文/趙繼國

4月本是大地回春，人們走出戶外享受春光的時(shí)候，但是新冠肺炎一直揪著人們的心。各國陸續(xù)發(fā)布“禁足令”，讓出門成了難事兒?！半p黃連口服液可抑制新冠病毒”被證實(shí)是謠言。在沒有其他特效藥的情況下，人們把期望轉(zhuǎn)向“定心丸”——疫苗。

其實(shí)科學(xué)界的抗疫號角早就吹響了，國內(nèi)外科學(xué)家們在疫情發(fā)生后就夜以繼日投入到對抗病毒的戰(zhàn)役中。目前，全球有400多名科學(xué)家針對COVID-19的研究工作進(jìn)行討論，至少有12家醫(yī)藥公司正在研發(fā)相關(guān)疫苗。流行病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）與Curevac公司、Inovio制藥公司、Moderna公司、葛蘭素史克、Novavax公司、牛津大學(xué)、昆士蘭大學(xué)、香港大學(xué)和巴斯德研究所快速開展合作，啟動了8個(gè)疫苗項(xiàng)目。CEPI首席執(zhí)行官理查德·海切特博士（Dr.Richard Hathchett）表示，計(jì)劃在16周內(nèi)研制出候選疫苗進(jìn)入臨床測試。昆士蘭大學(xué)化學(xué)及太空分子生物學(xué)系主任保羅·揚(yáng)（Paul Young）表示，研究小組有望能在“未來六個(gè)月”內(nèi)研發(fā)出疫苗。

CEPI（流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟）創(chuàng)立于2017年，至今短短三年，有什么“法寶”能加速疫苗研發(fā)進(jìn)程？最終能否成功？

誓要阻擋傳染病在世界大流行

說起CEPI就不得不提及2014—2016年發(fā)生在西非的埃博拉疫情。由于應(yīng)對不足，這場疫情造成11000多人死亡。雖然疫情集中在西非暴發(fā)，但在美國和歐洲也發(fā)現(xiàn)病例。

傳染病大流行對人類社會影響巨大，世界在不斷緊密連接和發(fā)展的同時(shí)也“極其脆弱”。一次大流行造成的死亡人數(shù)更多，經(jīng)濟(jì)損失更大，我們?nèi)祟惸壳斑€沒有有效的控制疫情手段。戴口罩、勤洗手是19世紀(jì)就開始采取的防護(hù)措施，如今遏制病毒有三種方式：疫苗、藥物和生物隔離，面對未來的新興傳染病恐怕得有新的干預(yù)措施。

此外，疫苗的研發(fā)進(jìn)度與疫情的控制息息相關(guān)。多國政府、企業(yè)、基金會與非政府組織（NGO）若能通力合作，疫苗研發(fā)將減少很多困難，傳染病導(dǎo)致的死亡人數(shù)將大大降低。

在此背景下，CEPI于2017年1月在瑞士達(dá)沃斯舉行的世界經(jīng)濟(jì)論壇上啟動創(chuàng)立。CEPI旨在通過提升技術(shù)、加速研發(fā)疫苗來應(yīng)對新興的感染性疾病，確保在疫情暴發(fā)期間使受影響人群能夠公平獲得這些疫苗。

CEPI總部設(shè)在挪威奧斯陸，在英國倫敦和美國華盛頓特區(qū)設(shè)有辦事處，初始資金4.66億美元，來自挪威政府、印度政府、比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會、惠康基金會和世界經(jīng)濟(jì)論壇，合作伙伴包括多國制藥公司、世界衛(wèi)生組織和NGO。三年來，CEPI從英國、德國、日本、加拿大、澳大利亞、比利時(shí)、歐盟委員會等國家和組織陸續(xù)籌集資金，目前已籌集10億美元目標(biāo)中的7.6億美元。比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會表示后續(xù)還將繼續(xù)資助，承諾五年資助上億美元。

