薛春苗，華國(guó)棟，付 鵬，梁 艷，朱寶琛，王 瑩，張莎莎，曹俊嶺

(1 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700；2 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100078)

中藥治療皮膚病有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，特別是控制皮膚病的反復(fù)發(fā)作、對(duì)抗其他治療方法帶來的不良反應(yīng)、延緩病程進(jìn)展等方面作用突出[1]，常常能達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。蒲地藍(lán)消炎口服液作為中藥成方制劑，由蒲公英、黃芩、苦地丁、板藍(lán)根四味中藥組成，說明書中的適應(yīng)證為清熱解毒、抗炎消腫，主治疔腫、腮腺炎、咽炎、扁桃體炎等病癥。蒲地藍(lán)消炎口服液在抗炎、抗菌、抗病毒方面臨床應(yīng)用廣泛，近年來，其在皮膚病的治療中亦受到廣泛關(guān)注。本文通過醫(yī)院處方分析，結(jié)合蒲地藍(lán)消炎口服液在皮膚病治療中的臨床研究，對(duì)蒲地藍(lán)消炎口服液在皮膚病治療中的臨床應(yīng)用進(jìn)行分析。

1 蒲地藍(lán)消炎口服液臨床治療皮膚病的處方分析

收集了北京、河南、江蘇、新疆四個(gè)地區(qū)6家醫(yī)院12 465張含蒲地藍(lán)消炎口服液的處方，除去無診斷和診斷不規(guī)范的處方1501張，納入統(tǒng)計(jì)的處方10 964張。發(fā)現(xiàn)在皮膚科使用的處方有316張，占2.88%，排名第3位，排名前2位的分別是兒科(占79.46%)、呼吸科(占4.60%)；診斷皮膚相關(guān)性疾病的處方共計(jì)653張，占5.96%。蒲地藍(lán)消炎口服液治療的皮膚相關(guān)性疾病主要是過敏性紫癜、皮炎、濕疹等。具體治療皮膚相關(guān)性疾病情況見表1。

表1 蒲地藍(lán)消炎口服液治療皮膚相關(guān)性疾病情況

過敏性紫癜是由血管變應(yīng)性炎癥引起的皮膚及黏膜病變，臨床表現(xiàn)為皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑。近年研究認(rèn)為發(fā)病與鏈球菌感染、幽門螺桿菌、病毒、支原體、藥物、食物、蟲咬、氣候、精神因素等有關(guān)[2]。病理機(jī)制包括機(jī)體免疫功能異常、細(xì)胞因子、炎癥遞質(zhì)和凝血機(jī)制的參與，并與基因遺傳有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為過敏性紫癜發(fā)病多由風(fēng)濕熱毒邪氣襲表、飲食所傷、肝腎陰虛及氣不攝血所致，治以清熱解毒、涼血止血、化瘀消斑為主[3]。臨床應(yīng)用蒲地藍(lán)消炎口服液治療這兩類疾病可能主要因其具有抗炎消腫、清熱解毒之功。但由于處方信息有限、無相應(yīng)中醫(yī)證型，不能判斷其使用是否合理，也無法得知其治療效果。

2 蒲地藍(lán)消炎口服液治療皮膚病的臨床研究分析

從CNKI上共查到蒲地藍(lán)消炎口服液的臨床研究221篇，涉及46個(gè)病種，主要是病毒、細(xì)菌感染性疾病。排名前5位的是：手足口病(27.15%)、皰疹性咽峽炎(12.22%)、上呼吸道感染(9.50%)、急性化膿性扁桃體炎(5.43%)、流行性腮腺炎(4.52%)。涉及皮膚相關(guān)性疾病的臨床研究8篇，其中治療痤瘡3篇、尋常型銀屑病1篇、慢性濕疹2篇、細(xì)菌性毛囊炎2篇。

王建榮[4]用蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合知柏地黃丸、膚痘凈治療痤瘡，與一清膠囊聯(lián)合兩藥比較無顯著差異，提示便秘患者用一清膠囊，而無便秘患者用蒲地藍(lán)消炎口服液效果更佳。劉飛[5]通過觀察蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合二硫化硒洗劑治療尋常痤瘡的療效和安全性，發(fā)現(xiàn)蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合二硫化硒洗劑組痊愈率和總有效率均高于單用二硫化硒洗劑組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。宋艷麗等[6]對(duì)比蒲地藍(lán)消炎口服液與丹參酮膠囊對(duì)尋常痤瘡的治療效果，研究發(fā)現(xiàn)治療3周后蒲地藍(lán)消炎口服液組和丹參酮膠囊組有效率分別為75.0%和75.8%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療6周后有效率分別為93.8%和85.5%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療結(jié)束后總皮損、炎癥性皮損和非炎癥性皮損比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

楊會(huì)君等[7]對(duì)蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合復(fù)方硝酸益康唑乳膏治療慢性濕疹的療效進(jìn)行分析，均提示能提高臨床治愈率。李賢周[8]觀察蒲地藍(lán)消炎膠囊聯(lián)合氯雷他定治療急性、亞急性濕疹的療效，發(fā)現(xiàn)蒲地藍(lán)消炎膠囊聯(lián)合氯雷他定組在d 7、d 14、d 21的有效率均高于單用氯雷他定組。楊會(huì)君等[9]觀察蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合窄譜中波紫外線治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病的臨床療效，發(fā)現(xiàn)蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合窄譜中波紫外線組銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)以及窄譜中波紫外線照射總量均低于單純使用窄譜中波紫外線組，說明蒲地藍(lán)消炎口服液能有效降低窄譜中波紫外線照射總量，特別對(duì)不能耐受窄譜中波紫外線照射的患者，有較好治療效果。

