仲 蕊，張 苗，王夢(mèng)蘭，劉 益，陳劍群

1.徐州醫(yī)科大學(xué)，江蘇 徐州 221000； 2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是以高血壓、肥胖、血脂紊亂及糖代謝異常等多種危險(xiǎn)因素在個(gè)體集中為特征的一組臨床癥候群[1]，患病率10%～40%[2]。隨著社會(huì)的進(jìn)步，人們飲食水平的提高，MS逐漸成為全球范圍內(nèi)不可避免的公共衛(wèi)生問題。隨著研究的深入，人們指出MS與冠心病(coronary heart disease，CHD)和2型糖尿病(type Ⅱ diabetes mellitus，T2DM)的關(guān)系十分密切，它會(huì)使動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)性心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)加倍及提高5倍患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)[3]，從而嚴(yán)重影響人們的身體健康。因此，積極尋找MS的發(fā)病原因，從根本上降低MS的發(fā)病率成為主要研究方向。

H.pylori是可在微需氧、強(qiáng)酸環(huán)境中生存的革蘭氏陰性菌，在世界范圍內(nèi)感染率較高，主要分布在胃黏膜組織中，但其感染可累及全身多個(gè)器官與系統(tǒng)[4]。H.pylori感染與許多胃腸道疾病有著緊密的聯(lián)系[5]，隨著研究的不斷深入與拓展，人們發(fā)現(xiàn)，H.pylori還與許多胃腸道以外的疾病密切相關(guān)[6]，如CHD、MS、慢性阻塞性肺疾病等。

對(duì)于MS的病因，目前尚無(wú)研究明確指向，一般認(rèn)為，在營(yíng)養(yǎng)攝入過多和缺乏體育活動(dòng)的人群中出現(xiàn)MS的可能性比較大，潛在的代謝問題和遺傳易感性也是MS不可忽視的病因[1]。對(duì)于MS的治療，國(guó)內(nèi)外無(wú)明確的藥物，但對(duì)于組成部分的治療現(xiàn)已明確。多項(xiàng)研究表明，H.pylori感染對(duì)MS的發(fā)生及其進(jìn)展關(guān)系密切，目前認(rèn)為主要因?yàn)镠.pylori在MS發(fā)病機(jī)制中存在一定影響[7-8]。國(guó)外有研究指出，根除H.pylori對(duì)胰島素抵抗、血脂異常等方面的改善起積極作用[9-10]，但H.pylori的根除，或其感染程度的減輕[11]，是否可降低MS的風(fēng)險(xiǎn)，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)明確的研究結(jié)論，因此，本研究旨在評(píng)估H.pylori的根除或感染程度的減輕對(duì)MS參數(shù)變化的影響，從而為MS的治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月1日至2018年8月31日期間年齡≥18歲，一般資料及病史完整的體檢者1 700例，連續(xù)2年入院體檢并在第一年體檢確診MS及感染H.pylori體檢人群456例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：MS診斷標(biāo)準(zhǔn)(滿足以下三項(xiàng)或全部者)：(1)超重或肥胖：BMI≥25.0 kg/m2；(2)空腹血糖(FBG)≥6.1 mmol/L，或糖負(fù)荷后血糖≥7.8 mmol/L，或已確診為糖尿病并治療者；(3)高血壓：SBP/DBP≥140/90 mmHg，或已確診為高血壓并治療者；(4)血脂紊亂：空腹甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L，或空腹血高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)：男性<0.9 mmol/L，女性<1.0 mmol/L[12]。H.pylori感染：用14C呼氣試驗(yàn)測(cè)定H.pylori，H.pylori陽(yáng)性即為H.pylori感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有過H.pylori根治及胃部切除手術(shù)者；(2)因先天性遺傳因素導(dǎo)致的嚴(yán)重血脂、血壓、血糖代謝異常，嚴(yán)重自身免疫疾病病史者；(3)肝腎功能異常、惡性腫瘤者；(4)近期有局部或全身感染者；(5)1年內(nèi)長(zhǎng)期口服降脂藥、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、鉍制劑等藥物者；(6)臨床資料不清或描述不明者。根據(jù)一年后H.pylori感染情況及14C的一年前后的數(shù)值分為H.pylori根除組(n=158)、H.pylori未根除但感染程度減輕組(n=224)、H.pylori未根除且感染程度未減輕組(n=74)[11]。本研究通過徐州醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審批編號(hào)：XYFY2019-KL188-01)。