值得一提的是，埃塞俄比亞是第一個(gè)向CEPI投資的非洲國家。埃政府近日承諾提供30萬美元資金，支持CEPI加速研發(fā)疫苗，以對抗包括新冠肺炎在內(nèi)的新興傳染病和預(yù)防未來大流行病。埃政府認(rèn)為，CEPI的工作對于保護(hù)非洲人民的健康至關(guān)重要。

CEPI致力于對所有疫情展開研究，目前側(cè)重于研究埃博拉病毒、拉薩熱病毒、中東呼吸綜合征冠狀病毒、尼帕病毒、裂谷熱、基孔肯雅病毒。

流行病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）于2017年在達(dá)沃斯論壇上成立（圖片來源：CEPI）

CEPI還投資了可用于針對未知病原體的快速疫苗和免疫預(yù)防開發(fā)的平臺技術(shù)。迄今為止，CEPI已承諾在疫苗和平臺開發(fā)方面投資超過4.56億美元。

促成國際合作 填補(bǔ)疫苗缺口

CEPI的創(chuàng)立是為應(yīng)對新興傳染性疾病。世衛(wèi)組織通常在傳染病暴發(fā)后發(fā)布疫情預(yù)警或風(fēng)險(xiǎn)級別，但自身沒有能力提供合適的疫苗，CEPI將填補(bǔ)這個(gè)缺口。

CEPI不直接從事生物醫(yī)學(xué)研究，其工作主要體現(xiàn)在三個(gè)方面。第一，對疫苗進(jìn)行概念驗(yàn)證和人體安全測試，并在疾病流行開始前建立試驗(yàn)性疫苗儲備。第二，資助創(chuàng)新平臺技術(shù)，這些技術(shù)有可能加速開發(fā)和制造針對先前未知病原體的疫苗。第三，支持和協(xié)調(diào)參與各種能力建設(shè)活動，以加強(qiáng)公共衛(wèi)生系統(tǒng)薄弱或面臨較大風(fēng)險(xiǎn)國家的應(yīng)對能力。

在疫苗研發(fā)領(lǐng)域，這樣的模式是開創(chuàng)性的。疫苗生產(chǎn)商出于商業(yè)利益往往對研發(fā)突發(fā)傳染病疫苗的工作望而卻步。一來疫苗的市場規(guī)模有限，能夠測試疫苗的機(jī)會有限；二來研發(fā)時(shí)間太短，測試實(shí)驗(yàn)還常常要在公共衛(wèi)生體系陷入緊急狀態(tài)時(shí)進(jìn)行。這都使得疫苗研發(fā)工作難上加難。而世衛(wèi)組織因?yàn)榧热狈Y金投入開發(fā)，又礙于國際組織對于非營利性的要求，也難以直接從事疫苗研發(fā)工作。選擇與CEPI合作似乎是最好的方案。

CEPI在世衛(wèi)組織的專業(yè)知識指導(dǎo)下，選擇世衛(wèi)組織列出的高危新興病毒推進(jìn)疫苗研發(fā)工作。與醫(yī)藥公司合作，可改進(jìn)疫苗研發(fā)技術(shù)，加快臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)度。CEPI的技術(shù)支持來源于葛蘭素史克、默克、強(qiáng)生、輝瑞、賽諾菲和武田等有著疫苗生產(chǎn)優(yōu)勢的醫(yī)藥公司，以及澳大利亞昆士蘭大學(xué)、日本東京大學(xué)、英國帝國理工學(xué)院、美國科羅拉多州立大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)。新技術(shù)還能在聯(lián)盟內(nèi)部共享。例如比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會投資的德國生物制藥公司CureVac，已經(jīng)在快速鑒定病毒和研發(fā)候選疫苗技術(shù)上取得進(jìn)展。一旦這一技術(shù)取得成功，聯(lián)盟內(nèi)所有合作的制藥公司都能與之共享。

