余娜莎 彭志強(qiáng) 鐘幸 宋相祥

【摘要】 目的：探討參芪扶正注射液聯(lián)合化療對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤化療患者造血功能及免疫功能的影響。方法：選取本院2016年9月-2017年12月行化療治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者80例，將其依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法均分成兩組，每組各40例。對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)CHOP方案化療，試驗(yàn)組基于此聯(lián)合參芪扶正注射液治療。對(duì)比兩組化療前后的血常規(guī)（WBC、HGB、PLT）、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）與

T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）情況。結(jié)果：治療前，兩組免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平、血常規(guī)（WBC、HGB、PLT）、T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗(yàn)組WBC、HGB、PLT水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），免疫球蛋白IgA、IgG、IgM均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：針對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤化療患者，通過(guò)給予參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療，能減輕免疫功能損傷及骨髓抑制，臨床應(yīng)用價(jià)值突出。

【關(guān)鍵詞】 參芪扶正注射液 化學(xué)療法 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 免疫功能 造血功能

Effect of Shenqifuzheng Injection Combined with Chemotherapy on Hematopoiesis and Immune Function in Patients with Diffuse Large B Cell Lymphoma/YU Nasha， PENG Zhiqiang， ZHONG Xing， SONG Xiangxiang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（13）： 0-076

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Shenqifuzheng Injection combined with chemotherapy on hematopoiesis and immune function in patients with diffuse large B cell lymphoma. Method： The total of 80 patients with diffuse large B cell lymphoma from September 2016 to December 2017 were randomly divided into two groups， 40 cases in each group. The control group was treated with standard chop regimen. Based on this， the experimental group was treated with Shenqifuzheng Injection. The blood routine （WBC， HGB， PLT）， immunoglobulin （IgG， IgA， IgM） and T lymphocyte subsets （CD3+、CD4+、CD4+/CD8+） of two groups were compared before and after chemotherapy. Result： Before the treatment， there was no significant difference in the levels of immunoglobulin （IGA， IgG， IgM）， blood routine （WBC， HGB， PLT）， T lymphocyte subsets （CD3+、CD4+、CD4+/CD8+） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of WBC， HGB， and PLT in the experimental group were better than those in the control group （P<0.05）， immunoglobulin IgA， IgG， and IgM were better than those in the control group （P<0.05）. After treatment， T lymphocyte subsets CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the experimental group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Shenqifuzheng Injection combined with chemotherapy can reduce the damage of immune function and myelosuppression in patients with diffuse large B cell lymphoma.

[Key words] Shenqifuzheng injection Chemotherapy Diffuse large B cell lymphoma Immune function Hematopoiesis function

First-authors address： Jiangxi Cancer Hospital， Nanchang 330029， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.13.018

臨床中惡性淋巴瘤是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，彌漫大B細(xì)胞是一種非霍奇金淋巴瘤中最多見(jiàn)的類型，若能及時(shí)給予化療治療，可使患者生存期延長(zhǎng)[1]。近年，CHOP化療方案已經(jīng)成為治療此病的首選方案，其治療效果已得到臨床的廣泛證實(shí)[2]。在整個(gè)化療方案當(dāng)中，阿霉素、環(huán)酰胺的劑量，仍是決定預(yù)后的重要因素，而且還與患者能夠長(zhǎng)期生存及能否完全緩解之間緊密相關(guān)。需要指出的是，化療雖然有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，但也會(huì)對(duì)正常組織細(xì)胞的代謝造成影響，進(jìn)而影響免疫功能，患者易出現(xiàn)感染，影響造血功能，造成化療延遲或減量，從而影響療效。中醫(yī)理論指出，化療會(huì)對(duì)機(jī)體正氣造成損傷，而且大多還會(huì)累及肺、脾，若脾胃長(zhǎng)時(shí)間處于虛弱狀態(tài)，會(huì)引發(fā)氣血生化不足;而出現(xiàn)肺氣虧虛時(shí)，會(huì)降低機(jī)體免疫力[3]。本文針對(duì)所收治的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，采取參芪扶正注射液與化療聯(lián)合治療，觀察其效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月-2017年12月來(lái)本院接受治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者共80例，均與相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4]。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織學(xué)診斷為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤且為初治患者（無(wú)骨髓侵犯、無(wú)條件使用利妥昔單抗）;至少接受4個(gè)療程的CHOP21方案;KPS評(píng)分>80分，且血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能正常;預(yù)期患者的生存期不少于3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重的臟器疾病或其他惡性腫瘤者;腫瘤已侵犯到骨髓或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的患者;治療期間病情進(jìn)展或出現(xiàn)新病灶者;治療過(guò)程中引發(fā)其他疾病者;用藥時(shí)產(chǎn)生過(guò)敏的患者?；颊邔?duì)本研究均知情且統(tǒng)一，且本研究已獲得醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療方案治療;環(huán)磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，注冊(cè)證號(hào) H20160467，規(guī)格：0.2 g*1支）：每次750 mg/m2，靜注，第1天;阿霉素（意法瑪西亞，注冊(cè)證號(hào)H20130186，規(guī)格：120萬(wàn)單位）：每次50 mg/m2，靜注，第1天。長(zhǎng)春新堿（廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065857，規(guī)格：1 mg*5瓶）：每次

1.4 mg/m2，靜注，第1天，但總量≤2 mg。潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020824，規(guī)格：5 mg*100片）：100 mg/次，1次/d，口服，第1～5天。1周期為21 d，連續(xù)治療6周期。