1.2 研究方法搜集體檢者性別、年齡、身高、體質(zhì)量、SBP/DBP、FBG、TG、HDL-C，H.pylori感染情況，是否患有高血壓病、糖尿病、CHD、腦血管意外等，是否吸煙、飲酒等。所有體檢者均空腹8～12 h后于次日清晨抽取靜脈血3 ml，采用全自動(dòng)生物化學(xué)檢測(cè)儀檢測(cè)血清TG、HDL-C、FBG等。

2 結(jié)果

2.1H.pylori感染與MS相關(guān)性回歸分析以是否患有MS為因變量，以性別、年齡、H.pylori是否陽(yáng)性為自變量，經(jīng)多因素Logistic逐步回歸分析評(píng)價(jià)MS的危險(xiǎn)因素，結(jié)果如表1所示，MS與性別、年齡、H.pylori是否陽(yáng)性密切相關(guān)(P<0.05)。

2.2 一年后H.pylori感染情況與MS相關(guān)參數(shù)的變化

2.2.1H.pylori根除組一年前后相關(guān)指標(biāo)比較：本組指標(biāo)比較皆采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，H.pylori根除組一年前后BMI、DBP、SBP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，F(xiàn)BG、TG結(jié)果，一年后明顯低于一年前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HDL-C一年后明顯高于一年前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

2.2.2H.pylori未根除但感染程度減輕組一年前后相關(guān)指標(biāo)比較：本組指標(biāo)比較皆采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，一年前后BMI、DBP、SBP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。FBG、TG結(jié)果，一年后明顯低于一年前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HDL-C一年后明顯高于一年前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

2.2.3H.pylori未根除且感染程度未減輕組一年前后相關(guān)指標(biāo)比較：一年前后BMI、DBP、SBP、FBG、HDL、TG經(jīng)配對(duì)樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表1 多因素Logistic逐步回歸分析的評(píng)價(jià)MS的危險(xiǎn)因素 Tab 1 Multivariate Logistic stepwise regression analysis to evaluate risk factors for MS

組別 例數(shù)BMI/(kg/m2)DBP/mmHgSBP/mmHgFBG/(mmol/L)TG/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)根除組 158 一年前27.47±3.3887.04±11.13141.44±16.286.50±1.572.34±1.341.10±0.24 一年后27.23±2.6387.17±12.63141.04±16.606.16±1.232.02±1.021.16±0.25t值1.3330.1400.3235.7424.2774.533P值0.1840.8890.747<0.001<0.001<0.001減輕組 224 一年前27.46±2.2787.56±10.58140.67±15.526.62±1.892.43±1.411.08±0.23 一年后27.36±2.3287.90±11.49140.78±17.486.09±1.292.13±1.111.15±0.48t值1.4620.5460.1177.4614.5112.343P值0.1450.5850.907<0.001<0.0010.020未減輕組 74 一年前27.59±2.6287.53±9.55140.84±16.336.58±1.812.63±1.581.08±0.25 一年后27.30±2.7388.51±10.30139.00±16.386.46±1.962.47±1.441.11±0.37t值1.8280.7901.0430.9311.5330.837P值0.0720.4320.3010.3550.1300.405

2.3H.pylori根除組體檢者一年前后不同人群各指標(biāo)變化量比較

2.3.1H.pylori根除組體檢者不同性別人群各指標(biāo)變化量比較：不同性別體檢者一年前后BMI、DBP、SBP、FBG、TG、HDL-C變化量經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表3)。

