四川省閬中市人民醫(yī)院胸外科(四川 閬中 637400)

陳 威 馮維忠 王 剛

分析既往臨床病理資料可知，根據(jù)其發(fā)病機制及臨床病理的改變肺癌可有多種表現(xiàn)類型，可有腺癌、鱗癌等，而目前，肺腺癌已取代肺鱗癌，成為肺癌的主要病理類型[1-2]。關(guān)于肺癌的病理機制尚未明確，但隨著生物學(xué)研究的不斷深入，有研究提出多種生物因子與肺腺癌的發(fā)生和進展有著密不可分的聯(lián)系，其中基因突變被尤其關(guān)注[3]。但仍舊存在部分患者由于病情分期等因素導(dǎo)致不能夠接受手術(shù)或穿刺活檢,因而無法完成基因突變檢測，或是存在部分患者由于早期手術(shù)檢查未進行該檢查，當(dāng)其復(fù)發(fā)時得重復(fù)取材，對患者存在一定的影響[4]。不同的肺腺癌患者其影像學(xué)特征存在差異，而不同病情患者表皮生長因子受體(EGFR)突變和Ki-67表達也存在差異[5]，故本文通過整理分析128例肺腺癌患者的臨床及影像學(xué)資料，旨在探討肺腺癌多層螺旋CT(MSCT)征象與EGFR突變、Ki-67表達水平的相關(guān)性，具體報道內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2018年12月于我院就診且行MSCT檢查128例肺腺癌患作為研究對象，其中男106例，女22例，年齡為36～78歲，平均年齡為(60.38±4.64)歲。納入標(biāo)準(zhǔn) ：(1)所有患者均行術(shù)后病理和穿刺活檢檢查證實為肺腺癌[6]；(2)所有患者均行EGFR突變及Ki-67檢查；(3)所有患者之前均未存在任何惡性腫瘤；(4)參與本研究患者均知情同意本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)此次入院治療前進行過分子靶點或放療等；(2)存在其他惡性腫瘤者；(3)自愿退出本研究者；(4)臨床病例及影像學(xué)資料不完整或缺乏準(zhǔn)確性者。

1.2 檢查和檢測方法

1.2.1 MSCT檢查：所有患者均采用美國GELightSpeed 64層螺旋CT掃描機進行檢查，所有患者檢查前均采取仰臥位，掃描范圍從胸鎖關(guān)節(jié)到橫膈。掃描參數(shù)：掃描層厚、層間距均0.625mm，重建層5.000mm。對于＜3cm的結(jié)節(jié)，進行薄層重建，層厚為1.250mm。管電壓120kV，自動管電流。以2.5～3.0ml/s的流率用壓力注射器經(jīng)肘靜脈注入非離子型碘對比劑(碘佛醇，含碘300mg/ml)100ml，靜脈注射90s開始掃描。所有患者均進行CT平掃和增強掃描。

1.2.2 EGFR突變檢測：所有患者均于術(shù)中切取病變組織，使用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測EGFR突變情況。所有病理組織均使用甲醛溶液固定，經(jīng)石蠟包埋，行HE染色EGFR基因突變檢測試劑盒購自海吉利生物；批號為20170202H。

1.2.3 Ki-67檢測：所有患者均于術(shù)中切取病變組織，采用免疫組化法檢測Ki-67水平，檢測試劑盒購自于福建邁新；批號為160817129f，所有操作按照說明書進行。

1.3 研究內(nèi)容

1.3.1 圖像分析：收集128例患者的影像學(xué)資料，記錄所有患者腫瘤結(jié)節(jié)類型、胸膜凹陷征、瘤肺邊界、毛刺征、分葉征、空泡征以及胸腔積液等特征。

1.3.2 EGFR突變和Ki-67結(jié)果的判定：存在EGFR基因19、21位點突變的病例為EGFR突變組(陽性組)，不存在EGFR基因該位點突變的病例為EGFR野生型組(陰性組)[7]。 Ki-67表達判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：Ki67蛋白表達以細(xì)胞核呈棕黃色者為陽性細(xì)胞。根據(jù)細(xì)胞核染色程度判斷顏色越黃得分越高。且染色細(xì)胞所占同類細(xì)胞數(shù)的百分比越大得分越高。最后分值=細(xì)胞核染色分值×染色細(xì)胞數(shù)分值。分值＜3分為低表達。

