任曉燕，許鵬光，高斯

(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院中醫(yī)系，陜西 咸陽(yáng)；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng)；3.襄陽(yáng)市中醫(yī)院，湖北 襄陽(yáng))

0 引言

痤瘡相當(dāng)于中醫(yī)的粉刺，是一種毛囊、皮脂腺的慢性炎癥性疾病[1]。常見于青年男女，好發(fā)于顏面、胸背部位，皮損以白頭、黑頭粉刺、炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)囊腫等多形性皮損為主要表現(xiàn)。金黃散倒模療法治療痤瘡臨床療效顯著，其制備是通過中藥飲片粉碎的方法獲得[2-3]。而中藥免煎顆粒是近年中藥劑型改進(jìn)的重要內(nèi)容，藥源產(chǎn)地恒定，制備流程科學(xué)，藥物成分含量準(zhǔn)確。故在現(xiàn)有研究基礎(chǔ)上對(duì)金黃散劑型作進(jìn)一步改良優(yōu)化，評(píng)估金黃乳治療痤瘡臨床療，以及作為金黃散的改良劑型的可行性。

1 資料與方法

1.1 研究資料

選取2019 年6 月至2019 年12 月就診于本院皮膚科門診的100 例痤瘡(肺胃積熱證)患者作為研究對(duì)象，根據(jù)不同的治療方法分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組患者50 例，男18 例，女32 例，年齡12～36 歲，平均(22.86±4.98)歲；觀察組患者50 例，男26 例，女24 例，年齡12～43 歲，平均(22.08±5.29)歲；比較資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 研究用藥

(1)金黃散：參照2015 版《中華人民共和國(guó)藥典》收載的金黃散組方：姜黃160g、黃柏160g、厚樸64g、大黃160g、蒼術(shù)64g、陳皮64g、甘草64g、生天南星64g、白芷160g、天花粉320g，草藥由本院附屬醫(yī)院草室提供，粉碎滅菌后備用；

(2)金黃乳：配方顆粒由我院免煎顆粒藥房提供，粉碎后過100目篩；乳膏基質(zhì)考慮配方顆粒溶于水的特點(diǎn)，選用易于配方顆粒溶解的水包油型乳劑基質(zhì)(規(guī)格500mL，西安正天藥用輔料有限公司生產(chǎn)批號(hào)：170101)，符合2015 版《中華人民共和國(guó)藥典》對(duì)乳膏基質(zhì)的要求；按照1：1.2 比例將配方顆粒粉劑緩慢加入乳劑基質(zhì)中，加入3%比例的月桂氮卓酮(規(guī)格500mL，鄭州津北化工有限公司生產(chǎn)批號(hào)：160921)和5%比例的丙二醇(規(guī)格500g，陶氏化工有限公司生產(chǎn)批號(hào)：C815H4ATC1)，單方向攪拌直至完全溶解均勻即成，配制完成的金黃乳達(dá)到藥典對(duì)乳膏的要求，無酸敗、異臭、變色、變硬等變質(zhì)現(xiàn)象，將配制完成的金黃乳避光密封低溫貯存?zhèn)溆?，使用期限? 月。

1.3 治療及操作

(1)清理術(shù)[4]：純凈水潔面后對(duì)患處進(jìn)行消毒，戴無菌手套，取無菌粉刺擠壓器順毛囊方向輕輕刺入稍加旋轉(zhuǎn)以擴(kuò)大毛囊口，并用另一端以適當(dāng)壓力向下擠壓皮損基底部清理內(nèi)容物直至內(nèi)容物完全排出，純化水沖洗至無膿性分泌物流出，無菌棉塊擦干面部，治療每周1 次。

(2)治療組：金黃乳倒模聯(lián)合清理術(shù)：面部行清理術(shù)后，脫脂棉塊遮蓋眼口鼻部，采用金黃乳(約3g)均勻涂于患者皮損部位，厚度越為1mm，皮損嚴(yán)重處可略厚，然后取適量的倒模粉(約150-200 克)，加入純化水制成糊狀，涂于面部，厚度約為5 毫米左右，約30min 待石膏冷卻揭膜，最后純化水潔面，治療每周1 次；金黃乳外用：于每晚睡前外敷皮損處，約30min 后洗去。

(3)對(duì)照組：采用金黃散倒模聯(lián)合清理術(shù)：治療操作同治療組，采用草藥金黃散(約10g)加純化水調(diào)勻后均勻涂于患者皮損部位，然后同治療組操作，治療每周1 次；金黃散外用：于每晚睡前外敷皮損處，約30min 后洗去。

2 組患者治療周期均為3 周，療程結(jié)束后通過GAGS 評(píng)分表、皮損計(jì)數(shù)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并判定療效。

1.4 觀察指標(biāo)