2.3.2H.pylori根除組體檢者不同年齡段人群各指標(biāo)變化量比較：不同年齡段體檢者一年前后BMI、DBP、SBP、FBG、TG、HDL變化量經(jīng)單因素方差分析結(jié)果顯示，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表3)。

組別 例數(shù)BMI/(kg/m2)DBP/mmHgSBP/mmHgFBG/(mmol/L)TG/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)性別 男 1270.22±2.290.56±10.670.54±14.020.37±0.740.34±0.980.05±0.15 女 310.31±2.181.65±13.854.23±20.400.23±0.770.21±0.680.07±0.13t值0.1820.9691.5380.9390.7230.845P值0.8560.3340.1260.3490.4710.399年齡 19～44歲 410.80±3.570.34±14.370.32±19.760.47±0.660.40±1.130.04±0.17 45～59歲 890.06±1.690.93±10.370.24±13.980.23±0.750.28±0.910.05±0.13 ≥60歲 280.02±0.991.75±9.302.54±13.400.52±0.810.30±0.600.08±0.14F值1.7110.6390.3372.4930.2430.753P值0.1840.5290.7140.0860.7840.473

3 討論

在本研究納入的1 700例體檢者中，通過多因素Logistic逐步回歸分析表明年齡、性別及H.pylori是否陽(yáng)性與MS的發(fā)生相關(guān)，從前文得知對(duì)于H.pylori是否感染與MS是否緊密相關(guān)已有大量研究得出結(jié)論，但H.pylori感染在MS發(fā)病機(jī)制中的具體作用目前無(wú)明確的研究證實(shí)，后續(xù)研究將以H.pylori感染對(duì)MS各組成部分的可能機(jī)制進(jìn)行說(shuō)明。此外，本研究表明，年齡、性別是MS的危險(xiǎn)因素，與吳民松等[13]的研究結(jié)果一致，考慮原因是，糖類、脂肪、蛋白質(zhì)等重要物質(zhì)的代謝會(huì)伴隨著人類年齡的增長(zhǎng)及器官功能的逐漸衰退而產(chǎn)生紊亂，這可能是MS在高年齡段人群中患病率較高的主要因素。在生活習(xí)慣方面，男性較女性而言，抽煙、酗酒等不良習(xí)慣較多，從而使男性更易肥胖、高血糖、高血壓、高血脂[13]。

本研究中H.pylori根除后及感染程度減輕后體檢者FBG較一年前明顯降低，表明H.pylori感染影響體檢者血糖，Dogan等[14]研究顯示對(duì)于BMI>25 mg/m2的患者，其H.pylori的根除對(duì)胰島素抵抗和糖化血紅蛋白均有益，表明H.pylori與血糖的關(guān)系密切，這考慮與H.pylori感染通過c-Jun/miR-203/SOCS3信號(hào)傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)胰島素抵抗有關(guān)[15]，其感染轉(zhuǎn)陰或感染程度減輕可改善胰島素抵抗，降低機(jī)體血糖。Draz等[16]研究表明，H.pylori陽(yáng)性患者與糖尿病的前期發(fā)展關(guān)系同樣支持該觀點(diǎn)。有研究表明，T2DM患者更易感染H.pylori[17]，其可損傷機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能從而增加機(jī)體對(duì)H.pylori感染的敏感性[18]，葡萄糖代謝可能會(huì)改變胃黏膜的化學(xué)產(chǎn)生，從而導(dǎo)致更多細(xì)菌的定植[19]，它也可能減少胃腸道的運(yùn)動(dòng)和胃酸的分泌，再次增加了定植和細(xì)菌感染[20]。有研究顯示由于糖尿病患者存在于醫(yī)院環(huán)境中的比例更高，他們比健康人更易接觸病原體[21]。上述結(jié)果表明，H.pylori感染與糖尿病呈正相關(guān)，其中一項(xiàng)因素的改善，將對(duì)H.pylori的感染轉(zhuǎn)陰或血糖狀況的改善有益處。

