潘慶登，曾春，葉祖蘭，寧萬如

作者單位：1北海市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西壯族自治區(qū) 北海536000；

2廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西壯族自治區(qū) 南寧530021

特發(fā)性膜性腎?。↖diopathic membranous nephropathy，IMN）是成年人腎病綜合征最常見的病因，約1/3的IMN病人發(fā)展為終末期腎病。既往的研究提示，高血壓及蛋白尿是慢性腎臟病腎功能不全進(jìn)展的重要危險因素［1］。血脂異常，特別是高水平的低密度脂蛋白（LDL）是動脈硬化的主要危險因素［2］，IMN的尿蛋白、血白蛋白、尿酸、血脂、高血壓、腎病綜合征等臨床指標(biāo)，不同的性別是否有不同的特點(diǎn)，尚未完全清楚。本研究選擇經(jīng)腎穿病理活檢確診為IMN的245例病人進(jìn)行回顧性分析，主要探討IMN病人尿蛋白、血白蛋白、血脂等臨床指標(biāo)不同性別間的差異，為有針對性地治療該疾病提供一定的依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2013年6月至2018年1月在北海市第二人民醫(yī)院及廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院治療的245例IMN病人分為兩組，男性組149例，年齡范圍為18～78歲，女性組96例，年齡范圍為15～82歲。所有病例檢查前均未使用免疫抑制劑等特殊治療。病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2方法245例病人均常規(guī)檢測24 h尿蛋白、血清白蛋白、尿酸、總膽固醇、LDL、三酰甘油及高密度脂蛋白（HDL），均予腎穿病理活檢，膜性腎病的病理診斷參照相關(guān)的文獻(xiàn)［3］，所有病例均排除了腫瘤、狼瘡、病毒性肝炎、糖尿病等繼發(fā)因素。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，計量數(shù)據(jù)以x±s表示，采用成組t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組IMN病人病程對年齡、血脂等各項(xiàng)指標(biāo)的影響男性組從發(fā)病至行腎活檢時間（病程）（0.57±0.45）年與女性組病程（0.45±0.38）年的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t＝1.47，P＝0.142）。按腎活檢時的病程≥0.5年和＜0.5年分為兩組進(jìn)行比較，結(jié)果，病程≥0.5年組的年齡大于病程＜0.5年組（P＜0.05），而尿酸低于病程＜0.5年組病人（P＜0.01），兩組的尿蛋白、白蛋白、總膽固醇、LDL、三酰甘油及HDL均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

2.2兩組IMN病人年齡分布及合并癥的比較男性及女性兩組病人年齡＞50歲的比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組病人高血壓的發(fā)病率相似（P＞0.05）；男性組腎病綜合征及腎功能異常的比例均高于女性組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組特發(fā)性膜性腎病病人年齡＞50歲比例及合并癥發(fā)生情況的比較/例（%）

2.3兩組IMN病人各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較兩組病人的年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；男性組的24 h尿蛋白及尿酸均高于女性組（均P＜0.01），而白蛋白低于女性組（P＜0.05）；男性組的總膽固醇及LDL均高于女性組（均P＜0.01），而兩組的三酰甘油及HDL差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

2.4兩組IMN病人不同年齡段各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較在年齡≤50歲的IMN病人中，男性組的24 h尿蛋白和尿酸均高于女性組（均P＜0.05），而白蛋白低于女性組（P＜0.05）；男性組的總膽固醇、LDL均高于女性組（均P＜0.01），而女性病人的HDL高于男性病人（P＜0.05），兩組的三酰甘油比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。在年齡＞50歲的IMN病人中，男性組的24 h尿蛋白、白蛋白、尿酸及血脂各項(xiàng)指標(biāo)與女性組相比較，均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表5。

表1 不同病程特發(fā)性膜性腎病病人年齡、尿蛋白、白蛋白、尿酸與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

表1 不同病程特發(fā)性膜性腎病病人年齡、尿蛋白、白蛋白、尿酸與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

組別 例數(shù) 年齡/歲病程≥0.5年組病程＜0.5年組t值P值95 150 52.09±13.86 47.33±13.94 2.61 0.010尿蛋白/（g/24 h）5.11±4.22 6.11±3.98-1.87 0.063白蛋白/（g/L）25.28±7.76 23.71±6.05 1.78 0.077尿酸/（μmol/L）350.68±117.87 395.99±126.78-2.80 0.006總膽固醇/（mmol/L）8.15±2.96 8.51±2.63-0.98 0.328三酰甘油/（mmol/L）2.23±1.24 2.40±1.98-0.75 0.455高密度脂蛋白/（mmol/L）1.75±0.72 1.71±0.54 0.48 0.629低密度脂蛋白/（mmol/L）5.58±2.60 5.95±2.30-1.15 0.250