表1 MSCT征象與EGFR突變和Ki-67表達的相關(guān)性分析

圖1 MSCT示右肺下葉浸潤性腺癌，周圍示胸膜凹陷佂，EGFR基因誒野生型；圖2 MSCT示 CT肺窗示右肺腫塊，密度不均，內(nèi)見空洞，呈淺分葉狀，邊緣見毛刺佂。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行檢驗，正態(tài)分布的計數(shù)資料等資料采用率和構(gòu)成比描述，采用χ2檢驗，P＜0.05為具體統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 128例肺腺癌MSCT征象及EGFR突變和Ki-67表達情況 整理分析相關(guān)患者的臨床及影像學(xué)資料，128例肺腺癌患者MSCT征象中有胸膜凹陷征52例(見圖1-2)，瘤肺邊界不清晰58例，毛刺佂56例，分葉佂68例，空泡征60例，胸腔積液55例，實性結(jié)節(jié)型肺腺癌80例和亞實性肺腺癌48例。128例肺腺癌患者中有EGFR突變陽性60例和EGFR突變陰性68例，Ki-67高表達52例和低表達76例。

2.2 MSCT征象與EGFR突變和Ki-67表達的相關(guān)性分析 EGFR突變的陽性率與瘤肺邊界、毛刺佂、分葉佂、空泡征和胸腔積液無明顯相關(guān)性，但存在胸膜凹陷佂和亞實性結(jié)節(jié)型肺腺癌患者其EGF突變的陽性率顯著高于無胸膜凹陷佂和實性結(jié)節(jié)型肺腺癌患者(P＜0.05)；而Ki-67的表達與腫瘤結(jié)節(jié)類型、胸膜凹陷征、瘤肺邊界、毛刺征、分葉征、空泡征以及胸腔積液均無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。見表1。

3 討 論

分析多項研究可知，EGFR是靶向治療原發(fā)性肺腺癌的一個重要點之一，而該細(xì)胞受體是可誘導(dǎo)細(xì)胞生長和腫瘤細(xì)胞增殖的細(xì)胞表面受體，故其表達的升高可導(dǎo)致進展較快，進而導(dǎo)致患者預(yù)后不良[9]。但EGFR受體的檢測需對患者進行病理穿刺或手術(shù)氣切除組織進行檢測，對患者具有一定的有創(chuàng)性，找尋其他方法及時預(yù)測EGFR情況對評估肺腺癌患者具有一定的臨床價值。

本組數(shù)據(jù)顯示，128例肺腺癌患者中其MSCT征象顯示，有將近50%的患者存在有胸膜凹陷征、毛刺佂、分葉佂、空泡征和胸腔積液，且瘤肺邊界不清晰，大多為實性結(jié)節(jié)型肺腺癌；而EGFR突變陽性率可達46.88%，Ki-67高表52達可達76.47%。Ki-67的表達與MSCT征象無明顯相關(guān)性，且在不同瘤肺邊界、毛刺佂、分葉佂、空泡征和胸腔積液的肺腺癌患者中EGFR突變的陽性率無差異，但存在胸膜凹陷佂和亞實性結(jié)節(jié)型肺腺癌患者其EGFR突變的陽性率顯著高于無胸膜凹陷佂和實性結(jié)節(jié)型肺腺癌患者，與既往相關(guān)研究結(jié)果[10]一致，由此可見，EGFR的突變可能與肺腺癌患者胸膜凹陷佂以及其結(jié)節(jié)類型有著密切聯(lián)系?？偨Y(jié)既往影像學(xué)研究[11]可知，瘤內(nèi)纖維化形成為胸膜凹陷征的主要病理基礎(chǔ)改變，而纖維母細(xì)胞在腫瘤血管形成中起著極為重要的作用。對于新發(fā)生的腫瘤病灶而言，其病灶內(nèi)的血管結(jié)構(gòu)缺乏完整性，血管內(nèi)皮間隙較大，血液中的纖維蛋白原更容易滲透入組織間隙，進而導(dǎo)致纖維母細(xì)胞的生成[12]；另一方面，加上惡性腫瘤細(xì)胞增殖的旺盛，組織內(nèi)的缺氧導(dǎo)致病灶產(chǎn)生進一步的纖維化收縮，從而提高了胸膜凹陷佂的發(fā)生機率[13]。EGFR的突變在腫瘤細(xì)胞的增殖中起著尤為重要的作用，陽性表達越高，越有利于腫瘤的生長，從而可加速病情變化而影響預(yù)后[14]。而EGFR突變陽性率在含有磨玻璃成分的實性結(jié)節(jié)性肺腺癌患者中明顯較高，故準(zhǔn)確分辨肺腺癌的結(jié)節(jié)類型也可預(yù)估患者EGFR突變情況和預(yù)后。

綜上所述，將近50%的肺腺癌患者存在有胸膜凹陷征、毛刺佂、分葉佂、空泡征和胸腔積液，且瘤肺邊界不清晰，且大多為實性結(jié)節(jié)型肺腺癌，而EGFR突變與MSCT征象中的腫瘤結(jié)節(jié)類型與胸膜凹陷佂有著密切相關(guān)性，故準(zhǔn)確分析和辨別肺腺癌患者MSCT征象中腫瘤結(jié)節(jié)類型與胸膜凹陷佂有利于監(jiān)測其EGFR突變和預(yù)估其預(yù)后情況。