高脂血癥作為MS的一項(xiàng)重要組成因素，一直廣受關(guān)注，在過去的研究中，多項(xiàng)研究表明H.pylori感染會(huì)引起血脂的代謝紊亂[22-25]。目前對(duì)于H.pylori感染在血脂代謝中的作用機(jī)制尚不明確，人們根據(jù)現(xiàn)有機(jī)制進(jìn)行推測(cè)，其中Kim等[26]及Asaka等[27]研究表明，H.pylori感染可引起慢性炎性病變，從而導(dǎo)致細(xì)胞因子升高，通過這些細(xì)胞因子的介導(dǎo)，可引起血脂的異常。一項(xiàng)隊(duì)列研究[28]表明根除H.pylori可降低2年后高LDL和低HDL-C的風(fēng)險(xiǎn)，與本文結(jié)論相符。有多項(xiàng)研究表明根除H.pylori對(duì)改善血脂代謝具有促進(jìn)作用[25,29-30]。因此，建議及早根除H.pylori，改善機(jī)體血脂狀況。

本研究結(jié)果顯示，BMI、血壓一年前后無(wú)明顯改變，而有研究表明H.pylori感染患者BMI高于H.pylori未感染人群[31]，研究[8]顯示，BMI是H.pylori的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。相比之下，Kim等[26]在校正潛在的混雜因素后的研究表示H.pylori感染與一般肥胖無(wú)關(guān)。一項(xiàng)涉及99 463名受試者及對(duì)49項(xiàng)研究進(jìn)行了系統(tǒng)綜述的研究表明，H.pylori感染的流行與肥胖和超重的流行呈負(fù)相關(guān)[32]。由此可見，BMI和H.pylori之間的關(guān)系尚無(wú)明確的定論。而且可能因?yàn)殡S訪時(shí)間較短，變化不明顯，尚需進(jìn)一步隨訪。近年來(lái)有大量研究在探索H.pylori與高血壓的關(guān)系，目前二者是否相關(guān)無(wú)明確統(tǒng)一的結(jié)論。Nam等[28]研究表明，高血壓與H.pylori是否根除無(wú)明顯關(guān)系，與本研究結(jié)果相符，但有研究結(jié)果顯示，高血壓與H.pylori感染密切相關(guān)，可能的原因是H.pylori感染后，可由感染部位釋放血管活性物質(zhì)，可以通過激活細(xì)胞因子產(chǎn)生的級(jí)聯(lián)反應(yīng)對(duì)血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞膚類的交叉抗體反應(yīng)，引起血管內(nèi)皮損傷，可進(jìn)一步加重高血壓[33-34]。本研究結(jié)果雖顯示血壓較一年前無(wú)明顯降低，但考慮本研究時(shí)間較短，仍需進(jìn)一步探索。

根據(jù)我國(guó)飲食習(xí)慣、地域差異等方面因素，H.pylori根除效果不佳，且易再次感染，但本研究表明，H.pylori感染程度的降低同樣使FBG、TG較一年前降低，HDL-C較一年前升高，表明H.pylori的根除或根除未成功后感染程度的減輕，可改善機(jī)體血糖、血脂狀況，這為胰腺炎、心腦血管疾病、T2DM等疾病的早期預(yù)防及早期治療提供新思路。H.pylori感染一般不會(huì)自愈，需藥物治療，本研究為H.pylori是否根除提供新思路，建議合并糖尿病、CHD、AS性腦血管病患者積極根除H.pylori。

綜上所述，H.pylori感染與MS密切相關(guān)，H.pylori的根除或感染程度減輕可改善MS組成部分，尤其是在血脂、血糖方面，這對(duì)頑固性高脂血癥、血糖控制不佳的診治展現(xiàn)了新方向。