孫會卿 崔士蘭 韓仙芝

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院（河南 鄭州 450002）

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種臨床常見的代謝性疾病，由機體糖脂代謝紊亂引起肝細胞脂肪變性，導(dǎo)致肝功能損傷。本病與胰島素抵抗、糖尿病、高脂血癥等密切相關(guān)，若病情持續(xù)發(fā)展，可致肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌[1]。臨床研究顯示，NAFLD 患者通常伴有腸道微生態(tài)失衡，使得腸道內(nèi)毒素入血刺激機體產(chǎn)時炎性因子，加重肝損傷，使得病情更為嚴重。因此，腸道菌群失調(diào)、細菌過度生長、腸源性內(nèi)毒素入血在本病的發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用。直接補充益生菌能夠維持腸道微生態(tài)平衡，抑制腸道內(nèi)毒素生成，減少炎性因子的釋放，有助于改善機體代謝紊亂，減輕肝臟炎性損傷[2]。本研究進一步分析腸道益生菌輔助治療NAFLD 的療效，現(xiàn)具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017 年7 月-2019 年1 月在我院消化內(nèi)科治療的104 例NAFLD 患者隨機分為兩組。觀察組52 例，男27 例，女25 例，年 齡31～76 歲，平均年齡（43.8±7.9）歲，病程1～8 年；對照組52 例，男26 例，女26 例，年齡30～77 歲，平均年齡（44.1±8.2）歲，病程1～10 年；所有患者均符合NAFLD 診斷標準，肝臟B 超檢查顯示肝臟近場回聲彌漫性增強，肝臟遠場回聲逐漸衰減，肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清，無飲酒史或飲酒折合乙醇量＜140 g/周；排除酒精性脂肪肝，合并其他肝病，嚴重心腦腎疾病，近4 周內(nèi)服用過抗生素、微生態(tài)機制、乳果糖以及影響胃腸動力的藥物；本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，所有患者均知情同意，自愿加入；比較兩組患者的年齡、性別、病程等無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)藥物治療，服用多烯磷脂酰膽堿膠囊（賽諾菲（北京）制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20059010）456 mg/次，3 次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組服用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)，國藥準字S20030087），500 mg/次，2 次/d[3]。兩組均治療1 個月后評價療效。

1.3 觀察指標 ①治療前后檢測各項血生化指標，禁食12 h 后抽取清晨空腹靜脈血5 ml，用生化分析儀檢測，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、高分子脂聯(lián)素（HMW-APN）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）；②治療前后腸道菌群，留取新鮮糞便，檢測雙歧桿菌與大腸桿菌數(shù)量，計算雙歧桿菌/大腸桿菌（B/E）；③治療前后檢測炎性因子水平，包括白介素-10（IL-10）、白介素-18（IL-18）、干擾素-γ（IFNγ），采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，均數(shù)±標準差（±s）表示計量資料，采用t檢驗，以P＜0.05 表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各項血生化指標比較，見表1。

表1 兩組患者治療前后各項血生化指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后各項血生化指標比較(±s)

注：*與＃相比，P＜0.05。

2.2 兩組患者治療前后腸道菌群指標變化，見表2。

表2 兩組患者治療前后腸道菌群指標變化(log 拷貝數(shù)/克濕糞，±s)

表2 兩組患者治療前后腸道菌群指標變化(log 拷貝數(shù)/克濕糞，±s)

注：*與＃相比，P＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較，見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(ng/L，±s)

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(ng/L，±s)

注：*與＃相比，P＜0.05。

3 討論

NAFLD 發(fā)病機制復(fù)雜，患者多存在腸道菌群結(jié)構(gòu)改變、腸源性內(nèi)毒素過多、小腸細菌過度繁殖等，導(dǎo)致腸道微生態(tài)平衡受到破壞，因此恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡治療對病情的改善至關(guān)重要[4-7]。腸道屏障功能受損時，腸道黏膜通透性增加，腸內(nèi)細菌及內(nèi)毒素能夠通過門靜脈系統(tǒng)進入肝臟，引起肝臟固有免疫系統(tǒng)激活，釋放大量炎性因子，加重腸道黏膜和肝臟的損傷[8-12]。小腸細菌過度生長可使細菌脂多糖、多肽等物質(zhì)進入門靜脈系統(tǒng)，也可引起腸道和肝臟固有免疫和特異性免疫的激活[13]。腸道內(nèi)毒素入血，可引發(fā)一系列全身炎性反應(yīng)，加重炎癥對肝細胞的損傷。

腸道益生菌能夠直接補充腸道有益菌，能夠改善腸營養(yǎng)代謝、保護腸道屏障功能、微調(diào)機體免疫系統(tǒng)功能，進而與肝細胞代謝產(chǎn)時關(guān)聯(lián)，促進脂質(zhì)的代謝，減少脂質(zhì)沉積，抑制機體炎癥水平，減輕肝細胞損傷，維持機體功能穩(wěn)態(tài)[14]。補充腸道益生菌能夠競爭抑制腸道內(nèi)致病性革蘭氏陰性菌，減少脂多糖生成，抑制炎性通路的生成[15]。因此，腸道益生菌能夠有效增加腸道屏障功能，抑制內(nèi)毒素的生成，減輕機體炎性反應(yīng)；同時增強營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和代謝，增強機體免疫功能，改善胰島素抵抗，促進脂質(zhì)代謝，從而改善肝功能。

綜上所述，腸道益生菌輔助治療NAFLD 的療效確切，有效調(diào)節(jié)血脂和血糖代謝，維持腸道微生態(tài)平衡，改善肝損傷，值得在臨床推廣使用。