蔡亞軍，姚仲彩，皮文妍

浙江省諸暨市人民醫(yī)院 1藥劑科，2感染科(浙江紹興 311800)； 3湖州市衛(wèi)生健康委員會(huì)(浙江湖州 313000)

肺癌是我國惡性腫瘤中發(fā)病率及病死率最高的腫瘤[1]，肺癌80%～85%為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[2]。有研究認(rèn)為肺癌的發(fā)生和吸煙、室內(nèi)微小環(huán)境、職業(yè)環(huán)境接觸、空氣污染以及電離輻射相關(guān)[3-4]。在肺癌基礎(chǔ)上合并肝硬化，則會(huì)增加患者的病死率。近年有研究[5]表明含鉑化療方案聯(lián)合參麥注射液治療NSCLC時(shí)，能夠提高患者的生活質(zhì)量及免疫功能，有助于增加化療的近期療效，并減輕鉑類藥物的不良反應(yīng)。另有文獻(xiàn)[6]報(bào)道在化療前1周給予參麥注射液可以預(yù)防化療所致的肝功能損傷，并可降低化療的不良反應(yīng)。因此，本研究以2017年4月到2018年10月至浙江省諸暨市人民醫(yī)院接受治療的108例肺癌合并肝硬化患者為研究對(duì)象，通過觀察兩組臨床療效、肝功能指標(biāo)、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio，LMR)以及發(fā)生不良事件情況的差異，以了解參麥注射液對(duì)肺癌合并肝硬化患者白蛋白(albumin,ALB)、前白蛋白(prealbumin,PAB)及LMR的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年4月到2018年10月至諸暨市人民醫(yī)院接受治療的108例肺癌合并肝硬化患者為觀察對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組(54例)和聯(lián)合治療組(54例)。兩組患者性別、年齡、肺癌TNM分期及病理分型等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1?；颊呔炇鹬橥鈺冶狙芯恳淹ㄟ^醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核。

表1 兩組患者基礎(chǔ)資料比較 例

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟TNM分期進(jìn)行分期，屬于ⅢB期、Ⅳ期者[8-9]；(3)腫瘤最長(zhǎng)徑≥20 mm者；(4)符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)易過敏體質(zhì)者；(2)心、腦、腎等臟器有嚴(yán)重疾病者；(3)患有精神疾患不能配合治療者。

1.2 方法 對(duì)照組采取GP化療方案治療：靜脈滴注吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030104)1 250 mg/m2，d1與d8；靜脈滴注順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813)75 mg/m2，d1～d3。以及常規(guī)護(hù)肝對(duì)癥支持治療。1個(gè)療程為21 d，連續(xù)治療3個(gè)療程。

聯(lián)合治療組采取參麥注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z33020018)聯(lián)合GP化療方案治療，即在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予靜脈滴注參麥注射液100 mL，d1～d7。連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：根據(jù)實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)[11]評(píng)價(jià)臨床療效，完全緩解為治療后腫瘤較前完全消失；部分緩解為治療后腫瘤最長(zhǎng)徑較治療前縮小≥30%；穩(wěn)定為治療后腫瘤最長(zhǎng)徑較治療前縮小<30%且較前增大<20%；疾病進(jìn)展為治療后腫瘤最長(zhǎng)徑較治療前增大≥20%。(2)肝功能指標(biāo)：在治療前及3療程結(jié)束后，抽取兩組患者空腹時(shí)靜脈血，經(jīng)離心后取血清用生化分析儀檢測(cè)兩組患者肝功能指標(biāo)，包括ALB和PAB。(3)LMR：在治療前及3療程結(jié)束后，抽取兩組患者空腹時(shí)外周血用全自動(dòng)三分類血液細(xì)胞分析儀進(jìn)行LMR細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。(4)不良反應(yīng)事件：觀察治療過程中兩組患者惡心嘔吐、口腔炎、周圍神經(jīng)炎、貧血、血小板減少、白細(xì)胞減少等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 經(jīng)治療，聯(lián)合治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.012，P=0.044)，且聯(lián)合治療組有效率為85.18%，優(yōu)于對(duì)照組的有效率77.77%。見表2。

2.2 兩組肝功能及LMR指標(biāo)比較 治療前兩組肝功能指標(biāo)ALB、PAB比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3個(gè)療程結(jié)束后，聯(lián)合治療組ALB、PAB均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組LMR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療結(jié)束后，聯(lián)合治療組LMR水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組發(fā)生不良事件情況比較 治療過程中，聯(lián)合治療組不良事件發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見表4。

