1.重慶市黔江中心醫(yī)院婦科 (重慶 409099)

2.重慶市黔江中心醫(yī)院疼痛科 (重慶 409099)

李小松1 周素琴2

宮頸癌是全世界范圍內(nèi)第三常見的惡性腫瘤，發(fā)病率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，其發(fā)病原因與早婚、早育、性生活紊亂、HPV感染、多產(chǎn)等因素有關(guān)[1]。據(jù)WTO統(tǒng)計(jì)，全世界每年新發(fā)宮頸癌病例有50多萬，而我國(guó)每年新發(fā)病例約14萬，約占28.8%，且其發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)。因此，早期正確診斷對(duì)宮頸癌的治療和預(yù)后評(píng)估尤為重要[2]。磁共振成像彌散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging，DWI)能為治療計(jì)劃提供腫瘤位置、大小、浸潤(rùn)深度、組織生物學(xué)變化等信息，由于完全無創(chuàng)、無電離輻射、無需對(duì)比劑，已成為診斷宮頸癌重要的影像學(xué)手段[3]。鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCAg)是主要存在于宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的一種特異性抗原，與鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是目前臨床診斷宮頸癌的輔助性標(biāo)志物[4]。本研究對(duì)76例宮頸癌患者和50例體檢健康女性行DWI-MRI檢查和血清SCCAg檢測(cè)，旨在探討兩者聯(lián)合診斷宮頸癌的臨床價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年5月～2018年9月我院收治的76例宮頸癌患者作為宮頸癌組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)穿刺活檢或手術(shù)病理證實(shí)為宮頸癌；②首次發(fā)??；③入組前未接受過任何治療；④均行MRI常規(guī)和DWI檢查；⑤接受血清SCCAg檢測(cè)；⑥病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期婦女；②宮頸癌復(fù)發(fā)者；③合并其他惡性腫瘤者；④凝血功能異常；⑤合并心臟、肝臟、腎臟等臟器功能損害者；⑥由于各種原因不能配合完成檢查者。76例宮頸癌患者主要的臨床癥狀有陰道不規(guī)則出血、絕經(jīng)后陰道出血、接觸性和性交后出血；年齡26～60歲，平均年齡(45.82±8.43)歲；病理類型：鱗癌62例，腺癌14例；病程0.4～1.7年，平均病程(0.83±0.24)年；臨床分期：ⅠB1期5例、ⅠB2期7例、ⅡA期42例、ⅡB期22例。另選擇同期健康體檢女性50例作為對(duì)照組，血常規(guī)、肝腎功能均無異常，排除宮頸病變者；年齡25～58歲，平均年齡(45.16±8.25)歲。兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 MRI檢查：采用MAGNETOM Skyra 3.0T MRI儀，選擇8通道相控陣標(biāo)準(zhǔn)體部表面線圈，有節(jié)育環(huán)者均需取出，檢查前禁食8h，保持膀胱適度充盈，取仰臥位，頭先進(jìn)，對(duì)盆腔行常規(guī)MRI T1WI、T2WI平掃及DWI序列掃描。參數(shù)設(shè)置：橫軸面TSET1WI：TR/TE=536ms/20ms掃描間距1mm，掃描層數(shù)30層，掃描層厚4.5mm，矩陣384×269，視野420mm×420mm；NEX=1；橫軸面FS-TSE-T2WI：TR/TE=6450ms/66ms掃描間距1mm，掃描層數(shù)30層，掃描層厚4.5mm，矩陣320×224，視野420mm×420mm，NEX=2；矢狀面FS-TSE-T2WI：TR/TE=5172ms/106ms，掃描間距1mm，掃描層數(shù)25層，掃描層厚4.0mm，矩陣320×224，視野350mm×350mm，NEX=2；矢狀面TSE-T2WI：TR/TE=6630ms/77ms，掃描間距1mm，掃描層數(shù)30層，掃描層厚4.0mm，矩陣320×224，視野350mm×350mm，NEX=2；冠狀面TSE-T2WI：TR/TE=4000ms/50ms，掃描間距1mm，掃描層數(shù)30層，掃描層厚4.0mm，矩陣320×182，視野340mm×341mm，NEX=1。DWI序列：選擇單次激發(fā)平面回波序列軸位成像，掃描參數(shù)：TR/TE=4600ms/57ms，掃描間距1mm，掃描層厚4.5mm，掃描層數(shù)121層，矩陣160×95，視野258mm×420mm，NEX=1、6，擴(kuò)散敏感梯度取值為b=0和800s/mm2。

