胡繼川 畢娟 周婷 李莉 馮瑩

【摘要】目的 西洛他唑和阿司匹林序貫治療癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者的臨床療效。方法 收集2014年1月～2017年1月我院確診為癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的患者100例。所有的患者在腦梗后接雙抗治療后21天進(jìn)行分組：試驗(yàn)組：阿司匹林100 mg +西洛他唑100 mg;對照組：阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg。共計(jì)6個(gè)月。首先收集患者的一般臨床資料，后根據(jù)改良RANKIN量表（mRS量表）將患者分為良好預(yù)后、不良預(yù)后、死亡組。結(jié)果 兩組患者在一般臨床資料未見明顯差異。在臨床預(yù)后上試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對照組，尤其是在死亡人數(shù)和出血轉(zhuǎn)化人數(shù)上，試驗(yàn)組較對照組明顯減少。結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合西洛他唑治療具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄;西洛他唑;阿司匹林;療效。

【中圖分類號(hào)】R969.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.8..02

癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄性腦梗死是腦梗死的一大類，病死率及致殘率極高[1]。目前藥物保守治療仍然是絕大多數(shù)患者的一線選擇[2-3]，現(xiàn)行的研究發(fā)現(xiàn)雙抗治療（阿司匹林+氯吡格雷）給患者帶來了很大的獲益。然而越來越多的研究表明，雙抗21天后患者的出血風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，并不改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。國外有研究者提出用西洛他唑替代，可惜的是目前為止，尚缺乏國內(nèi)臨床數(shù)據(jù)。為此，本研究主要探討癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者西洛他唑和阿司匹林序貫治療的預(yù)后比較，為臨床更精準(zhǔn)的治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月～2017年1月于華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院東西湖區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診，確診為癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄，藥物治療的患者100例。收集其一般臨床資料進(jìn)行比較。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡≥45歲。（2）符合癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的診斷。（3）入院mRS評(píng)分≥3分。（4）規(guī)范接受雙抗治療者。（5）無出血傾向、無嚴(yán)重心、肝、腎等實(shí)質(zhì)臟器疾病;近期無重大手術(shù)史。（6）患者（委托人）知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：入院基礎(chǔ)NIHSS評(píng)分>15分。患者合并其他器官或顱腦其他嚴(yán)重疾病。家屬拒絕或無法完成隨訪者。

1.3 治療方法

所有的患者在腦梗后接受阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg，共計(jì)21天;后進(jìn)行開放式分組：試驗(yàn)組：序貫應(yīng)用阿司匹林100 mg +西洛他唑100 mg;對照組：阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg。共計(jì)治療6個(gè)月。

1.4 一般臨床資料觀察

性別、年齡、入院時(shí)收縮壓、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥史、心臟病史、卒中史、吸煙史、飲酒史、糖化血紅蛋白（HBA1C%）、低密度脂蛋白（LDL-C）、膽固醇（CHOL）、隨機(jī)血糖（GLU）、發(fā)病時(shí)間、NIHSS評(píng)分、閉塞血管（前、后循環(huán)）。

1.5 臨床預(yù)后觀察

根據(jù)改良RANKIN量表（mRS量表）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，電話隨訪所有納入患者90天mRS，0～2分表示良好預(yù)后，3～5分表示不良預(yù)后，依此分成兩組。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分率描述，組間比較采用x2檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用x±s描述，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的一般臨床資料

共收集到100例患者，其中實(shí)驗(yàn)組32例，對照組68例。實(shí)驗(yàn)組女10（31.35%），平均65.13±10.85歲;對照組女28（41.3%），平均67.59±10.43歲。兩組患者在一般臨床資料，主要包括性別、年齡、入院時(shí)三高病史、降壓藥物使用情況、腦卒中病史、吸煙史、飲酒史、低密度脂蛋白（LDL-C）、膽固醇（CHOL）、血糖（GLU）、發(fā)病時(shí)間、NIHSS評(píng)分、閉塞血管（前、后循環(huán)）未見明顯差異，具有可比性。

2.2 兩組患者的臨床預(yù)后觀察

結(jié)果表明，兩組患者在臨床預(yù)后上試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對照組，尤其是在死亡人數(shù)和出血轉(zhuǎn)化人數(shù)上，試驗(yàn)組較對照組明顯減少，出血轉(zhuǎn)化人數(shù)試驗(yàn)組也較對照組明顯減少。見表1。

3 討 論

本研究中，我們發(fā)現(xiàn)序貫應(yīng)用阿司匹林100mg +西洛他唑100mg患者的臨床預(yù)后和出血風(fēng)險(xiǎn)明顯減少，這表明阿司匹林聯(lián)合西洛他唑治療具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，其一方面可以延續(xù)雙抗的臨床癥狀有效性，另外一方面可以減少患者的不良預(yù)后，如出血風(fēng)險(xiǎn)和死亡率。為了更加清晰的比較兩組患者的臨床愈合，我們進(jìn)一步的分析了兩組患者預(yù)后差異具體情況。結(jié)果表明，兩組患者在臨床預(yù)后上試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對照組，尤其是在死亡人數(shù)和出血轉(zhuǎn)化人數(shù)上，試驗(yàn)組較對照組明顯減少，出血轉(zhuǎn)化人數(shù)試驗(yàn)組也較對照組明顯減少。

究其原因，可能與影響癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄預(yù)后的因素有急診NIHSS評(píng)分、急診至再通時(shí)間、是否再通等有關(guān)[4-5]。其中NIHSS評(píng)分是影響患者mRS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，基線NIHSS評(píng)分越高，患者對腦缺血的耐受力越差，神經(jīng)功能缺損癥狀越重。NIHSS評(píng)分是快速判斷是否為大血管閉塞的有效方法。研究顯示NIHSS評(píng)分≥10分時(shí)其對大血管閉塞的預(yù)測達(dá)到最佳特異性（74%）和敏感性（73%）[6]。而對于大血管閉塞型腦梗死，即使獲得了有效開通，其腦梗死范圍、程度、并發(fā)癥等仍較嚴(yán)重，預(yù)后較差[7]。另外，有研究表明，抗血栓治療的有效性每增加一小時(shí)，良好預(yù)后的發(fā)生率就下降38%[8]。可能的原因?yàn)?，癥狀發(fā)生至再通的時(shí)間越長，腦細(xì)胞壞死程度越嚴(yán)重，可挽救的腦組織越少。

總之，癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄性患者的藥物保守治療仍然是一線選擇。雙抗治療（阿司匹林+氯吡格雷）給患者帶來了很大的獲益，然而其可能帶來出血風(fēng)險(xiǎn)增加，并不改善患者的預(yù)后等。序貫西洛他唑治療對于氯吡格雷抵抗的患者不失為一種重要的臨床選擇?？上У氖潜狙芯繕颖玖啃。狈Υ笠?guī)模RCT研究。

參考文獻(xiàn)

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