趙華嗣，陳騰飛，谷玉雷，王華啟，張國(guó)俊

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)一科，河南 鄭州450052； 2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診重癥監(jiān)護(hù)室，河南 鄭州450052)

肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，且隨著大氣環(huán)境、人類生活節(jié)奏的改變等，其發(fā)病率仍在上升。早期肺癌患者主要表現(xiàn)為咳嗽、低熱、胸悶等，與一般呼吸系統(tǒng)疾病相似，不能引起重視，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期[1-3]。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的85%，其5 a生存率僅約15%，對(duì)我國(guó)居民的生命健康造成了嚴(yán)重影響。早期診斷肺癌可明顯改善患者預(yù)后[4-5]。血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)、(squamous cell carcinoma antigen, SCCA)與多類腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可用于多種腫瘤的診斷[6-7]。本研究對(duì)我院肺癌患者進(jìn)行了血清MMP-2、SCCA檢測(cè)，并分析了兩者在肺癌早期診斷及TNM分期中的價(jià)值?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料以我院2018年2月至2019年5月收治的123例肺癌患者為肺癌組，以同期在我院治療的肺炎患者130例為肺炎組。納入標(biāo)準(zhǔn)：肺癌組患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為肺癌，病理類型為非小細(xì)胞肺癌；患者具有良好溝通能力；愿意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腫瘤患者；合并心、肝、腎等重要臟器功能患者；精神障礙患者。肺癌組：男72例，女51例；年齡37～82(65.81±8.26)歲；TNM分期Ⅰ期8例，Ⅱ期25例，Ⅲ期42例，Ⅵ期48例。肺炎組：男77例，女53例；年齡38～83(66.24±8.31)歲。2組患者年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法采集患者空腹靜脈血5 mL，在4 ℃條件下3 000 r/min離心10 min將血清分離，保存于-80 ℃冰箱待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清MMP-2，試劑盒購(gòu)自上海和序生物科技有限公司。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清SCCA，儀器為德國(guó)Siemens公司全自動(dòng)發(fā)光儀。比較分析2組及不同TNM分期患者血清MMP-2、SCCA表達(dá)水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清MMP-2、SCCA表達(dá)水平比較肺癌組血清MMP-2[(4.54±1.21)μg/L]、SCCA[(182.34±15.27)μg/L)]表達(dá)水平均明顯高于肺炎組[(1.17±0.63) μg/L、(127.65±11.23)μg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者血清MMP-2、SCCA表達(dá)水平比較 μg/L

2.2 2組患者血清MMP-2、SCCA單一指標(biāo)與聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較3種檢測(cè)方法的陽(yáng)性率總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.94，P=0.023)。血清MMP-2、SCCA聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率(85.4%)明顯高于MMP-2(69.9%)、SCCA(56.9%)單一指標(biāo)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.95、5.97，P=0.021、0.014)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者血清MMP-2、SCCA單一指標(biāo)與聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較 n(%)

2.3 2組患者血清MMP-2、SCCA單一指標(biāo)與聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值比較3種檢測(cè)方法的敏感性、特異性、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值總體比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.43、3.97、4.02、5.11、2.99，P=0.021、0.019、0.011、0.009、0.037)。血清MMP-2、SCCA聯(lián)合檢測(cè)敏感性(85.4%)、特異性(94.6%)、準(zhǔn)確率(88.4%)、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(93.8%)、陰性預(yù)測(cè)值(87.2%)明顯高于單一檢測(cè)指標(biāo)MMP-2(69.9%、72.3%、71.1%、70.5%、71.8%，χ2=3.95、4.02、3.02、5.32、3.01，P=0.034、0.028、0.039、0.012、0.030)、SCCA(56.9%、83.1%、70.4%、76.1%、67.1%，χ2=4.97、2.86、3.03、4.99、3.21，P=0.022、0.041、0.039、0.017、0.027)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者血清MMP-2、SCCA單一指標(biāo)與聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值比較 %

