河南省許昌市中醫(yī)院外一科,河南 許昌 461000

前列腺增生是男性泌尿外科中較為常見的一種疾病，如不及時(shí)治療則會(huì)出現(xiàn)上尿路積水、排尿困難、尿不盡、尿滯留等現(xiàn)象，嚴(yán)重者會(huì)對(duì)患者心、肝、腎、肺產(chǎn)生影響，引發(fā)一系列的并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的身心健康[1]。由于其患病位置較為特殊，增強(qiáng)了手術(shù)治療的難度，使手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)增加，故大多患者更愿意接受藥物治療。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)因子可對(duì)前列腺的增長(zhǎng)產(chǎn)生影響，其可作為評(píng)估效果的有效指標(biāo)[2]?；诖?，本研究對(duì)前列腺增生患者使用西藥聯(lián)合龍膽桃夏湯治療，分析其對(duì)患者表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將我院2016年5月至2018年5月收治的84例前列腺增生患者分為對(duì)照組和觀察組各42例。對(duì)照組年齡49～76歲，平均年齡(62.01±6.48)歲；病程1～12年，平均病程(9.18±2.36)年。觀察組年齡51～80歲，平均年齡(62.37±5.98)歲；病程2～13年，平均病程(9.36±2.18)年。兩組一般資料進(jìn)行對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《良性前列腺增生中西醫(yī)結(jié)合診療指南(試行版)》[3]中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及濕熱瘀阻證，主癥：尿急、尿頻、夜尿增多，排尿困難，腰膝無力；次癥：尿道灼熱，小便黃，會(huì)陰部疼痛；舌脈：舌黃膩，舌有瘀斑或瘀點(diǎn)，脈沉數(shù)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均進(jìn)行B超檢查，B超顯示有不同程度的前列腺增生；③患者及家屬均知情，自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤患者；②年齡大于80歲；③肝腎功能不全；④心腦血管系統(tǒng)；⑤ 對(duì)本研究所用藥物有過敏者。

1.4 方法 對(duì)照組給予非那雄胺片(上海現(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:H20050550)治療，口服5mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用龍膽桃夏湯治療，藥方如下：土茯苓30g，萆薢30g，赤芍20g，龍膽草6g，車前子15g，紅花10g，黃芪10g，大貝母10g，桔梗10g，夏枯草15g，桃仁10g。1劑/d，溫水煎服，3次/d。兩組治療時(shí)間均為30d。

1.5 觀察指標(biāo) ①EGF、TGF-β1表達(dá)：在患者治療前以及治療30d后選取患者前列腺組織標(biāo)本，將標(biāo)本用10%福爾馬林固定。采用常規(guī)石蠟包埋，將蠟塊切片成5張，厚度為4～5μm。放置在溫度為55℃的烤箱中，3h后取出備用?？贵w EGF、TGF-β1為單克隆抗體，為美國(guó)SANYA公司生產(chǎn)，使用試劑盒和顯色試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，EGF、TGF-β的陽性表達(dá)在細(xì)胞膜或細(xì)胞漿，棕黃色顆粒為陽性反應(yīng)。采用醫(yī)學(xué)真彩色計(jì)算機(jī)圖像全自動(dòng)分析處理系統(tǒng)對(duì)兩組陽性細(xì)胞進(jìn)行觀察并計(jì)算。隨機(jī)抽選10個(gè)視野，計(jì)算出平均光密度。

1.6 療效判定 參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[4]擬定。 痊愈(癥候積分減少≥95%，夜尿頻、排尿困難、滴瀝不盡、尿細(xì)無力等臨床癥狀基本消失)；顯效(癥候積分減少≥70%，臨床癥狀改善較為明顯)；有效(癥候積分較少≥30%，臨床癥狀有所改善)；無效(癥候積分減少<30%，臨床癥狀基本無明顯改善，有的癥狀甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象)?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組EGF、TGF-β1表達(dá) 相較于對(duì)照組，觀察組治療后EGF表達(dá)率較低，TGF-β1表達(dá)率較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床療效對(duì)比 相較于對(duì)照組，觀察組總有效率較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)時(shí)間EGF/%TGF-β1/%對(duì)照組42治療前55.46±6.3436.27±3.16觀察組4254.28±6.1335.79±3.21對(duì)照組42治療后43.78±6.21#41.26±6.12#觀察組4240.12±5.16#*44.16±6.79#*