項(xiàng)目ALB(g/L)PAB(mg/L)LMR治療前治療后治療前治療后治療前治療后聯(lián)合治療組18.08±3.0028.54±2.25186.07±24.42244.22±14.773.53±0.254.04±0.20對(duì)照組17.52±3.1922.49±1.80178.44±21.64201.21±17.273.50±0.233.79±0.17t值0.94215.4461.71813.9080.7817.381P值0.3480.0000.0890.0000.4370.000

表4 兩組發(fā)生不良事件情況比較 例(%)

3 討論

肺癌，因其乃有形之物，可屬中醫(yī)“肺積”范疇?！峨y經(jīng)》云“肺之積，名曰息賁，在右脅下如覆杯，氣逆背痛，久則喘咳”，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)肺癌臨床表現(xiàn)咳嗽、氣促、胸痛、發(fā)熱、血痰大致相同。李中梓在《醫(yī)宗必讀》中指出“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”，說明肺癌病因病機(jī)在于人體正氣不足，又因外感六淫、食傷、邪毒侵襲以及先天稟賦不足等導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，肺之宣降失常，從而導(dǎo)致氣血壅滯，津失輸布，積聚成痰，痰作為病理產(chǎn)物同時(shí)，亦可作為致病因素，痰凝氣滯，使得氣血進(jìn)一步瘀滯，最后氣、血、痰、瘀互相膠著，日久則成肺積。故肺積總屬于本虛標(biāo)實(shí)，孫旭等[12]總結(jié)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)中晚期NSCLC化療前后辨證以氣虛、陰虛為主。關(guān)于肝硬化，現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為肝硬化仍屬本虛標(biāo)實(shí)之證，由肝、脾、腎三臟受損或功能失調(diào)，氣滯、血瘀、水停腹中所致。二者皆為虛實(shí)夾雜之征，中醫(yī)治療不離益氣養(yǎng)陰之法。

參麥注射液由人參、麥冬二味組成，即《千金要方》中生脈散去五味子。方中人參性味甘平，可益氣復(fù)脈，生津止渴；麥冬性味干旱，可養(yǎng)陰潤肺、清心除煩、益胃生津。兩藥合用，一補(bǔ)一清，共奏益氣養(yǎng)陰之效?，F(xiàn)代研究證明參麥注射液有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能作用[13-14]。張喜平等[15]通過5種復(fù)方中藥注射液與粒細(xì)胞集落刺激因子治療化療所致白細(xì)胞減少癥小鼠的療效以及對(duì)小鼠多臟器和胸腺的影響的實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了參麥注射液能治療化療所致白細(xì)胞減少癥，具有一定升血小板作用，以及有一定護(hù)肝作用。綜上，肺癌合并肝硬化正屬該藥應(yīng)用范圍之內(nèi)。

本研究得到聯(lián)合治療組臨床療效有效率85.18%優(yōu)于對(duì)照組有效率77.77%的結(jié)果，這與徐泳等[5]研究分析所得參麥注射液聯(lián)合化療可提高近期療效結(jié)果一致?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)人參具有抑制腫瘤生長(zhǎng)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡以及調(diào)節(jié)免疫作用，其中皂苷Rh2通過多種途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡對(duì)多種癌癥有抑制作用[16]。而麥冬中多糖成分可以提高NK細(xì)胞活性，發(fā)揮抗腫瘤、抗炎作用，亦有免疫調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力[17]，從而提高了患者對(duì)化療藥物的耐受性。曹科峰等[18]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)麥冬多糖可以減輕對(duì)肝細(xì)胞的損害，其護(hù)肝機(jī)制可能與抗氧化通路有關(guān)。本研究亦證實(shí)參麥注射液一定程度上可以改善肝功能。

目前已明確多種腫瘤的發(fā)生及發(fā)展有炎癥參與，而淋巴細(xì)胞參與細(xì)胞及體液免疫的各個(gè)環(huán)節(jié)，在炎癥中也具有重要作用。有研究[19]表明低淋巴計(jì)數(shù)是腫瘤患者預(yù)后不良的獨(dú)立影響因素，即低淋巴計(jì)數(shù)提示腫瘤患者預(yù)后不良；同時(shí)[20]通過共同培養(yǎng)單核細(xì)胞與惡性T細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞有促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的作用，即高單核細(xì)胞計(jì)數(shù)可以提示腫瘤患者預(yù)后不良。黃金蘭等[21]對(duì) LMR與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后評(píng)估的相關(guān)性分析中得出LMR值越高提示患者預(yù)后預(yù)后越好，反之則越差。本研究也得到聯(lián)合治療組LMR高于對(duì)照組(P<0.05)的結(jié)果，說明參麥注射液可以改善該類患者預(yù)后。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合化療可提高肺癌合并肝硬化患者化療的臨床療效，降低不良事件的發(fā)生率，有效改善患者預(yù)后，減輕患者肝功能損害，降低化療不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用與推廣。