痤瘡因其臨床上對(duì)其皮損嚴(yán)重程度的判斷和定性始終缺乏一個(gè)統(tǒng)一的客觀性標(biāo)準(zhǔn)，基于盡可能保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性，本試驗(yàn)選擇皮損計(jì)數(shù)法作為評(píng)價(jià)我們?cè)囼?yàn)用藥的療效；以臨床比較公認(rèn)GAGS 評(píng)分來進(jìn)行臨床療效判定。

參考2002 年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的痤瘡的療效判定標(biāo)準(zhǔn)制定標(biāo)準(zhǔn)如下：

①臨床痊愈：皮損基本消退、炎癥消退，無新發(fā)皮損，僅遺留有色素沉著或無色素沉著，癥狀消失，評(píng)分/皮損數(shù)目減少＞90%。

②顯效：大多數(shù)皮損消退，新病灶少于5 個(gè)，癥狀明顯減輕，炎癥或油膩明顯減少，90%＞評(píng)分/皮損數(shù)目＞70%。

③有效：部分皮損消退，新病灶不足10 個(gè)，癥狀好轉(zhuǎn)，30%＞評(píng)分/皮損數(shù)目＞69%。

④無效：病灶消退不顯，或臨床癥狀加重，評(píng)分/皮損數(shù)目＜30%。

總有效率及顯愈率采用尼莫地平評(píng)分法進(jìn)行計(jì)算。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

GAGS 評(píng)分法：觀察組總有效率、顯愈率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；2.皮損計(jì)數(shù)法：兩組治療前后皮損消退率均有非常顯著性下降(P＜0.O1)，且觀察組整體優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng)

治療組50 例病例中有1 名患者在睡前外敷金黃乳后出現(xiàn)過敏癥狀，表現(xiàn)為涂藥后面部燒灼感、腫脹不適，清理面部殘留藥物后癥狀自行消退，其余病例未見類似情況；對(duì)照組50 例病人未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

金黃散源于陳實(shí)功的《外科正宗》[5]，中醫(yī)認(rèn)為金黃散消腫散結(jié)、清熱解毒功效，應(yīng)用于炎癥性粉刺、膿包、囊腫、結(jié)節(jié)達(dá)到可縮短病程、減輕癥狀的作用。

傳統(tǒng)中藥飲片制備金黃散存在制備困難，藥物質(zhì)量、使用精準(zhǔn)度難以保證，受操作者的經(jīng)驗(yàn)和手法關(guān)系、不規(guī)范的藥物用量和操作提高了過敏的可能[6]。而配方顆粒在擺脫了煎煮的傳統(tǒng)中藥飲片服用方法基礎(chǔ)上，藥物經(jīng)過取提取、濃縮等環(huán)節(jié)，在最大限度保留藥物效，符合炮制的規(guī)范劑量的標(biāo)準(zhǔn)化，具有質(zhì)量穩(wěn)定的藥源，容易制備，藥品衛(wèi)生的優(yōu)點(diǎn)[7-8]。

表1 治療組與對(duì)照組總療效對(duì)比(GAGS 評(píng)分)

表2 治療前后皮損總數(shù)目比較

表2 治療前后皮損總數(shù)目比較

注：組內(nèi)皮損(粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié))總數(shù)目治療前后經(jīng)秩和檢驗(yàn)，Z 治療組=-6.043，Z 對(duì)照組=-5.976,P=0.00＜0.01，兩組治療前后總皮損數(shù)目差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示治療組和對(duì)照組均可顯著減少皮損總數(shù)目，改善癥狀。組間治療前后皮損總數(shù)目差值經(jīng)秩和檢驗(yàn)，Z=-2.061,P=0.039＜0.05,兩組治療前后組間差值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示治療組癥狀改善較對(duì)照組療效更優(yōu)。

組別 治療前 治療后 (治前分-差治后)組內(nèi)P 組間P治療組 212.84±118.88 95.39±58.38 115.10±87.75 0.00 0.039對(duì)照組 175.14±94.76 98.22±58.52 76.92±51.83 0.00

選用乳劑可增強(qiáng)的藥物與皮膚的粘附力，保證藥物的有效濃度，以乳劑為基質(zhì)的金黃乳，更親和面部皮膚，較糊劑粘附性強(qiáng)而不板硬，較膏劑不黏膩，且易于清洗，不易染色，更加便捷衛(wèi)生。乳膏作為配方顆粒外用的基質(zhì)進(jìn)行金黃乳的制備，使中藥外用療效提高、更加規(guī)范化、現(xiàn)代化。

結(jié)合臨床研究結(jié)果我們可以得出結(jié) 論：金黃乳治療痤瘡的總有效率和顯愈率均優(yōu)于金黃散(中藥飲片組)且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且藥物療效整體上(粉刺、膿皰、結(jié)節(jié)囊腫)優(yōu)于金黃散(中藥飲片組)且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，為金黃乳外用治療痤瘡提供了臨床參考和依據(jù)，金黃乳作為金黃散的改良劑具有可行性，值得推廣。