CEPI從疫苗研發(fā)之初就與合作伙伴加強(qiáng)溝通，鼓勵(lì)醫(yī)藥公司在短期內(nèi)降低一些貧困國家疫苗的采購費(fèi)用，使受疫情影響地區(qū)的人們能夠及時(shí)獲取。從長遠(yuǎn)來看，貧困國家對疫苗的總需求量將增長，意味著醫(yī)藥公司和受助國實(shí)現(xiàn)“雙贏”。從這一點(diǎn)上來看，CEPI與全球疫苗免疫聯(lián)盟（GAVI）的使命是接近的。

CEPI和GAVI都是公私合作的全球衛(wèi)生合作組織，兩者都致力于疫苗研發(fā)和推廣工作。不過GAVI聚焦兒童疫苗，對欠發(fā)達(dá)國家常見傳染病進(jìn)行疫苗推廣工作，包括方案指導(dǎo)、資金支持、人員培訓(xùn)以及疫苗使用過程的信息化建設(shè)工作。而CEPI更關(guān)注需要緊急研發(fā)資金的高危新興傳染病的疫苗研發(fā)工作，積極尋求改善各國公共衛(wèi)生狀況，確保疫苗能夠在需要的時(shí)候公平獲取。

CEPI2019年8月參加了第七屆東京非洲發(fā)展國際會議（TICAD 7），并主持高級別小組會議，討論非洲防疫工作面臨的挑戰(zhàn)，以及如何和非洲疾病預(yù)防控制中心等開展合作。在尼日利亞，CEPI支持DRASA健康基金會推動尼衛(wèi)生部門和社區(qū)做好預(yù)防疫情暴發(fā)的工作。在政府衛(wèi)生部門層面，與州和聯(lián)邦級別的尼日利亞利益相關(guān)者合作，建立衛(wèi)生專業(yè)隊(duì)伍，開展培訓(xùn)和模擬演練，使其具有預(yù)防重大疫情暴發(fā)的應(yīng)對能力。在社區(qū)層面，推行青年大使計(jì)劃，在中學(xué)建立和管理健康與衛(wèi)生俱樂部，發(fā)展和增強(qiáng)青年的能力，推動學(xué)校、家庭和社區(qū)在健康和衛(wèi)生相關(guān)方面作出積極改變。

CEPI加速行動應(yīng)對新冠肺炎

這是新冠病毒3D打印模型。病毒表面（藍(lán)色）覆蓋的蛋白（紅色），使病毒能夠進(jìn)入并感染人體細(xì)胞（圖片來源：3dprint.nih.gov）

新冠肺炎疫情暴發(fā)后，CEPI即宣布資助3個(gè)疫苗研發(fā)項(xiàng)目，聯(lián)合德國生物制藥公司CureVac、美國生物制藥公司Inovio、美國馬薩諸塞州Moderna公司以及美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）、澳大利亞昆士蘭大學(xué)（QU）迅速開展疫苗研發(fā)工作。CEPI試圖創(chuàng)造疫苗研發(fā)和測試速度的新紀(jì)錄，海切特博士表示，“這就是CEPI要做的?！?/p>

不過，CEPI支持的項(xiàng)目有賴于中國科學(xué)家的支持。2020年1月10日，中國科研人員以前所未有的速度，僅用一周左右時(shí)間便測得新冠病毒基因組序列并向全世界發(fā)布，這為后續(xù)疫苗的開發(fā)爭取了寶貴的時(shí)間。相較之下2002年11月至2003年5月，SARS冠狀病毒的測序及共享用了6個(gè)月時(shí)間。

海切特博士在接受中國財(cái)富網(wǎng)專訪時(shí)表示：“我要向中國人民致敬，感謝他們?yōu)槎糁坪涂刂撇粩鄶U(kuò)散的疫情所作出的真正英勇的努力。全世界都懷著欽佩和感激的心情注視著中國?！?/p>

海切特博士表示，與“正?！币呙缪邪l(fā)進(jìn)程相比，此次迅速測出病毒基因組序列大大加速了疫苗的研發(fā)進(jìn)程，在確定病原體基因組序列之后的16周內(nèi)，或可研發(fā)出能投入臨床測試的疫苗。