郭英軍[10]觀察蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合復(fù)方氯霉素酊治療細(xì)菌性毛囊炎的臨床療效，發(fā)現(xiàn)治療2周后蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合復(fù)方氯霉素酊組和單用復(fù)方氯霉素酊組總有效率分別為81.7%和53.8%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；1個(gè)月后隨訪發(fā)現(xiàn)兩組復(fù)發(fā)率分別為22.4%和60.7%，說明蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合復(fù)方氯霉素酊對(duì)復(fù)發(fā)的控制效果優(yōu)于單用復(fù)方氯霉素酊。鄭小景[11]觀察了蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合莫匹羅星乳膏治療細(xì)菌性毛囊炎的療效，發(fā)現(xiàn)蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合莫匹羅星乳膏治療細(xì)菌性毛囊炎的療效高于單用莫匹羅星乳膏，有效率分別為97.1%和70.8%。

從上述臨床研究可以看出，外用或口服其他藥物聯(lián)合蒲地藍(lán)消炎口服液治療皮膚病可提高臨床治療效果。但在減少?gòu)?fù)發(fā)率和其他藥物的不良發(fā)應(yīng)等方面研究不足，需進(jìn)一步探討，以從多方面評(píng)價(jià)蒲地藍(lán)消炎口服液在皮膚病治療中的價(jià)值。

3 蒲地藍(lán)消炎口服液治療皮膚病的作用機(jī)制分析

蒲地藍(lán)消炎口服液所治療的皮膚相關(guān)性疾病，如過敏性紫癜、皮炎、濕疹、痤瘡、帶狀皰疹、毛囊炎等，中醫(yī)辨證多與熱毒有關(guān)，西醫(yī)病因分析多與細(xì)菌、病毒感染有直接或間接關(guān)系。從蒲地藍(lán)消炎口服液組成的四味藥來看，蒲公英作為君藥，具有清熱解毒、散結(jié)消腫的作用；板藍(lán)根清熱解毒、涼血利咽為臣藥；苦地丁、黃芩清熱解毒為佐使藥，四味藥合用，共奏清熱解毒、消腫止痛之效[12]?，F(xiàn)代藥理研究表明，蒲地藍(lán)消炎口服液具有明顯的解熱抗炎作用[13]。蒲公英、苦地丁、黃芩均具有較好的抗菌、消炎、解熱作用，且抗菌譜較廣，均可減輕炎癥反應(yīng)引起的組織腫脹；板藍(lán)根具有較明顯的抗病毒作用，臨床上廣泛用于病毒感染性疾病。

在引起過敏性紫癜的細(xì)菌感染中，β溶血性鏈球菌和幽門螺桿菌被關(guān)注較多[14]。現(xiàn)代研究證明，蒲公英對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等有較強(qiáng)的抑制作用[15]。另有研究表明，黃芩對(duì)幽門螺桿菌高度敏感，抑殺幽門螺桿菌效果較好，蒲公英對(duì)幽門螺桿菌中度敏感，也有較強(qiáng)的抑殺作用[16]。王雨玲[17]的一項(xiàng)體外研究證實(shí)，黃芩、板藍(lán)根對(duì)幽門螺桿菌有較好的抗菌效果。說明臨床用蒲地藍(lán)消炎口服液治療過敏性紫癜與其組分的抗溶血性鏈球菌、幽門螺桿菌有一定關(guān)系，但目前缺乏相關(guān)的有效性與安全性臨床研究。曹化章[18]總結(jié)出蒲公英對(duì)痤瘡丙酸桿菌具有高度敏感性。呂雄教授自擬的消痤飲治療痤瘡，方中重用蒲公英為君藥，根據(jù)肝郁血熱致痤瘡的病機(jī)，以清熱涼血、活血散結(jié)[19]。楊玉峰等[20]在常規(guī)辨證論治基礎(chǔ)上加入蒲公英治療100例亞急性濕疹患者，療效顯著。李貴生[21]篩選了治療痤瘡的方劑218首，分析得到治療痤瘡的常用藥物中黃芩排第二，黃芩出現(xiàn)92頻次，蒲公英出現(xiàn)51頻次。所以，蒲地藍(lán)消炎口服液治療皮膚相關(guān)性疾病的藥理機(jī)制可能與其抗菌、抗病毒作用相關(guān)。

綜上，蒲地藍(lán)消炎口服液治療皮膚病存在一定優(yōu)勢(shì)，皮膚科也在廣泛使用，但根據(jù)說明書，屬超適應(yīng)證用藥，存在著用藥風(fēng)險(xiǎn)，并且容易引起醫(yī)療糾紛。遺憾的是，蒲地藍(lán)消炎口服液治療皮膚相關(guān)性疾病的臨床研究較少，尤其是對(duì)超說明書用藥排第一的過敏性紫癜的治療研究尚未見報(bào)道。從本研究的處方調(diào)查結(jié)果可以看出，其在皮膚科疾病，特別是一些免疫相關(guān)性疾病或病毒感染相關(guān)性疾病，如過敏性紫癜、皮炎、濕疹、帶狀皰疹等，臨床應(yīng)用比較常見，但僅僅是經(jīng)驗(yàn)用藥，按照《處方點(diǎn)評(píng)管理辦法》評(píng)價(jià)，屬于用藥不合理。為充分發(fā)揮蒲地藍(lán)消炎口服液的臨床治療價(jià)值，建議加強(qiáng)治療皮膚相關(guān)性疾病的臨床對(duì)照及藥理研究，特別是開展真實(shí)世界研究，對(duì)其有效性和安全性進(jìn)行再評(píng)價(jià)，不斷完善說明書功能主治，為臨床使用提供充分的證據(jù)，以保證其在臨床的合理使用。