3 討論

IMN是成年人原發(fā)性腎病綜合征最常見病因之一，占20%～37%，超過60歲的原發(fā)性腎病綜合征病人中，IMN高達(dá)40%［4-6］。最近，Nie等［7］對4 910例行腎穿病理活檢的腎病病人進(jìn)行研究，結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，膜性腎病是最常見的原發(fā)性腎小球腎炎（占37.2%）。IMN如未經(jīng)治療，大約1/3可自發(fā)緩解，1/3于發(fā)病10后發(fā)展成終末期腎?。?］。IMN的臨床病理及診斷治療近年來受到了越來越多的關(guān)注。Chen等［9］對506例IMN病人進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，蛋白尿越高，預(yù)后越差，并因此認(rèn)為蛋白尿可作為判斷預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)。Xiaofan等［10］對439例IMN病人進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，腎活檢時高齡，低腎小球?yàn)V過率、大量蛋白尿是IMN病人預(yù)后不良的危險因素。孫雁潔、吳永貴［11］對95例IMN病人進(jìn)行研究，結(jié)果提示，腎小球IgM沉積的IMN病人血尿酸水平更高，血脂代謝紊亂更明顯，尿蛋白程度更重。永向文等［12］將502例IMN病人按青年、中年及老年分三組進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，三組間的性別比例、24 h尿蛋白、總膽固醇、LDL、三酰甘油和HDL均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。郭艷紅等［13］選擇105例表現(xiàn)為腎病綜合征膜性腎病病人進(jìn)行研究，分為年輕組與中老年組，結(jié)果顯示，兩組性別例數(shù)、24 h尿蛋白、總膽固醇、LDL、三酰甘油和HDL均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。其他研究［14-15］結(jié)果與文獻(xiàn)［13］相同。

表3 不同性別特發(fā)性膜性腎病病人年齡、尿蛋白、白蛋白、尿酸與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

表3 不同性別特發(fā)性膜性腎病病人年齡、尿蛋白、白蛋白、尿酸與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

組別男性組女性組t值P值例數(shù)149 96年齡/歲49.74±13.24 48.30±15.31 0.78 0.435尿蛋白/（g/24 h）6.49±4.42 4.54±3.19 3.75＜0.001白蛋白/（g/L）23.50±7.22 25.65±6.07-2.42 0.016尿酸/（μmol/L）396.44±134.55 350.46±103.48 2.85 0.005總膽固醇/（mmol/L）8.75±3.03 7.75±2.22 2.78 0.006三酰甘油/（mmol/L）2.36±1.49 2.30±2.05 0.26 0.798高密度脂蛋白/（mmol/L）1.67±0.61 1.82±0.60-1.84 0.066低密度脂蛋白/（mmol/L）6.18±2.64 5.21±1.93 3.13 0.002

表4 兩組年齡≤50歲特發(fā)性膜性腎病病人24 h尿蛋白等與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

表4 兩組年齡≤50歲特發(fā)性膜性腎病病人24 h尿蛋白等與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

組別男性組女性組t值P值例數(shù)82 51尿蛋白/（g/24 h）6.72±4.51 3.88±2.40 4.13＜0.001白蛋白/（g/L）23.43±7.22 26.07±5.39-2.25 0.026尿酸/（μmol/L）402.0±132.68 347.56±95.24 2.56 0.011總膽固醇/（mmol/L）9.21±3.09 7.52±2.00 3.48 0.001三酰甘油/（mmol/L）2.56±1.76 2.01±1.58 1.80 0.075高密度脂蛋白/（mmol/L）1.65±0.46 1.89±0.64-2.47 0.015低密度脂蛋白/（mmol/L）6.50±2.66 4.96±1.76 3.66＜0.001

表5 兩組年齡＞50歲特發(fā)性膜性腎病病人24 h尿蛋白等與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

表5 兩組年齡＞50歲特發(fā)性膜性腎病病人24 h尿蛋白等與血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較/±s

組別男性組女性組t值P值例數(shù)67 45尿蛋白/（g/24 h）6.25±4.31 5.00±3.59 1.60 0.112白蛋白/（g/L）23.42±7.24 25.09±6.72-1.23 0.221尿酸/（μmol/L）389.81±137.43 353.89±113.49 1.44 0.152總膽固醇/（mmol/L）8.25±2.87 7.98±2.42 0.52 0.602三酰甘油/（mmol/L）2.12±1.05 2.56±2.46-1.31 0.193高密度脂蛋白/（mmol/L）1.69±0.76 1.77±0.56-0.52 0.601低密度脂蛋白/（mmol/L）5.86±2.58 5.44±2.06 0.93 0.354

