代阿秋，魏淑鳳，代合炎

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院(北京 102400)；2.北京市海淀區(qū)四季青醫(yī)院 (北京 100097)

糖尿病是臨床常見內(nèi)分泌代謝病，隨著生活水平提高和人們生活飲食習(xí)慣方式的改變，糖尿病的發(fā)病率隨之逐年上升[1]。糖尿病是一種慢性終身性代謝紊亂疾病，可累及機(jī)體多種器官及組織，引起多種并發(fā)疾病，該病為慢性病，久之則會(huì)嚴(yán)重降低糖尿病患者的生活質(zhì)量[2]。糖尿病在中醫(yī)學(xué)中稱為消渴癥，對(duì)于糖尿病的治療中醫(yī)已有多年的治療經(jīng)驗(yàn)，有中藥內(nèi)服或中醫(yī)外治等多種方法，在臨床治療上有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[3-4]?；诖?，本研究選取我院氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，進(jìn)行療效觀察。探討分析益氣化瘀通痹方療效及對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取 2017年 1月至2019年1月本院收治的106例氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，均分兩組，對(duì)照組和觀察組各53例，所有患者均確診為氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變。周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：經(jīng)肌電圖檢查顯示正中神經(jīng)、腓神經(jīng)至少有兩項(xiàng)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙；四肢或雙下肢感覺(jué)功能障礙；運(yùn)動(dòng)功能障礙；營(yíng)養(yǎng)功能障礙。中醫(yī)證候(氣陰兩虛夾瘀型)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：少氣懶言、神倦乏力、頭暈?zāi)垦?；肢體麻木不仁、自汗、腰膝酸軟；四肢酸脹、冰涼、疼痛，以下肢為甚，入夜加?。簧圜鲇叙霭?、渴不欲飲、脈細(xì)澀不利。醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意本次研究，且患者無(wú)藥物過(guò)敏史并簽署知情同意書。排除非糖尿病性神經(jīng)病變、入院資料不全，伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)心腦血管疾病、腦卒中、嚴(yán)重心肝腎障礙、傳染病、惡性腫瘤、有精神或認(rèn)知障礙者。其中，對(duì)照組男31例，女22例，年齡42～67歲，平均(52.13±3.52)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)23～35 kg/m2，平均(27.61±2.53)kg/m2，空腹血糖(FBG)10.6～22.7 mmol/L，平均(13.50±2.41)mmol/L，糖尿病病程4個(gè)月～16年，平均(6.28±3.18)年，周圍神經(jīng)病變病程2個(gè)月至8年，平均(4.67±2.53)年；觀察組男32例，女21例，年齡41～68歲，平均(52.22±3.63)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22～35 kg/m2，平均(27.59±2.51)kg/m2，空腹血糖(FBG)10.5～ 22.9mmol/L，平均(13.50±2.41)mmol/L，糖尿病病程3個(gè)月至16年，平均(6.31±3.27)年，周圍神經(jīng)病變病程3個(gè)月至8年，平均(4.58±2.72)年。兩組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 兩組均接受常規(guī)治療，如：飲食控制，運(yùn)動(dòng)療法、皮下注射胰島及素口服降糖藥等。

2.1 對(duì)照組：給予甲鈷胺片(國(guó)藥準(zhǔn)字：H200417

67)口服治療，3 次/d，0.5 mg/次。

2.2 觀察組：給予益氣化瘀通痹方治療，方劑組成：黃芪60 g，黃精、獨(dú)活、桂枝 、伸筋草、太子參、桃仁、紅花各15 g，當(dāng)歸、水蛭、葛根、赤芍、蟲、川芎、白芍、牛膝、木瓜、地龍、伸筋草各20 g，雞血藤50 g，銀花藤、延胡索、蒲公英、威靈仙各10 g，水蛭 5 g。同時(shí)按辨證加減原則，對(duì)下肢癥狀重者加牛膝10 g，木瓜20 g。對(duì)上肢癥狀重者加桑枝20 g，桂枝 6 g。水煮取汁500 ml，1劑/d，分早晚2次溫服，兩組均持續(xù)治療12周。

3 觀察指標(biāo) ①比較治療前后炎癥因子水平。分別于治療前后清晨空腹抽取手臂靜脈血，用免疫熒光法檢測(cè)超敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。②比較治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度。包括感覺(jué)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)等各項(xiàng)神經(jīng)。③比較治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。分別在治療前后清晨空腹抽取上肢靜脈血，檢測(cè)全血黏度、血漿比黏度和纖維蛋白原等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

結(jié) 果

1 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前兩組炎癥因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05

2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組感覺(jué)神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)等各項(xiàng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

3 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組各項(xiàng)血流動(dòng)力指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血流動(dòng)力指標(biāo)均發(fā)生變化，觀察組血漿比黏度、全血黏度及纖維蛋白原指數(shù)均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(m/s)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05

表3 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05

4 兩組治療前后 NSS、NDS 得分比較 治療前兩組NSS、NDS 得分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組NSS、NDS 得分均有所下降，觀察組NSS、NDS 得分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后NSS、NDS 得分比較(分)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05

討 論

糖尿病即中醫(yī)“消渴”，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病日久，病邪入絡(luò)，加之患者脾腎陽(yáng)虛，病久則體內(nèi)痰濁壅阻，瘀血內(nèi)停，痰瘀互結(jié)則脈絡(luò)痹阻，瘀血會(huì)貫穿糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)展全過(guò)程[10]。另外，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病患者機(jī)體糖代謝和脂質(zhì)代謝紊亂是發(fā)病的主要原因，根據(jù)各時(shí)期癥狀可分為肺熱津傷型、氣陰兩虛夾瘀型等[11]，臨床上以氣陰兩虛夾瘀型最為常見。糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，中醫(yī)認(rèn)為其病機(jī)在于為氣虛陰虧，瘀血阻絡(luò)[12]，故臨床治療多以活血祛瘀、益氣補(bǔ)氣、通痹止痛、活經(jīng)通脈為主。

