1.四川省都江堰市醫(yī)療中心婦產(chǎn)科 (四川 都江堰 611830)

2.四川省都江堰市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 (四川 都江堰 611830)

魏榮富1 陳曉萍2

由于惡性程度不同，宮頸癌在細胞分化類型、浸潤深度及轉移能力等生物學行為方面表現(xiàn)出較大差異，因而臨床治療措施不盡相同，但其病灶所處位置特殊，臨床分期往往不易確定。既往采用的諸如鱗狀細胞癌抗原(SCCA)、糖類抗原125(CA125)一類血清腫瘤標志物協(xié)助診斷，盡管有助于早期檢出宮頸癌[1]，然而評估其宮旁浸潤、淋巴結轉移等病變特征特異性不足，仍有待通過影像學檢查直觀呈現(xiàn)。磁共振成像(MRI)因具備無創(chuàng)、無輻射、多功能且軟組織分辨率高等特點而備受腫瘤診斷領域關注[2]，基于此，本研究將MRI與血清腫瘤標志物聯(lián)合應用于宮頸癌進展特征診斷，取得成果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年1月～2018年12月期間，于我院接受治療的96例宮頸癌患者臨床資料，患者年齡為27～78歲，平均(52.47±13.36)歲；腫瘤平均直徑為(3.49±1.07)cm；國際婦產(chǎn)科學聯(lián)盟(FIGO)分期為ⅠB期33例，ⅡA期36例，ⅡB期27例；高分化鱗癌5例，中分化鱗癌34例，低分化鱗癌57例；接觸性出血36例，陰道不規(guī)則出血19例。納入標準：(1)臨床表現(xiàn)及陰道鏡活檢結果均符合宮頸癌相關診斷標準[3]；(2)年齡在20～80歲之間；(3)行全子宮切除術聯(lián)合盆腔淋巴清掃術治療獲得標本病理學檢測結果。排除標準：(1)診斷為子宮內膜癌、宮頸肉瘤或宮頸轉移性腺癌；(2)檢查前已接受任何抗腫瘤干預措施；(3)合并其他部位良惡性腫瘤。以術中病理學檢測結果為“金標準”，根據(jù)其宮旁浸潤情況分為浸潤組(n=27)與非浸潤組(n=69)，根據(jù)其盆腔淋巴結轉移情況分為轉移組(n=21)與非轉移組(n=75)。

1.2 檢查方法

1.2.1 MRI檢查方法：運用GE公司提供的Signa HDe 1.5T超導型核磁共振成像儀，常規(guī)給予8通道體表相控陣線圈，掃描范圍覆蓋整個盆腔，行橫斷面FSE-T1WI序列掃描，(TR=500ms，TE=9.6ms)與橫斷面、矢狀面FSE-T2WI抑脂序列掃描(TR=4000ms，TE=102ms)；層厚5mm，層間距1mm，平均次數(shù)2，視野32cm，矩陣320×224。

1.2.2 血清標志物檢查方法：清晨空腹狀態(tài)下常規(guī)抽取患者肘前靜脈血樣5mL，低溫下充分凝血并離心，提取上清采用SCCA、CA125對應酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒，嚴格按照說明書操作，運用Bio-Rad公司提供的680 iMARK全自動酶標儀繪制標準曲線，并計算血清待測標本中上述指標濃度水平。

1.3 圖像處理與判讀規(guī)則 將影像資料拷貝至GE ADW 4.4工作站中，高年資醫(yī)師通過Functool軟件包進行后處理，以軸位宮頸不對稱擴大伴宮旁組織高信號診斷為宮旁浸潤陽性，以淋巴結最大直徑≥10mm作為盆腔淋巴結轉移陽性。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)資料采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計處理，計數(shù)資料用例數(shù)、百分率(%)描述，組間單因素比較實施χ2檢驗；計量資料用(±s)描述，組間單因素比較實施獨立樣本t檢驗；無特殊說明均以α=0.05作為檢驗水準，P＜0.05提示結果有統(tǒng)計學意義；聯(lián)合診斷實施Logistic二元回歸擬合，返回預測概率logit(p)，將其作為檢驗變量與單因素診斷方案共同繪制受試者工作特征(ROC)曲線。

2 結 果

2.1 宮旁浸潤診斷結果 浸潤組MRI陽性率及血清SCCA、CA125水平均明顯高于非浸潤組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。Logistic二元回歸擬合所得預測概率方程式logit(p)=MRI浸潤陽性×2.050+SCCA× 0.520+CA125×0.004-3.871，繪制所得ROC曲線顯示，SCCA與CA125診斷宮頸癌宮旁浸潤截斷值分別為4.91ng/mL、46.03U/mL；聯(lián)合診斷曲線下面積(AUC)為0.748(95%CI=0.614～0.881)，靈敏度與特異度分別為62.96%、89.86%，見圖1。