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

表2 兩組臨床療效對(duì)比 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討論

前列腺增生的發(fā)病原因較為復(fù)雜，一般認(rèn)為，性激素平衡失調(diào)、內(nèi)分泌腺功能紊亂被認(rèn)為是其發(fā)病的主要因素，其發(fā)病較為緩慢。排尿困難、尿滯留、尿頻、尿急、尿不盡等為前列腺增生的主要臨床表現(xiàn)，并易引發(fā)腎功能不全、繼發(fā)性結(jié)石等并發(fā)癥，給患者的身心健康帶來極大的傷害[5]。前列腺內(nèi)包含很多種類的生長(zhǎng)因子，均屬于一類小分子肽，可直接影響前列腺細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、生長(zhǎng)。正常情況下，生長(zhǎng)抑制因子與生長(zhǎng)刺激因子的作用保持相對(duì)平衡，能保持前列腺功能與結(jié)構(gòu)的完整，進(jìn)行正常的生長(zhǎng)發(fā)育。因此，采取有效措施調(diào)節(jié)該病患者生長(zhǎng)因子水平，對(duì)改善其預(yù)后尤為重要。

前列腺上皮細(xì)胞中EGF、TGF-β1具有對(duì)抗性作用，其中TGF-β1對(duì)前列腺上皮細(xì)胞起到抑制作用，而EGF對(duì)前列腺上皮細(xì)胞起到促進(jìn)增殖的作用，當(dāng)兩種因子相互作用不能維持平衡狀態(tài)，就會(huì)導(dǎo)致前列腺增生[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后EGF表達(dá)率較對(duì)照組低，TGF-β1表達(dá)率較對(duì)照組，且治療總有效率較對(duì)照組高，表明龍膽桃夏湯可調(diào)節(jié)對(duì)前列腺患者EGF、TGF-β1表達(dá)，提升治療效果。非那雄胺是治療前列腺增生患者的常用藥物，其是一種4-氮甾體激素類化合物，屬于特異性Ⅱ型5α-還原酶競(jìng)爭(zhēng)抑制劑的一種類型，其可有效干擾外周睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，減少血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮的含量，而前列腺的生長(zhǎng)發(fā)育、良性增生常依賴于二氫睪酮，非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平，進(jìn)而降低前列腺增生等風(fēng)險(xiǎn)，改善良性前列腺增生的相關(guān)臨床癥狀，但其副作用較大，且對(duì)患者勃起功能產(chǎn)生影響，故在使用中易受到限制[7]。而前列腺增生在中醫(yī)學(xué)中屬于“癃閉”范疇,其主要是由于血瘀、痰濁、濕熱等原因?qū)е碌?。龍膽桃夏湯的中赤芍、紅花、桃仁有消炎止痛、促進(jìn)血液循環(huán)、活血化瘀的作用；萆薢、龍膽草、土茯苓具有清熱利、濕通便解毒的作用。諸藥聯(lián)合使用共奏活血化痰、祛熱利濕、清濕熱解濁毒之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)中，桃仁有鎮(zhèn)痛消炎的作用[8]，紅花有增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)氧代謝功能[9]；龍膽草有保肝、利膽、抗炎、抗過敏、利尿、健胃等作用[10]；土茯苓具有利尿、抗菌的作用，可提高機(jī)體的免疫功能[11]。

綜上所述，龍膽桃夏湯治療可調(diào)節(jié)前列腺增生患者EGF、TGF-β1表達(dá)，改善前列腺增生患者臨床癥狀，療效較好，值得臨床推廣。