劉永芳，楊海峰，王政，付慧杰，葛保民，石天昱

(1.唐山市傳染病醫(yī)院，河北 唐山；2.華北理工大學(xué)，河北 唐山)

0 引言

乙型肝炎病毒感染是我國(guó)引起肝硬化最主要的病因，在疾病早期，肝功能處于代償期，可無(wú)特異性臨床癥狀，隨著病情惡化，進(jìn)展至肝硬化失代償期時(shí)，可出現(xiàn)上消化道出血、門(mén)靜脈血栓甚至肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。研究表明，乙肝肝硬化除了與HBV 感染有關(guān)外，腸道菌群失調(diào)、免疫功能異常也有密切相關(guān)，其中腸道菌群失調(diào)是引起肝硬化的最關(guān)鍵因素[2-3]。當(dāng)腸道菌群失調(diào)時(shí)，可引起自發(fā)性腹膜炎等發(fā)生，因此在常規(guī)護(hù)肝治療時(shí)，加強(qiáng)對(duì)腸道菌群的治療顯得尤為關(guān)鍵[4]。本研究擬探討乙肝肝硬化患者腸黏膜屏障功能、血清炎性、免疫功能的藥物治療，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年03 月至2019 年12 月于唐山市傳染病醫(yī)院住院的乙肝肝硬化患者94 例，分為對(duì)照組和病例組47 例，兩組患者基數(shù)資料統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有臨床可比性(見(jiàn)表1)。

表1 基數(shù)資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者符合2015 年慢性乙型肝炎防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)丙肝、酒精肝等其他病毒性肝炎；(2)嚴(yán)重的心腦血管疾??；(3)拒絕本次研究患者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)護(hù)肝、抗感染等對(duì)癥支持治療；對(duì)照組給予異甘草酸鎂注射液150mg+5%GNS 250mL 靜滴，1 次/天；病例組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌0.5g，3 粒，一天3 次。兩組患者均治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

肝功能指標(biāo)：ALT、AST、ALB、TBIL；腸道菌群指標(biāo)：乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸桿菌、腸球菌；血清炎性因子指標(biāo)：IL-6、IL-8、TNF-α、CRP；免疫指標(biāo)：CD3+、CD4+、CD8+水平。

依據(jù)患者肝功能、腹水、乏力、黃疸等臨床表現(xiàn)分為顯效、有效和無(wú)效，其中總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)比較

治療后ALT、AST、TBIL 低于治療前，ALB 高于治療前；病例組肝功能改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表2)。

2.2 腸道菌群數(shù)量比較

治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌高于治療前，腸桿菌、腸球菌低于治療前；病例組腸道菌群改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表3)。

2.3 血清炎性因子比較

治療后IL-6、IL-8、TNFa、CRP 低于治療前；病例組血清炎性因子改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表4)。

表2 肝功能指標(biāo)比較

表3 腸道菌群數(shù)量比較

表4 血清炎性因子比較

表5 兩組免疫指標(biāo)水平比較

2.4 免疫指標(biāo)水平比較

治療后CD3+、CD4+高于治療前，CD8+低于治療前；病例組免疫指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表5)。

2.5 臨床療效比較

病例組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(95.74% vs 80.85%，χ2=5.045，P=0.025)。

3 討論

對(duì)于乙肝肝硬化患者，因乙肝病毒持續(xù)存在，將會(huì)攻擊人體免疫功能和正常細(xì)胞，引起肝臟炎癥反應(yīng)。目前抗病毒治療仍是治療乙肝肝硬化患者最關(guān)鍵也是最重要的手段，可以改善患者預(yù)后[7]。目前對(duì)肝硬化的發(fā)病機(jī)制有諸多因素，其中乙肝感染是中心關(guān)鍵環(huán)節(jié)，此外，腸道菌群失調(diào)、氧化應(yīng)激損傷、免疫功能異常等亦存在密切聯(lián)系[8-9]。有研究表明，腸道菌群失調(diào)是引起肝硬化的最關(guān)鍵因素[10-11]。

異甘草酸鎂是是臨床常用的肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等功效[13]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌是一種腸道益生菌，可以抑制腸道有害細(xì)菌的繁殖，維持腸道菌群平衡，促進(jìn)機(jī)體免疫功能[14-15]。亦有研究證實(shí)，雙歧桿菌四聯(lián)活菌可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制致病菌的營(yíng)養(yǎng)，進(jìn)而減少內(nèi)毒素的含量，有利于穩(wěn)定腸黏膜屏障功能[16-17]。曾傳莉等[18]研究表明，微生態(tài)制劑能有效改善肝硬化患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，降低內(nèi)毒素水平。

本研究結(jié)果表明，病例組總有效率為95.74%，顯著高于對(duì)照組的80.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.045，P=0.025)。治療后ALT、AST、TBIL、腸桿菌、腸球菌、IL-6、IL-8、TNFa、CRP、CD8+低于治療前，ALB、乳酸桿菌、雙歧桿菌、CD3+、CD4+高于治療前，同組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組肝功能、腸道菌群、血清炎性因子、免疫功能改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合異甘草酸鎂對(duì)乙肝肝硬化患者腸黏膜屏障功能療效顯著，明顯減輕炎癥因子刺激，增強(qiáng)免疫功能，療效安全性好。