1.2.2 試驗(yàn)組 基于對(duì)照組治療，加用參芪扶正注射液（麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990065，規(guī)格：250 mL），250 mL/次，靜滴，1次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）血常規(guī)。于患者空腹?fàn)顟B(tài)下，采集外周血，用XFA6100A型血常規(guī)檢測(cè)儀（普朗醫(yī)療），測(cè)定兩組患者的血小板（PLT）、血紅蛋白（HGB）、白細(xì)胞（WBC）。（2）免疫球蛋白（Ig）。于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，取肘靜脈血，離心處理，用ELISA法測(cè)定免疫球蛋白水平（IgA、IgG、IgM）。（3）T淋巴細(xì)胞亞群。用流式細(xì)胞儀測(cè)定，指標(biāo)為CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男22例，女18例;年齡28～70歲，平均（55.6±3.9）歲;體重47～71 kg，平均（58.4±6.1）kg。試驗(yàn)組男21例，女19例;年齡27～69歲，平均（55.4±3.8）歲;體重46～70 kg，平均（58.2±6.0）kg。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血常規(guī)指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組WBC、HGB、PLT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組上述指標(biāo)均下降，但試驗(yàn)組上述指標(biāo)均高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組免疫球蛋白對(duì)比 治療前，兩組免疫球蛋白IgA、IgG、IgM對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組上述指標(biāo)均下降，但試驗(yàn)組上述指標(biāo)水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比 治療前，兩組T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組上述指標(biāo)均降低，但試驗(yàn)組上述指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

淋巴瘤是常見(jiàn)的血液系統(tǒng)腫瘤，其中以彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤最常見(jiàn)，治療上以化療為主，R-CHOP/CHOP方案為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，然而化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，不僅會(huì)影響患者的免疫功能，而且還會(huì)對(duì)其造血功能造成影響，此外，前者與疾病預(yù)后之間，存在著十分緊密的關(guān)系[5-7]。因此，需要切實(shí)采取有效措施，克服CHOP化療所帶來(lái)的不良影響，提高患者生存質(zhì)量。有研究指出，免疫力異常降低是誘發(fā)腫瘤的基礎(chǔ)所在，當(dāng)腫瘤細(xì)胞超出免疫監(jiān)視，或進(jìn)行清除時(shí)，便可能加速腫瘤的形成[8-9]。還有報(bào)道指出，患者的免疫功能與其預(yù)后之間有緊密關(guān)系，細(xì)胞免疫在整個(gè)抗腫瘤免疫體系中，發(fā)揮著十分重要的作用[10-12]。有學(xué)者以81例惡性腫瘤患者為對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行全面觀察，從中發(fā)現(xiàn)患者的外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+都有顯著降低，而CD8+較正常人群，則顯著偏高[13]。而對(duì)于骨髓抑制來(lái)講，同樣是化療所引起的典型不良反應(yīng)，突出表現(xiàn)為血小板、血紅蛋白、白細(xì)胞等指標(biāo)水平的顯著降低。其中，針對(duì)白細(xì)胞來(lái)講，其容易誘發(fā)機(jī)體的嚴(yán)重感染，而當(dāng)血紅蛋白出現(xiàn)異常降低時(shí)，則易引發(fā)貧血，如果未能及時(shí)糾正，那么會(huì)進(jìn)展為心肌損傷，并容易誘發(fā)缺血性心肌病[14-16]。針對(duì)血小板的異常降低來(lái)講，其易誘發(fā)出血風(fēng)險(xiǎn)。所以，針對(duì)此類患者，怎樣有效預(yù)防化療所造成的造血功能、免疫功能損傷，是當(dāng)前需要重點(diǎn)解決的問(wèn)題。有報(bào)道指出，在化療治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的基礎(chǔ)上，采用中醫(yī)藥物治療，可獲得較好的治療效果[17]。本文基于上述報(bào)道，采用參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療此病，分析其效果。

在傳統(tǒng)中醫(yī)中，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤屬于積聚、癥瘕范疇，邪不可干，正氣存內(nèi)與虧虛，乃是誘發(fā)惡性腫瘤的根源所在?；颊咴诤筇斐霈F(xiàn)脾土失養(yǎng)情況，或者是先天出現(xiàn)稟賦不足情況，均易引起正氣虧虛，癌毒不斷內(nèi)積，最終引發(fā)本病[18-20]。本文認(rèn)為，正虛是此病出現(xiàn)的根源所在，但病邪強(qiáng)弱是對(duì)疾病進(jìn)展造成影響的基礎(chǔ)因素，如果疾病長(zhǎng)時(shí)間未能得到有效治療，癌毒不化，那么會(huì)持續(xù)傷及正氣。參芪扶正注射液實(shí)為一種中成藥制劑，有益氣扶正之功，其中，黨參能夠入脾胃經(jīng)，有生津補(bǔ)血、健脾益氣之功，而黃芪則有補(bǔ)益肺脾的作用，可保持脾氣、肺氣充足;兩藥合用，則有強(qiáng)補(bǔ)氣之用[21]。由本文研究可知，治療后兩組血常規(guī)指標(biāo)、免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群均下降，但相比單純化療的對(duì)照組，試驗(yàn)組上述指標(biāo)更高，提示參芪扶正注射液與化療聯(lián)用，能夠減輕由化療所造成的免疫功能損傷、骨髓抑制，改善其血常規(guī)指標(biāo)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2019-10-28） （本文編輯：周亞杰）