1.2.2 圖像處理：采用Siemens Workstation工作站進(jìn)行圖像后處理，所有圖像由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的影像科醫(yī)師進(jìn)行測(cè)量，分別測(cè)量b=0和800s/mm2時(shí)表觀彌散系數(shù)(ADC)融合圖上的宮頸癌ADC值，在宮頸病變中心選取感興趣區(qū)(ROI)，避開腫瘤壞死和出血部位，每個(gè)ROI面積約40～50mm2，連續(xù)測(cè)量3個(gè)層面的ADC值，取平均值。

1.3 血清SCC-Ag檢測(cè) 采集清晨空腹靜脈血3ml，室溫靜置1h，3500r/min離心10min，分離血清備用，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)量血清SCC-Ag水平，試劑盒購(gòu)于北京百奧萊博科技有限公司，SCC-Ag＞1.5ng/ml為陽性。

表1 兩組DWI參數(shù)、SCC-Ag水平及其陽性率比較

表2 DWI-MRI、SCC-Ag及兩者聯(lián)合診斷宮頸癌結(jié)果

表3 DWI-MRI、SCC-Ag及兩者聯(lián)合診斷宮頸癌的價(jià)值比較(%)

表4 DWI-MRI、SCC-Ag及兩者聯(lián)合診斷宮頸癌的AUC結(jié)果

圖1 DWI-MRI、SCC-Ag及兩者聯(lián)合診斷宮頸癌的ROC曲線；圖2-6 宮頸癌MRI圖像?；颊吲?，36歲，宮頸鱗癌。圖2 T1WI顯示病灶呈等信號(hào)；圖3 T2WI顯示病灶呈稍高信號(hào)；圖4 DWI顯示病灶呈高信號(hào)；圖5 ADC圖病灶呈低信號(hào)；圖6 HE染色病理圖顯示，宮頸粘膜鱗狀上皮異型增生，可見部分小灶性出血和退變壞死癌細(xì)胞。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較行獨(dú)立t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組DWI參數(shù)、SCC-Ag水平及其陽性率比較 宮頸癌組DWI圖像中ADC值顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，宮頸癌組血清SCC-Ag水平及SCC-Ag陽性率均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 DWI-MRI、SCC-Ag及兩者聯(lián)合診斷宮頸癌結(jié)果 DWI-MRI診斷宮頸癌71例，正常55例；SCCAg診斷宮頸癌48例，正常78例；兩者聯(lián)合診斷宮頸癌75例，正常51例。見表2。

2.3 DWI-MRI、SCC-Ag及兩者聯(lián)合診斷宮頸癌的價(jià)值比較 DWI-MRI聯(lián)合SCC-Ag檢測(cè)診斷宮頸癌的敏感度、特異度、準(zhǔn)確率、陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均高于單獨(dú)檢測(cè)。ROC曲線分析顯示，兩者聯(lián)合診斷宮頸癌的AUC最大，為0.960；DWI-MRI、SCC-Ag單獨(dú)檢測(cè)的AUC分別為0.917、0.716。見表3、4和圖1-6。

3 討 論

宮頸癌是21世紀(jì)女性生殖系統(tǒng)的頭號(hào)殺手之一，好發(fā)于中年女性，但隨著生活方式和環(huán)境的改變，其發(fā)病人群越來越年輕化，嚴(yán)重威脅女性的生命健康[5]。宮頸癌的發(fā)生是癌基因激活、抑癌基因失活、細(xì)胞間質(zhì)降解、新生腫瘤血管等因素綜合作用所致，其首先破壞的是宮頸管壁，進(jìn)而向兩側(cè)侵犯破壞宮體，可向下侵犯至陰道，到晚期時(shí)可累及宮旁組織和周圍臟器[6]。隨著醫(yī)醫(yī)療科技的進(jìn)步，宮頸癌的治療手段越來越多樣、先進(jìn)、有效，宮頸癌患者的存活率也逐年升高，但盡早做出正確診斷對(duì)改善預(yù)后還是十分重要的[7]。目前，宮頸癌的臨床診斷方法較多，如婦科檢查、細(xì)胞學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)等，MRI具備高組織對(duì)比度、高空間分辨率，可以實(shí)現(xiàn)多參數(shù)、多平面、多方位成像，能較準(zhǔn)確的確定腫瘤位置、體積、浸潤(rùn)深度等，是女性盆腔檢查重要的影像學(xué)手段[8]。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞和組織特異性表達(dá)的生物活性物質(zhì)、抗原，在正常和良性疾病組織中表達(dá)非常少，可反映腫瘤的惡性化進(jìn)程，對(duì)癌癥的診斷和預(yù)后評(píng)估具有重要意義[9]。MRI與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)用于宮頸癌診斷非常多見，但關(guān)于DWI-MRI聯(lián)合SCC-Ag檢測(cè)的報(bào)道并不多。