在中國發(fā)布基因組序列幾小時(shí)后，NIAID就開始分析該序列。1月14日，NIAID與Moderna簽署了合作開發(fā)疫苗的協(xié)議。Moderna在信使核糖核酸（mRNA）技術(shù)的幫助下來生產(chǎn)疫苗。當(dāng)疫苗注入人體后，mRNA會使人體產(chǎn)生抗體，并觸發(fā)免疫反應(yīng)。Moderna在臨床試驗(yàn)中已經(jīng)有9種使用mRNA技術(shù)的疫苗，有一種針對中東呼吸綜合征（MERS），該疾病是由一種與新冠病毒不同但相似的冠狀病毒引起的。冠狀病毒依靠表面突起的一種蛋白質(zhì)來“刺穿”細(xì)胞的防御系統(tǒng)，從而導(dǎo)致感染。MERS疫苗針對一種稱為spike的蛋白，以阻止它進(jìn)入細(xì)胞。從理論上講，科研人員所需要做的就是交換基因序列以適應(yīng)新冠病毒的spike蛋白，從而生產(chǎn)出新疫苗。MERS疫苗研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)，有助于加速新疫苗的研發(fā)。

另一家在CEPI資助下開發(fā)疫苗的公司是Inovio，他們于當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月11日上午開始疫苗研發(fā)。Inovio也有一種MERS疫苗，研發(fā)進(jìn)度要比Moderna的疫苗快，已經(jīng)進(jìn)入人體試驗(yàn)階段。據(jù)深圳《晶報(bào)》報(bào)道，Inovio與中國北京艾棣維欣生物技術(shù)有限公司也在聯(lián)合開發(fā)疫苗。該疫苗目前已完成動物實(shí)驗(yàn)，臨床前準(zhǔn)備工作已進(jìn)入尾聲，如審批進(jìn)展順利，預(yù)計(jì)4月份可正式申報(bào)臨床試驗(yàn)。這是由CEPI協(xié)調(diào)并促成的中美國際合作重要成果。

與此同時(shí)，CEPI還資助了澳大利亞昆士蘭大學(xué)的研究人員。他們正在開發(fā)“分子鉗”疫苗平臺，這是一種轉(zhuǎn)化技術(shù)，可針對多種病毒病原體進(jìn)行有針對性的且快速的疫苗生產(chǎn)。該項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人之一、分子病毒學(xué)家Keith Chappell表示，“理想目標(biāo)”是從現(xiàn)在開始的16周后，能夠?yàn)榧磳㈤_始的人體測試準(zhǔn)備好候選疫苗。昆士蘭大學(xué)化學(xué)及太空分子生物學(xué)系系主任保羅·揚(yáng)稱，一切順利的話有望能在“未來六個(gè)月”內(nèi)研發(fā)出疫苗。

2月3日，CEPI與葛蘭素史克就疫苗研發(fā)展開合作。葛蘭素史克的佐劑系統(tǒng)同樣有助于縮短疫苗研發(fā)時(shí)間。佐劑能夠增強(qiáng)抗原的免疫原性、應(yīng)答速度及耐受性，同時(shí)可降低抗原的用量，或者達(dá)到免疫保護(hù)程度所需的接種劑量。因此，在應(yīng)對疫情的時(shí)候，一定劑量的疫苗抗原，加入理想的佐劑后，可用于生產(chǎn)更多支達(dá)到既定效果的疫苗。佐劑技術(shù)之前已成功地用于應(yīng)對流感大流行，是應(yīng)對疾病大流行的一個(gè)至關(guān)重要的技術(shù)解決方案。

