唐杰龍，劉 帥，舒 毅，樊孝廉，羅少荘，古炎發(fā)

南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海醫(yī)院1內(nèi)分泌科，2核醫(yī)學(xué)科，廣東 佛山528200

肌少癥、骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生均隨年齡增長而增加，被統(tǒng)稱為“活動障礙綜合征”，是老年人群致殘、致死的主要原因之一［1］。大量研究表明骨骼肌減少（SML）、肌少癥與骨量減少、骨質(zhì)疏松存在相關(guān)性。肌少癥是骨質(zhì)疏松性骨折的重要危險因素［2-3］。骨質(zhì)疏松性骨折的治療及護理，要投入較大人力、物力和財力，導(dǎo)致沉重的家庭和社會負(fù)擔(dān)。因此肌少癥高危人群的早期篩查和診斷十分重要。雙能X線吸收法是國際推薦的肌少癥診斷檢測方法［4-5］，也是診斷骨質(zhì)疏松的金標(biāo)準(zhǔn)［6］，但因多種原因在大型醫(yī)院、社區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)未能廣泛應(yīng)用。目前國際上推薦簡易五項評分問卷（SARC-F）作為肌少癥高危人群的快速評估工具，日常步速、握力作為肌少癥的篩查指標(biāo)［4-5］。但是SARC-F問卷臨床開展相對復(fù)雜。亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具（OSTA）是絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險評估工具，已經(jīng)證實有效，在臨床廣泛使用。肌少癥與骨質(zhì)疏松癥關(guān)系密切，然而采用OSTA篩查老年人SML的效果目前國內(nèi)外尚無文獻報道。本研究對老年人群采用OSTA進行評分及采用雙能X線吸收法測量四肢骨骼肌肌量（ASM），計算相對骨骼肌指數(shù)（RASM），旨在探討OSTA指數(shù)預(yù)測老年人SML的價值，為分級診療中各級醫(yī)療機構(gòu)，特別是基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)使用OSTA指數(shù)預(yù)測老年人SML提供臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

納入2015年1月～2017年1月在我院體檢中心進行健康體檢的60歲及以上老年人1160名。納入標(biāo)準(zhǔn)：60歲及以上老年人。排除標(biāo)準(zhǔn)：器官衰竭（心功能衰竭、肝功能衰竭、慢性腎臟病4～5期）、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、藥物相關(guān)性厭食癥、活動受限或臥床者。根據(jù)亞洲肌少癥工作組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以男性RASM≤7.0kg/m2、女性RASM≤5.4kg/m2診斷為SML［7］。

1.2 研究方法

所有研究對象均測量身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）及OSTA指數(shù)，計算公式：OSTA=（體質(zhì)量-年齡）×0.2。采用雙能X射線骨密度儀（美國GE）測定股骨頸骨密度（f-BMD）、腰椎骨密度（l-BMD）、股骨頸T值（f-T）、腰椎T值（l-T）、ASM，計算經(jīng)身高校正的RASM，計算公式：RASM=ASM/身高2（kg/m2）。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理審查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料以率表示。計量資料的檢驗采用t檢驗、方差分析，計數(shù)資料的檢驗采用卡方檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)。繪制受試者工作特征曲線（ROC），分析曲線下面積（AUC），并取特異性和敏感性都較高的OSTA值作為篩查SML的最佳診斷截點。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象的基本特征

研究對象中男性429名，年齡72.1±7.2歲，身高164.0±6.0 cm，體質(zhì)量65.9±11.1 kg；女性731名，年齡70.7±7.1歲，身高151.9±5.7 cm，體質(zhì)量57.0±9.5 kg。男女老年人群中SML者的年齡明顯高于非SML者（P＜0.05，表1），而體質(zhì)量、BMI、f-BMD、l-BMD、f-T值、l-T值均顯著低于非SML者（P＜0.05）。

表1 研究對象基本資料（n=1160,Mean±SD）Tab.1 Basic characteristics of study subjects

2.2 各年齡組間OSTA、RASM和骨密度的比較

男女老年人群的RASM、OSTA在各年齡組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且各組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），60～69歲組明顯高于其他年齡組（P＜0.05，表2）。

表2 各年齡組OSTA指數(shù)、RASM的比較（n=1160,Mean±SD）Tab.2 Comparison of OSTA index and RSMI in different age-group

男女老年人群的f-BMD、f-T在各年齡組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且各年齡組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），60～69歲組顯著高于其他年齡組（P＜0.05）。60～69歲組男女老年人群的l-BMD、l-T顯著高于其他年齡組（P＜0.05），70～79歲組與≥80歲組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表3～4）。

表3 各年齡組BMD的比較（n=1160,Mean±SD）Tab.3 Comparison of BMD in different age-groups

表4 各年齡組T值的比較（n=1160,Mean±SD）Tab.3 Comparison of BMD in different age-groups

2.3 各年齡組間、OSTA三分位SML患病率比較

老年男性SML患病率顯著高于老年女性（31.2%vs 10.9%，P＜0.05）。老年男性SML患病率隨年齡增長而顯著增加（P＜0.05）。老年女性SML患病率有隨年齡增長而增加的趨勢，但是60～69歲組與70～79歲組間患病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），≥80歲組SML患病率顯著高于其他兩組（P＜0.05，表5）。