DWI是目前唯一能在活體對(duì)組織內(nèi)水分子自由擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)加以描述的無創(chuàng)性影像學(xué)方法，正常組織中細(xì)胞數(shù)目少，細(xì)胞外間隙大，有條件允許水分子做自由擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)，而腫瘤組織細(xì)胞數(shù)目增多、細(xì)胞形態(tài)改變，細(xì)胞膜滲透性發(fā)生改變，細(xì)胞間隙變小，水分子在細(xì)胞間的擴(kuò)散受限[10]。DWI就是通過測(cè)量水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)異常來區(qū)分正常組織和病變組織，水分子運(yùn)動(dòng)狀況通常用ADC值來表示，水分?jǐn)U散能力越強(qiáng)，ADC值越大[11]。DWI已用于腎臟、前列腺、肝臟等臟器腫瘤的診斷，DWI用于宮頸癌診斷也陸續(xù)有報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，宮頸癌在DWI圖像上呈明顯高信號(hào)，與周圍正常宮頸組織對(duì)比度明顯，宮頸癌組DWI圖像中ADC值顯著低于對(duì)照組；由此可見，ADC值可用于診斷宮頸癌。Becker A S等[12]研究指出，宮頸癌實(shí)性部分的ADC值與其惡性程度呈負(fù)相關(guān)，對(duì)病理類型和病理分級(jí)有一定的提示作用。

SCC-Ag是多存在于細(xì)胞質(zhì)中，相對(duì)分子質(zhì)量較大的一種抗原，是靶細(xì)胞基因表達(dá)和控制失常而生產(chǎn)的，可參與抑制癌細(xì)胞凋亡、細(xì)胞外基質(zhì)的降解，與宮頸癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[13]。既往研究表明，宮頸癌患者血清SCC-Ag水平明顯上升，可在一定程度上反映宮頸癌組織的病變情況，腫瘤分化程度越高，臨床分期越高，腫瘤惡性程度越高，血清SCC-Ag水平也越高[14]。在資源有限的低收入國(guó)家，SCC-Ag檢測(cè)是一種廉價(jià)、快速、有效附加診斷宮頸癌的方法，可用于患者分層和優(yōu)化資源分配，SCC-Ag水平升高者患宮頸癌的可能性更大，可考慮進(jìn)行進(jìn)一步的檢查，以防延誤治療[15]。本研究顯示，宮頸癌組血清SCC-Ag水平及SCC-Ag陽性率均顯著高于對(duì)照組，SCCAg診斷宮頸癌的敏感度、準(zhǔn)確率分別為55.26%、68.25%，AUC為0.716，說明SCC-Ag對(duì)宮頸癌組織和正常組織具有一定的鑒別能力。ROC曲線分析顯示，DWI-MRI聯(lián)合SCC-Ag檢測(cè)診斷宮頸癌的敏感度、特異度、準(zhǔn)確率、陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均高于單獨(dú)檢測(cè)，AUC也最大，為0.960；提示DWI-MRI聯(lián)合SCC-Ag檢測(cè)診斷宮頸癌的臨床價(jià)值高于單獨(dú)檢測(cè)。

綜上所述，宮頸癌患者ADC值明顯降低，血清SCC-Ag水平明顯升高，DWI-MRI聯(lián)合SCC-Ag檢測(cè)在診斷宮頸癌中具有較高的臨床價(jià)值，值得臨床推廣。