3月10日，CEPI宣布再投資440萬美元，與Novavax公司和牛津大學(xué)合作快速開發(fā)候選疫苗。CEPI將為Novavax公司提供初始資金，為第一階段試驗(yàn)做好準(zhǔn)備。CEPI支持牛津大學(xué)的資金將用于生產(chǎn)臨床前和第一階段測試所需的疫苗材料。3月18日，CEPI向香港大學(xué)（HKU）提供62萬美元初始投資，以對候選疫苗進(jìn)行臨床前測試。3月19日，CEPI資助了第八個(gè)候選疫苗研究項(xiàng)目。CEPI向巴斯德研究所牽頭的研究團(tuán)隊(duì)（包括奧地利生物技術(shù)公司Themis和匹茲堡大學(xué)）提供490萬美元初始投資，支持臨床前測試、疫苗材料的生產(chǎn)以及第一階段研究的準(zhǔn)備工作。通過此次合作，CEPI在疫苗研發(fā)方面的總投資達(dá)到了2920萬美元。

為了加快疫苗研發(fā)進(jìn)度，增加成功機(jī)會，CEPI呼吁國際社會緊急撥款20億美元，以便從一開始就擴(kuò)大候選疫苗的數(shù)量，并為這些候選疫苗的臨床試驗(yàn)提供資金。挪威政府2月17日宣布額外提供3600萬挪威克朗（約346萬美元），德國政府3月11日追加撥款1.4億歐元（1.57億美元）。3月26日，二十國集團(tuán)發(fā)表應(yīng)對COVID-19特別峰會聲明，呼吁向CEPI和GAVI提供資源。英國政府當(dāng)天即宣布為CEPI籌集2.1億英鎊（2.7億美元）資金。

此外，CEPI還廣發(fā)“英雄帖”，向全球發(fā)布了征集建議書，尋求聯(lián)盟外的國際合作，邀請申請者提交研發(fā)對抗病毒的疫苗新技術(shù)。

為全球其他重大流行病尋找解藥

除了關(guān)注此次疫情，CEPI持續(xù)開展埃博拉病毒（Ebola）、拉薩熱病毒（Lasa Fever）、中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）、尼帕病毒（Nipah）、裂谷熱（Rift Valley fever）和基孔肯雅病毒（Chikungunya Fever）等高危傳染病致病病毒的疫苗研發(fā)工作，目前集中研究三種傳染?。篗ERS、尼帕和拉薩熱。MERS病毒自2012年以來就一直潛伏在中東地區(qū)的駱駝宿主，可以通過人與人親密接觸傳播，約三分之一的感染者死亡。被稱為“生化武器”的尼帕病毒潛伏在狐蝠宿主，是1999年馬來西亞最主要的傳染病，如今在孟加拉國和印度仍會定期暴發(fā)。

拉薩熱是發(fā)生在西非的一種病程1至4周的人畜共患疾病，是通過老鼠等嚙齒類動物傳播的，而且專門出現(xiàn)在埃博拉疫情暴發(fā)的西非地區(qū)，每年有成千上萬人受到感染。在CEPI的資助下，科學(xué)家在老鼠和猴子身上測試這三種疾病疫苗，確保其安全性后投入一期臨床測試。比如CEPI資助奧地利生物技術(shù)公司Themis，推動開啟拉薩熱疫苗臨床前測試階段研發(fā)，并助其將候選疫苗推進(jìn)到概念驗(yàn)證階段。

埃博拉病毒是人類有史以來所知道的最可怕病毒之一。2018年8月，非洲剛果（金）暴發(fā)了新一輪埃博拉疫情，CEPI為該國貢獻(xiàn)關(guān)鍵的疫情防控戰(zhàn)略指導(dǎo)。CEPI與英國帝國理工學(xué)院達(dá)成協(xié)議，合作開發(fā)一個(gè)使用合成自我擴(kuò)增RNA（saRNA）的疫苗平臺，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)一種合成疫苗系統(tǒng)。該系統(tǒng)可針對埃博拉、馬爾堡病毒和狂犬病等多種病原體定制疫苗。CEPI還和美國制藥公司默克（Merck）一起推動針對埃博拉病毒的rVSV-ZEBOV疫苗研發(fā)。如今，埃博拉疫苗Ervebo已經(jīng)通過世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證，其前身正是rVSV-ZEBOV疫苗。未來，CEPI將會繼續(xù)資助埃博拉疫苗的研發(fā)，因?yàn)榘２├《居猩习俜N菌株，而rVSV-ZEBOV疫苗只能對抗其中的一種。