本研究選擇245例IMN病人分為男性組及女性組進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，在IMN病人中，男性組的年齡、年齡分布、高血壓的比例與女性組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。男性組的腎病綜合征及腎功能異常發(fā)生率均高于女性組。男性組的24 h尿蛋白、尿酸、總膽固醇及LDL均高于女性組，而血白蛋白低于女性組。按不同年齡段（年齡≤50歲及年齡＞50歲）將兩組IMN病人進(jìn)一步分析，在年齡≤50歲的IMN病人中，男性組的24 h尿蛋白、尿酸、總膽固醇和LDL均高于女性組，白蛋白低于女性組，女性病人的HDL高于男性病人。在年齡＞50歲的IMN病人中，男性組的24 h尿蛋白、白蛋白、尿酸及血脂各項(xiàng)指標(biāo)與女性組相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。按腎活檢時的病程≥0.5年和＜0.5年分為兩組進(jìn)行比較，病程≥0.5年的IMN病人年齡大于病程＜0.5年的IMN病人，而尿酸低于病程＜0.5年的病人，兩組的尿蛋白、白蛋白、總膽固醇、LDL、三酰甘油及HDL均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。秦麗等［16］將98例IMN病人分為男性組與女性組進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，男性組24 h尿蛋白高于女性組，兩組間的白蛋白、總膽固醇和三酰甘油均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。黃珍珍等［17］對66例IMN病人進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，男性組24 h尿蛋白高于女性組。而兩組的年齡、高血壓、白蛋白、腎病綜合征、總膽固醇和三酰甘油均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。張亞莉等［18］將482例IMN病人進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果顯示，男性組24 h尿蛋白高于女性組。兩組的年齡、高血壓、腎病綜合征和總膽固醇均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。段玉靜等［19］將75例IMN病人進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，男性組的年齡大于女性組，腎病綜合征的比例也高于女性組，而女性組的白蛋白高于男性組，兩組的總膽固醇及三酰甘油均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。劉春鳳等［20］選擇413例IMN病人進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，男性組的年齡、24 h尿蛋白、總膽固醇和腎病綜合征的比例均高于女性組，而血清白蛋白低女性組，兩組的高血壓發(fā)病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。李虎才等［21］對329例IMN的研究，結(jié)果提示，男性組的年齡和24 h尿蛋白均高于女性組，而白蛋白低于女性組，但兩組高血壓、腎病綜合征、總膽固醇、三酰甘油均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

對于IMN，不同的研究得出的結(jié)果不盡相同。我們的研究結(jié)果支持IMN男性病人的腎病綜合征及腎功能異常發(fā)生率均高于女性病人，兩組的年齡及高血壓的比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義。IMN男性病人的24 h尿蛋白、尿酸、總膽固醇及LDL均高于女性病人，而血白蛋白低于女性病人。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這些規(guī)律在年齡≤50歲的病人中更為明顯。其原因可能包括：（1）選擇腎穿病理檢查病人的年齡分布情況不同，我們選擇的腎穿病例，兩組年齡分布相似；（2）兩組IMN病人高血壓的發(fā)病率均因年齡的增長而增高；（3）在年齡及高血壓相似的條件下，男性組腎病綜合征比例高于女性組，腎功能異常的比例也高于女性組，這提示大量蛋白尿與腎功能異常有關(guān)；（4）年齡≤50歲的女性病人，內(nèi)分泌激素特別是雌性激素的水平除可能影響腎小球的濾過和腎小管的重吸收，還可能影響血脂的代謝功能；（5）年齡＞50歲的IMN病例樣本量過少，兩組間各項(xiàng)臨床指標(biāo)還沒達(dá)到差異有統(tǒng)計學(xué)意義的水平；（6）年齡＞50歲女性病人有相當(dāng)一部分處于絕經(jīng)期，其尿蛋白及血脂等臨床指標(biāo)就有可能與男性病人相似。

總之，我們的研究結(jié)果顯示，在IMN病人中，男性病人腎病綜合征及腎功能異常的比例高于女性病人，大量尿蛋白與腎功能異常有關(guān)。男性病人的24 h尿蛋白、尿酸、總膽固醇及LDL均高于女性病人，而血白蛋白低于女性病人，這些規(guī)律在年齡≤50歲的病人中更為明顯。IMN病人年齡越大，從發(fā)病至行腎活檢時間越長，病程對尿蛋白、白蛋白及血脂無明顯影響。這對于有針對性地指導(dǎo)臨床診治IMN病人有一定的參考價值。