瘕，此為聚散失衡[15]，益氣消癥通絡(luò)方的治病機(jī)理即在于此。研究[16]發(fā)現(xiàn)，益氣消癓通絡(luò)方能夠降低行胸科手術(shù)慢性阻塞性肺疾病患者單肺通氣期間氣道阻力，改善紅細(xì)胞免疫功能，提高患者肺功能。

兩組患者治療前后BODE評(píng)分項(xiàng)目指標(biāo)比較中發(fā)現(xiàn)，治療后，F(xiàn)EV1均顯著升高，但組間比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；MMRC和BODE指數(shù)均顯著下降，組間比較，觀察組顯著低于對(duì)照組；6MWD均顯著升高且觀察組顯著高于對(duì)照組。益氣消癥通絡(luò)方能通過調(diào)節(jié)肺絡(luò)癥瘕聚散、補(bǔ)肺益腎從而改善患者肺功能和氣血生化。治療后，觀察組FEV1高于對(duì)照組，表明聯(lián)合益氣消癥通絡(luò)方進(jìn)行治療后，患者肺功能和氣血指標(biāo)均得到顯著改善。益氣消癥通絡(luò)方中黃芪為君藥，補(bǔ)益肺脾之氣，使氣旺則血行，癥瘕消而不傷正；配伍水蛭、地龍、鱉甲，消癥瘕、通肺絡(luò)，為臣藥；君臣合用，既有生黃芪之大補(bǔ)元?dú)?，又有行散走竄之水蛭、地龍、鱉甲，通補(bǔ)合用，動(dòng)靜相宜，可獲補(bǔ)益肺氣、消癥通絡(luò)之效，其中水蛭歸肝經(jīng)，《神農(nóng)本草經(jīng)》云“水蛭主逐惡血、瘀血、月閉，破血瘕積聚”，為破血逐瘀消癥的良藥，能促進(jìn)血液循環(huán)從而改善凝血功能，地龍歸肝、脾、膀胱經(jīng)，有清熱息風(fēng)、通絡(luò)平喘之效；同時(shí)當(dāng)歸、赤芍、川芎、茯苓等，起活血化瘀之功，均為佐藥。諸藥合用，全方共奏益氣活血，消癥通絡(luò)、止咳化痰祛瘀之功，使氣足而血行，癥瘕消而肺絡(luò)通，進(jìn)而補(bǔ)益肺腎和氣血生化，進(jìn)而改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及咳嗽、咳痰和氣喘的癥狀[17-18]，患者FEV1上升，MMRC指數(shù)顯著下降，6MWD顯著提高，BODE指數(shù)因此顯著下降。兩組患者治療前后CRP水平比較發(fā)現(xiàn)，治療后，組間比較，觀察組CRP水平顯著低于對(duì)照組。沙美特羅替卡松具有能夠舒張支氣管的作用，能夠避免體內(nèi)的炎癥細(xì)胞大量聚集，有效抑制炎癥反應(yīng)，因此作為炎性指標(biāo)物的CRP，在患者體內(nèi)的水平也同樣降低[19-20]。該方法的使用具有一定的安全性，兩組患者在治療期間，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，益氣消癥通絡(luò)方聯(lián)合西藥治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者后，患者FEV1上升，MMRC指數(shù)顯著下降，6MWD顯著提高，BODE指數(shù)及CRP顯著下降，表明能夠顯著改善患者肺功能，緩解患者急性加重期癥狀，臨床使用具有一定安全性，值得在臨床使用。