除了資助疫苗研發(fā)，CEPI提前模擬當(dāng)疾病暴發(fā)后所需要進(jìn)行的大規(guī)模測試，包括物流運(yùn)輸、倫理批準(zhǔn)以及法律協(xié)議。這些測試是非常關(guān)鍵的。在疫情暴發(fā)期間，官僚制度占用的是時(shí)間和生命。CEPI通過得到疫苗研發(fā)、生產(chǎn)和分配的最快速許可，確保疫苗接收者在最短的時(shí)間內(nèi)接種疫苗。一旦傳染病暴發(fā)，醫(yī)療工作者就會及時(shí)得到安全且可能有效的準(zhǔn)產(chǎn)品，并按計(jì)劃投入使用。

疫苗研發(fā)成本需要各界共同承擔(dān)

盡管一連串的疫苗研制消息受到了熱烈歡迎，這些歡迎也反映在了全球股票市場，但在世界范圍內(nèi)獲得一種有效的冠狀病毒疫苗并不像看上去那么容易。研制安全可靠的疫苗是一項(xiàng)歷時(shí)長、風(fēng)險(xiǎn)大、成本高的工作。疫苗的開發(fā)需要經(jīng)歷多個(gè)階段——從發(fā)現(xiàn)到動物試驗(yàn)，一直到多個(gè)不同階段的人體試驗(yàn)。這還不包括疫苗進(jìn)入市場需要通過的所有監(jiān)管要求。這些步驟常常成為疫苗開發(fā)的瓶頸。注冊、監(jiān)管審批和大規(guī)模生產(chǎn)都需要時(shí)間。這顯然難以應(yīng)對傳染病的突然暴發(fā)。

從歷史上看，人們發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒至今已有40多年，研究人員用了十余年時(shí)間才研發(fā)出疫苗，直到2014—2016年西非埃博拉疫情暴發(fā)一年多后才投入使用，雖然疫情最終得以控制，但這場疫情最終導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)530多億美元。據(jù)估計(jì)，“非典”疫情帶來的社會經(jīng)濟(jì)損失每例超過500萬美元，2015年韓國暴發(fā)的MERS疫情每例超過5000萬美元。新冠肺炎造成的經(jīng)濟(jì)損失目前還難以估計(jì)。但CEPI預(yù)計(jì)，它將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過此前任何一種傳染病。海切特博士呼吁，與這些損失相比，開發(fā)疫苗的成本微乎其微，因此需要社會各界更多關(guān)注并共同承擔(dān)這些成本。

疫苗不能預(yù)防所有疾病，還需要不斷開發(fā)新的治療方法。疫情當(dāng)下，公共衛(wèi)生手段防控仍重要，必須要提前做好預(yù)防工作。海切特博士認(rèn)為，如果現(xiàn)在能迅速研制出一種疫苗，即使疫情繼續(xù)蔓延或在今年晚些時(shí)候再次達(dá)到高峰，醫(yī)護(hù)人員也可以占據(jù)主動，從遏制擴(kuò)散變成有能力預(yù)防感染。

CEPI這樣的合作聯(lián)盟是史無前例的，沒有人知道它能否成功。但全球最大的衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、制藥巨頭和各國政府能攜手一起工作，意味著通過廣泛的國際合作，人類一定能在抗擊傳染病上取得進(jìn)展，最終實(shí)現(xiàn)CEPI的使命——創(chuàng)造傳染病不再威脅人類的美好世界。

CEPI通過得到疫苗研發(fā)、生產(chǎn)和分配的許可，確保疫苗接收者在最短的時(shí)間內(nèi)接種疫苗（圖片來源：UNMEER / Aalok Kanani）