老年男性O(shè)STA三分位組SML患病率隨OSTA指數(shù)的增加而顯著降低（P＜0.05）。老年女性O(shè)STA三分位組SML患病率有隨OSTA指數(shù)的增加而降低的趨勢，但T2組與T3組間患病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），T1組SML患病率顯著高于其他兩組（P＜0.05，表6）。

表5 各年齡組的SML患病率Tab.5 Prevalence of SML in different age-group

2.4 OSTA、RASM與骨密度的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析顯示，男性、女性老年人群的RASM與f-BMD、l-BMD呈正相關(guān)（P＜0.001）。男性、女性老年人群的OSTA與RASM、f-BMD、l-BMD呈正相關(guān)（P＜0.001，表7）。

2.5 OSTA預(yù)測SML的ROC曲線分析

分析OSTA篩查SML的ROC曲線，老年男性、老年女性的最大AUC分別為0.829、0.822（P＜0.001），最佳Youden指數(shù)對應(yīng)的診斷截點分別為-1.5、-3.9，其敏感度分別為70.5%、74.2%，特異度分別為79.9%、80.0%（表8）。

表6 OSTA三分位SML患病率Tab.6 Prevalence of SML across tertiles of OSTA

表7 RASM、OSTA與BMD的Spearman相關(guān)性分析Tab.7 Spearman correlation analysis between RASM, OSTA and BMD

表8 OSTA預(yù)測SML時的AUCTab.8 AUC of OSTA to predict SML

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，男女老年人群SML者的平均年齡均高于非SML者，而BMI、股骨頸骨密度和腰椎骨密度均低于非SML者。進一步分析發(fā)現(xiàn)，男女老年人群的骨骼肌肌量、骨密度和T值均隨年齡的增加而降低，這符合肌少癥是一種與增齡相關(guān)的進行性全身肌量減少的疾病特征。提示年齡增長是肌少癥的危險因素，而BMI是肌少癥的保護因素，這與既往研究結(jié)果一致［7］。歐洲60～70歲的老年人肌少癥患病率為5%～13%，80歲以上老年人肌少癥患病率為11%～50%［8］。我國大陸老年女性肌少癥的患病率為4.8%～11.5%，老年男性為6.4%～13.2%［9-11］，80歲以上老年人的患病率達到45.7%［12］。本研究顯示，60歲以上老年男性、女性SML的總體患病率分別為31.2%和10.9%，老年男性SML的患病率隨年齡增長而顯著增加；80歲及以上老年女性SML的患病率顯著增高。這與絕大多數(shù)研究報道的肌少癥患病率的性別差異特點是一致的［9］。

本研究顯示RASM與骨密度呈顯著正相關(guān)，這說明了SML是骨量減低和骨質(zhì)疏松的危險因素。近年出現(xiàn)了骨-肌肉單元的概念，這一概念認(rèn)為骨、肌肉兩種組織之間不斷發(fā)生相互作用，骨骼肌分泌系統(tǒng)釋放的分子影響骨骼，而成骨細(xì)胞與骨細(xì)胞分泌的成骨因子反過來影響肌肉細(xì)胞［13］。這可能是SML、肌少癥與骨量減低、骨質(zhì)疏松癥關(guān)系密切的分子生理學(xué)基礎(chǔ)。

國際上推薦的肌少癥的初步風(fēng)險評估工具是SARC-F［4-5,14］。多個大型研究已經(jīng)證實了SARC-F作為肌少癥高危人群篩選的價值［15-16］。但是SARC-F的篩查敏感性較差，僅為25%～50%［17］。因此SARC-F主要用于排除非肌少癥人群。將小腿圍引入SARC-F建立的SARC-CalF，在不影響特異度的情況下，可將SARC-F的靈敏度由33.3%提高到了66.7%［18］。本研究發(fā)現(xiàn)，OSTA與RASM存在顯著正相關(guān)，OSTA三分位的SML患病率隨OSTA降低而升高，說明了OSTA作為SML、肌少癥風(fēng)險評估工具的可能性。其特異度較SARC-F（84.2%）、SARC-CalF（82.9%）差距不大，但靈敏度顯著優(yōu)于SARC-F，與SARC-CalF相近［18］。結(jié)果提示OSTA可作為老年人群SML的良好風(fēng)險評估工具。雖然因為篩查的目標(biāo)不一，本研究與Bahat等［17-18］的研究無橫向比較意義，但本研究結(jié)果提示OSTA有作為老年人群肌少癥篩查工具的良好價值，且其同時能篩查兩種疾病，提高了篩查效率，在我國各級醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)均能開展，有較好的社會和經(jīng)濟效益。在后續(xù)研究中，我們將以SARC-F、SARC-CalF作為對照，進一步對OSTA的肌少癥篩查價值進行評估。

綜上所述，OSTA能較好的篩查出老年人群SML，篩選指標(biāo)均為客觀指標(biāo)，方法簡單且敏感度、特異性均較高，基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展可行性強，建議OSTA篩查SML的最佳截點為老年男性-1.5，老年女性-3.9。