2.4 不同TNM分期肺癌患者血清MMP-2、SCCA表達(dá)水平比較肺癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期血清MMP-2、SCCA 表達(dá)水平依次為(2.58±0.72)和(161.36±13.63)μg/L、(4.02±1.13)和(198.57±15.31)μg/L、(5.06±1.32)和(223.62±17.14)μg/L、(8.03±2.12)和(242.17±23.81)μg/L，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且隨著期別的進(jìn)展呈逐級(jí)遞增(F=15.10、44.13，P=0.024、0.004)。見(jiàn)表4。

3 討論

早期診斷肺癌對(duì)患者的預(yù)后具有重要意義。診斷肺癌的方法主要有影像學(xué)、血清腫瘤標(biāo)志物[8]、病理診斷，其中影像學(xué)檢查中的胸部X線和CT對(duì)肺癌早期診斷具有一定局限[9]，病理診斷需要將病變部位切除，通過(guò)對(duì)樣本的組織形態(tài)判斷獲得結(jié)果，對(duì)患者創(chuàng)傷較大[10-11]。血清腫瘤標(biāo)志物取樣方便，無(wú)創(chuàng)傷，在腫瘤診斷及病理分期評(píng)估中發(fā)揮重要作用，但單一腫瘤標(biāo)志物敏感性與特異性較低，容易造成漏診、誤診[12]。另外，正確評(píng)估患者病理分期可以為治療方法的選擇及患者預(yù)后的評(píng)估提供重要依據(jù)[13-14]。MMPs多達(dá)26種，根據(jù)其結(jié)果與功能可分類6大類，其中MMP-2屬于膠原酶，是最重要的一類。活化的MMP-2可定位于細(xì)胞穿透基質(zhì)的突出部位，可能在細(xì)胞間質(zhì)成分與基底膜的Ⅳ型膠原中起重要作用，在胃癌、宮頸癌及膀胱癌等腫瘤中特異性表達(dá)，可促進(jìn)腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移等[15-16]。SCCA是一種糖蛋白，屬于腫瘤相關(guān)抗原T的A-4亞型，在肺鱗癌、食管癌、卵巢癌等中特異性表達(dá)，可用于腫瘤診斷、病情評(píng)估等[17-18]。

表4 不同TNM分期肺癌患者血清MMP-2、SCCA表達(dá)水平比較 μg/L

注：與Ⅰ期比較，1)P<0.05；與Ⅱ期比較，2)P<0.05；與Ⅲ期比較，3)P<0.05

本研究對(duì)我院肺癌患者進(jìn)行了血清MMP-2、SCCA檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血清MMP-2、SCCA表達(dá)水平高于肺炎患者，提示血清MMP-2、SCCA可輔助區(qū)分肺癌患者與肺炎患者。血清MMP-2、SCCA聯(lián)合檢測(cè)肺癌陽(yáng)性率明顯高于單一指標(biāo)，且其對(duì)診斷肺癌的價(jià)值明顯高于單一指標(biāo)檢測(cè)，提示聯(lián)合檢測(cè)在一定程度上彌補(bǔ)了單一指標(biāo)檢測(cè)的不足，提高了陽(yáng)性患者與陰性患者的檢出率。本研究結(jié)果與以往文獻(xiàn)[19-20]相似，均顯示聯(lián)合檢測(cè)可提高腫瘤的診斷準(zhǔn)確性，血清腫瘤標(biāo)志物的特異性表達(dá)可以彌補(bǔ)單一指標(biāo)的不足。血清MMP-2、SCCA在不同分期肺癌中表達(dá)水平差異明顯，提示兩者對(duì)患者腫瘤分期的評(píng)估具有重要價(jià)值，可作為患者病理分期、病情評(píng)估的重要輔助工具，為臨床治療方案選擇及評(píng)估提供可靠依據(jù)。

綜上所述，血清MMP-2、SCCA聯(lián)合檢測(cè)在肺癌早期診斷及TNM分期中具有重要價(jià)值，可作為臨床肺癌診斷與病情評(píng)估的輔助指標(biāo)。血清腫瘤標(biāo)志物單一指標(biāo)在腫瘤的診斷與病情評(píng)估中敏感性較低，可嘗試將不同類型的標(biāo)志物聯(lián)合使用，提高其診斷價(jià)值。