2.2 盆腔淋巴結轉移診斷結果 轉移組MRI陽性率及血清SCCA、CA125水平均明顯高于非轉移組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。Logistic二元回歸擬合所得預測概率方程式logit(p)=MRI轉移陽性×2.654+SCCA× 0.690+CA125×0.011-5.487，繪制所得ROC曲線顯示，SCCA與CA125診斷宮頸癌盆腔淋巴結轉移截斷值分別為4.98ng/mL、47.25U/mL，聯(lián)合診斷AUC為0.824(95%CI=0.703～0.945)，靈敏度與特異度分別為71.43%、88.00%，見圖2-4。

3 討 論

SCCA最早發(fā)現(xiàn)于宮頸癌患者肝轉移灶細胞胞漿，具有專一的蛋白酶抑制性，可通過參與細胞凋亡控制[4]，由于正常生理條件下外周血幾乎不能被測出，良性腫瘤與腺癌患者血清SCCA水平亦偏低，因此已被證實為鱗癌特異性腫瘤標志物。CA125屬于典型的高分子糖蛋白，通常分布于體腔上皮組織細胞，既往多證實在腫瘤性疾病表達強度高于非腫瘤性疾病，但近年來已有研究證實其在子宮內膜癌預測診斷中，與其肌層浸潤深度及淋巴結轉移呈正相關[5-6]，但針對宮頸癌病灶是否存在相似規(guī)律仍有待考證。本研究中，浸潤組與轉移組血清SCCA、CA125水平均較高，這表明出現(xiàn)宮旁浸潤與盆腔淋巴結轉移的宮頸癌患者，能一定程度表現(xiàn)在血清腫瘤標志物水平中，臨床早期檢測便利性強，有助于盡早篩查并把握腫瘤進展程度。盡管如此，也有學者提出，通過腫瘤標志物聯(lián)合診斷宮頸癌靈敏度較高，但病灶侵襲范圍特點仍無法據(jù)此得出確切結論[7]，需通過影像學檢查進行精準定位。

表1 兩組各指標單因素比較結果

表2 兩組各指標單因素比較結果

圖1 MRI、SCCA、CA125及聯(lián)合診斷宮頸癌宮旁浸潤的ROC曲線；圖2 MRI、SCCA、CA125及聯(lián)合診斷宮頸癌盆腔淋巴結轉移的ROC曲線。圖3-4 浸潤組/轉移組患者，48歲，臨床分期ⅡB期，血清SCCA水平為5.32ng/mL，CA125水平為29.88U/mL；圖3 為FSE-T1WI圖像，病灶呈均勻等信號，淋巴結平均最大直徑為12mm，圖4 為FSE-T2WI圖像，病灶呈稍高信號，已累及宮旁組織。

諸多影像學檢查途徑中，超聲檢查快捷簡便且價格低廉，作為常規(guī)檢查項目，其僅能提供初步形態(tài)特征與血流分布情況，對鄰近組織侵犯情況及淋巴結回聲觀測效果較差[8]；而體層攝影(CT)則空間分辨率高且持續(xù)時間較短，然而對軟組織響應性欠佳，僅限晚期宮頸癌侵犯輸尿管、膀胱甚至出現(xiàn)輸尿管梗阻及腎盂積水時方可提供令人滿意的診斷影像[9]；MRI則憑借無創(chuàng)、無輻射、多功能且軟組織分辨率高等特點，成為評估宮頸癌進展特征篩查的重要方案。據(jù)相關文獻報道，正常宮頸在T1WI序列下多呈均勻稍低信號，T2WI序列下則分為內帶、結合帶與外帶三層結構，分別表現(xiàn)為高信號、極低信號與中等信號，該結構可作為排除宮頸癌肌層浸潤的首要指征。本研究發(fā)現(xiàn)，MRI聯(lián)合血清SCCA、CA125診斷宮頸癌宮旁浸潤與盆腔淋巴結轉移AUC分別為0.748、0.824，這表明該聯(lián)合檢查方案診斷宮頸癌進展特點效能較高，可通過MRI明確觀察到癌灶導致的宮頸結構破壞與盆腔淋巴結形態(tài)變異，進而為腫瘤標志物提供解剖結構方面的診斷信息補充。楊蕾等[10]認為，盆腔淋巴結轉移屬于宮頸癌不良預后的獨立危險因素，但由于臨床分期往往無法提供確切的淋巴結轉移特征，可存在陰性患者清掃淋巴結造成過度治療，或陽性患者未能清掃引起腫瘤復發(fā)、轉移，均不利于患者預后生活質量改善，因此對其確切的診斷必要性較大。

綜上所述，MRI聯(lián)合血清SCCA、CA125能為宮頸癌診斷提供豐富的信息，診斷效能較為理想，有利于早期快速獲取癌灶進展特征，為臨床治療及預后評估提供可靠證據(jù)。