本研究采用益氣化瘀通痹方治療氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變，結(jié)果顯示治療后觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對(duì)照組，主要是因?yàn)檠仔砸蜃拥乃脚c糖尿病下肢血管病變呈正相關(guān)關(guān)系。hs-CRP 是一種非特異性的炎癥標(biāo)志物，是亞臨床系統(tǒng)感染的敏感指標(biāo)。可看做是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。IL-6是一種前炎癥因子，能調(diào)節(jié)CRP 的水平，并能與胰島素發(fā)生作用從而對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥產(chǎn)生影響，可直接參與糖尿病大血管病變的過(guò)程。舒士敏等[13]證實(shí)，清熱解毒藥物能更好降低CRP、IL-6水平，抑制慢性炎癥的發(fā)展，本研究采用益氣化瘀通痹，方中黃芪能改善血液循環(huán)，增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能；赤芍具有清熱涼血、擴(kuò)張血管、抗炎降脂的功效；牛膝、雞血藤可促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立、消炎；銀花藤、蒲公英是中醫(yī)常用清熱解毒藥，消炎作用顯著；桃仁和延胡索能改善微循環(huán)，促進(jìn)炎性滲出物的吸收。諸藥合用可起到改善毛細(xì)血管通透性，增加動(dòng)脈血流的作用，從而有效保護(hù)血管系統(tǒng)降低血壓，顯著降低體內(nèi)炎癥因子水平。

本研究中治療后兩組血流動(dòng)力指標(biāo)均發(fā)生變化，觀察組血漿比黏度、全血黏度及纖維蛋白原指數(shù)均高于對(duì)照組，主要是因?yàn)闅怅巸商搳A瘀型糖尿病患者以氣陰兩虛為本，絡(luò)脈瘀阻為標(biāo)，楊亞平[14]研究發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰活血法能明顯改善糖尿病患者空腹血糖、臨床癥狀及血液流變性異常。本研究采用益氣化瘀通痹方能夠?qū)σ蛑委?，方中選用黃芪以減少血栓形成；地龍和水蛭是蟲類活血化瘀藥，經(jīng)過(guò)現(xiàn)代工藝進(jìn)行低溫提取、膜分離等，能提取出水蛭素和蚓激酶樣等有效成分，可周行全身，清熱通絡(luò)，抑制血小板聚集，明顯降低血中纖維蛋白原和血液黏稠度，防止血栓形成；當(dāng)歸、川芎、蟲、桃仁可起活血化瘀、行氣止痛的作用；延胡索能減少血管通透性，活血行氣止痛。以川牛膝和木瓜引藥入經(jīng)，共奏益氣化瘀通痹之功，明顯改善血漿比黏度、全血黏度及纖維蛋白原等血流動(dòng)力指標(biāo)指數(shù)。

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生和患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子不足、代謝異常等多因素密切相關(guān)[15]，病機(jī)復(fù)雜，中醫(yī)根據(jù)其臨床表現(xiàn)將糖尿病周圍神經(jīng)病變歸為“脈痹”“血痹”等范疇，本研究采用的益氣化瘀通痹方中的牛膝、雞血藤、威靈仙等能提高機(jī)體耐缺氧能力，激活干細(xì)胞；赤芍具有益氣生血、抗血小板聚集的作用；黃芪可健脾補(bǔ)中、促進(jìn)機(jī)體代謝；地龍和水蛭力專善走，可顯著通經(jīng)逐瘀活絡(luò)；太子參、黃精能益氣養(yǎng)陰，多藥聯(lián)用，發(fā)揮益氣化瘀通痹的功效，加上中醫(yī)藥辨證論治的優(yōu)勢(shì)，可有效緩解或控制糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生發(fā)展。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組感覺(jué)神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)等各項(xiàng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于對(duì)照組，觀察組NSS、NDS 得分均低于對(duì)照組。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為氣陰兩虛夾瘀型糖尿病患者病位在血絡(luò)，瘀血阻絡(luò)，臨床治療中應(yīng)治其標(biāo)，固其本?？v觀益氣化瘀通痹方，查閱文獻(xiàn)[16]，總結(jié)分析，威靈仙、雞血藤、伸筋草能有效養(yǎng)血活血、舒筋活絡(luò)、祛瘀通痹；用赤芍、白芍以養(yǎng)血和血、化瘀止痛；當(dāng)歸、川芎、葛根可通氣鎮(zhèn)痛、活血化瘀；黃芪、太子參、黃精具有補(bǔ)益元?dú)?、補(bǔ)氣養(yǎng)陰、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的效果；牛膝、桂枝具增加吞噬細(xì)胞能力，抗缺氧等功效，方中以黃芪為君藥，輔以溫經(jīng)通脈、助陽(yáng)化氣等君藥，諸藥配伍，標(biāo)本兼顧，固本培元，攻補(bǔ)兼施，以益氣養(yǎng)陰治本，治標(biāo)重祛瘀通絡(luò)，從而有效調(diào)節(jié)血脂代謝，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，改善臨床癥狀，達(dá)到補(bǔ)血養(yǎng)血、益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、通痹止痛、活血通絡(luò)等功效。