祖拉葉提玉素甫 祖力胡馬爾玉素甫

【摘要】急性缺血性腦卒中是世界上發(fā)病率最高的一種疾病，也是當(dāng)今社會(huì)致殘率，死亡率最高的腦血管疾病。目前診斷是主要依靠病史，查體和影像學(xué)檢查。研究表明，急性缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展與miRNA關(guān)系密切。

【關(guān)鍵詞】循環(huán)miRNA;急性缺血性腦卒中;研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.1..02

急性缺血性腦卒中是最常見(jiàn)的危害中老年人健康的心腦血管疾病之一，全球每年超過(guò)69萬(wàn)人發(fā)生缺血性腦卒中[1]。隨著社會(huì)發(fā)展與生活質(zhì)量的提高，在我國(guó)急性腦梗塞的發(fā)病率明顯增高。腦梗死是因腦血液供應(yīng)障礙，缺血，缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死或軟化，進(jìn)而產(chǎn)生對(duì)應(yīng)神經(jīng)功能缺損的表現(xiàn);目前診斷是主要依靠病史，查體和影像學(xué)檢查，但是影像學(xué)檢查耗費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)，費(fèi)用昂貴，部分患者的影像表現(xiàn)不典型。目前臨床上常用的治療方法包括溶栓，降纖，抗凝等治療。目前溶栓治療時(shí)間窗限定在3.5～4 h之內(nèi)，而血液標(biāo)本是最容易獲得的材料，因此，探索急性腦梗死后的外周血生物標(biāo)志物miRNA是用于疾病診斷，識(shí)別病因，預(yù)測(cè)病情變化具有重要的應(yīng)用價(jià)值和臨床意義。本文就miRNA與急性缺血性腦卒中之間的關(guān)系予以綜述，以便更好的指導(dǎo)腦卒中早期診斷與早期臨床治療。

1 MiRNA的概述

MiRNA是一類廣泛存在于真核細(xì)胞質(zhì)中的長(zhǎng)約18～25 nt大小的內(nèi)源性非編碼單鏈小分子。目前1000多種miRNA分布于人類血液循環(huán)及組織細(xì)胞內(nèi)，參與細(xì)胞分化，增殖，代謝，凋亡及個(gè)體發(fā)育等生物過(guò)程[3]。MiRNA的成熟過(guò)程較復(fù)雜，具有高度的時(shí)序性，組織特異性和保守型。此過(guò)程分別在RNA聚合酶II/Drosha復(fù)合酶的作用下轉(zhuǎn)錄為加帽的初級(jí)miRNA（pri-miRNA），在被復(fù)合酶作用下割成雙鏈RNA，進(jìn)一步加工解鏈成為成熟的miRNA分子。miRNA轉(zhuǎn)錄后與靶信使RNA3'-UTR互補(bǔ)配對(duì)，抑制該mRNA的翻譯過(guò)程，從而影響相關(guān)基因表達(dá)[4]。

2 循環(huán)中MiRNA的分布

MiRNA存在于組織細(xì)胞內(nèi)，部分也存在于血清，血漿，全血等各種體液中。國(guó)內(nèi)學(xué)者張等[2]，采用RNase A酶水解外周血中的miRNA與大分子RNA，經(jīng)歷3h后發(fā)現(xiàn)大分子RNA完全被降解，而一半以上的miRNA是完整性，穩(wěn)定性并沒(méi)有明顯改變。Schenck TL[3]等，在顱腦損傷患者血漿中檢測(cè)到了與疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)特異表達(dá)miRNA-124。這一發(fā)現(xiàn)開啟了使用外周血miRNA可作為無(wú)創(chuàng)性，診斷疾病，判斷預(yù)后的新型生物學(xué)標(biāo)志物，已成為國(guó)內(nèi)外臨床研究的新熱點(diǎn)。

3 外周血miRNA與急性缺血性腦卒中

腦特異性miRNA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)豐富，在其他大多數(shù)器官不表達(dá)或微量表達(dá)，并在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和功能上起到重要作用的。

3.1 急性缺血性腦卒中miRNA的表達(dá)異常

Tan，J.R.等[4]，對(duì)比卒中患者與正常人外周血miRNA的表達(dá)，首先去除卒中危險(xiǎn)因素對(duì)mi RNAs異常表達(dá)的干擾效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)21種miRNA在所有患者中的表達(dá)無(wú)明顯差異，而293種miRNA在腦卒中患者中異常表達(dá)。這些特異表達(dá)的miRNA有可能成為缺血性腦卒中潛在的循環(huán)血生物標(biāo)志物。

3.2 miRNA參與急性缺血性卒中神經(jīng)血管的新生

目前治療缺血腦卒中的關(guān)鍵在于側(cè)支循環(huán)的形成以及新生血管的再生。有研究發(fā)現(xiàn)[5]，miR-124參與腦梗死導(dǎo)致的神經(jīng)再生，作用機(jī)制可能是miR-124通過(guò)提高P27Kip1和蛋白水平，引起Notch通絡(luò)的失活。神經(jīng)元凋亡的關(guān)鍵觸發(fā)因素是氧自由基（ROS），miR-145在缺血性腦卒中動(dòng)物模型中表達(dá)上調(diào)，注入 mi R-145 的拮抗物（antagomi R-145），可提高神經(jīng)元中 SOD2 表達(dá)水平清楚氧自由基，從而促進(jìn)神經(jīng)元髓鞘的形成和再生[12]。據(jù)此可推出，這些miRNA為腦卒中的治療方法提供一定的理論基礎(chǔ)。

3.3 急性缺血性腦卒中梗死面積大小與循環(huán)血miRNA的關(guān)系

Liu [6]等，利用芯片技術(shù)研究全腦缺血再灌注后大鼠海馬區(qū)miRNA的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)再灌注30分鐘，24小時(shí)后分別為55種，71種miRNA的表達(dá)顯著失調(diào)，其中miR-495，miR-143，miR-16的表達(dá)明顯增高，而miR-323，miR-338，miR-98，miR-384的表達(dá)顯著減少。由此可見(jiàn)，let-7家族成員miR-98的一致性失調(diào)，有可能刺激細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)缺血卒中的進(jìn)展。

4 展 望

MiRNA已成為急性缺血性腦卒中研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，與腦卒中發(fā)生與發(fā)展的關(guān)系十分密切。miRNA作為缺血性腦卒中發(fā)生的“神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)編碼”，為疾病的早期診斷，治療及評(píng)估疾病預(yù)后的新生物學(xué)標(biāo)志物，因此今后深入研究miRNA與腦卒中相關(guān)靶基因相互作用方式，發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中外周血特意表達(dá)的miRNA標(biāo)志物，也為缺血性腦卒中基因靶向治療提供新的診治思路。

參考文獻(xiàn)

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[6] 周景輝，潘 力.2型糖尿病micro RNA表達(dá)譜及其信號(hào)通路研究2015，4（25）.

本文編輯：董 京