司曉云　李偉　潘家義　石林艷　胡歡　王龍　段小容

【摘要】目的 分析貴州地區(qū)不同類型肺動脈高壓患者臨床表型及血流動力學特征，為該類疾病的防治提供數(shù)據(jù)基礎。方法 選取貴州醫(yī)科大學2010年12月～2018年11收治的116例肺動脈高壓患者，按病因?qū)W將患者分為特發(fā)性肺動脈高壓（IPAH）、遺傳性肺動脈高壓（HPAH）、疾病相關性肺動脈高壓（APAH）3 組，其中，APAH組分為結(jié)締組織病相關性肺動脈高壓（CTD-PAH）、門靜脈高壓相關性肺動脈高壓（portalHT-PAH）、先天性心臟病 相關性肺動脈高壓（CHD-PAH）3組，比較不同亞型肺動脈高壓患者臨床表型及血流動力學特征的差異。結(jié)果 （1）患者年齡中位數(shù)為36 歲;女性占69.0%;;APAH占84.8%;首次出現(xiàn)癥狀到初次確診的時間中位數(shù)為26月;疲勞、乏力癥狀為最常見的癥狀。（2）APAH組相比，IPAH、HPAH組TPR、PVRI指標升高，CI/L降低，均P<0.05;（3）與APAH組比，IPAH、HPAH組Ⅲ/Ⅳ級心功能患者發(fā)生例數(shù)明顯升高，均P<0.05（4）與APAH組相比，IPAH組ALT、STB明顯升高，PAB、TB明顯降低，均P<0.05;亞組間比較，與CHD組相比，CTD、portal HT組ALT、AST明顯升高，TP明顯降低;與portal HT組相比，CTD、CHD組STB明顯降低，PAB明顯升高，均P<0.05。結(jié)論 貴州地區(qū)肺動脈高壓患者發(fā)病年齡中位數(shù)為36歲，女性多見，病因構(gòu)成以APAH為主;IPAH患者肝功能、心功能受損較早，HPAH患者心功能受損較早。

【關鍵詞】肺動脈高壓;貴州;血流動力學

【中圖分類號】R543.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.7..04

Analysis of pulmonary hypertension in Guizhou

SI? Xiao-yun， LI? Wei*， PAI? Jia-yi， SHI? Lin-yan， HU? Huan， WANG? long， DUAN? Xiaorong

（Department of Cardiovascular Medicine， Affiliated Hospital of Guizhou Medical University，

Guizhou Guiyang 550004，China）

【Abstract】Objective To analyze the characteristics of PAH in Guizhou Province.Methods A retrospective study was conducted in which 116 cases came from Guizhou Province and the starting and ending time is from 2010 to 2018.All the cases were divided into three groups：IPAH group、HPAH group、APAH group byetiology and APAH group were subdivided into three subgroups：CTD-PAH subgroup、HT-PAH subgroup、CHD-PAH subgroup.Related indicators were analyzed from 2010 to 2018 that included the general characters、hemodynamic parameters、Cardiac function and biochemical function.Results （1） The median age of the patients was 36 years old; females accounted for 69.0%;APAH accounted for 84.8%; the median time from the first symptom to the initial diagnosis was 26 months;fatigue symptoms were the most common symptoms.（2）Compared with the APAH group，the TPR and PVRI indexes of the IPAH and HPAH groups were increased，and the CI/L was decreased，both wereP<0.05.（3）Compared with the APAH group， the IPAH and HPAH group III/IV patients with cardiac function occurred.The number increased significantly， both P<0.05.（4） Compared with the APAH group，the ALT and STB in the IPAH group were significantly increased，and the PAB and TB were significantly decreased，P<0.05.Compared with the CHD group，the CTD was compared with the CHD group. In the portal HT group， ALT and AST were significantly increased， and TP was significantly decreased.Compared with the portal HT group，the STB in the CTD and CHD groups was significantly decreased， and the PAB was significantly increased， both P<0.05.ConclusionThe median age of onset of pulmonary hypertension in Guizhou is 36 years old.Women are more common. The major cause for PAH is APAH.The liver function and heart function in IPAH patients are affected earlier，and the heart function for HPAH patients is earlier，too.

肺動脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）是一種以肺毛細血管進行性增生和阻塞、肺循環(huán)阻力升高為特定，并能夠引起心臟結(jié)構(gòu)改變和運動耐量受限，最終導致患者右心衰竭，甚至死亡的臨床綜合征[1]。肺動脈高壓病因多樣，起病隱匿，臨床表現(xiàn)多不典型，各地區(qū)發(fā)病特點具有差異性。目前，世界上歐美等國及亞洲的部分國家如日本、韓國均有相應的現(xiàn)狀分析數(shù)據(jù)[2-3]。在我國，有研究學者對曾對中東部地區(qū)的肺動脈高壓特征進行了分析[4-6]，但由于我國東西部地域具有較大差異，加之貴州地區(qū)地處山區(qū)，為少數(shù)民族聚集地，經(jīng)濟、文化、生活方式等與中東部地區(qū)有較大的不同，有必要對其進行單獨分析研究，為該地區(qū)肺動脈高壓的預防及診治提供詳實的前期數(shù)據(jù)基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年12月～2018年11月貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院收治的116例肺動脈高壓患者。依據(jù)2015年歐洲心臟病協(xié)會對肺動脈高壓的診斷和治療指南指定納入與排除標準。納入標準：同時滿足以下標準：（1）靜息狀態(tài)下右心導管檢查平均肺動脈壓（mPAP）≥25 mmHg。（2）肺毛細血管楔壓（PCWP）<15 mmHg;3.肺血管阻力（PVR）>3Wood單位。排除標準：（1）左心疾病相關性肺動脈高壓。（2）慢性呼吸系統(tǒng)疾病相關性肺動脈高壓;3.慢性血栓栓塞肺動脈高壓。根據(jù)病因?qū)W，將患者分為IPAH組，即特肺動脈高壓組（IPAH），HPAH組，即遺傳性肺動脈高壓組（HPAH），APAH組，即疾病相關性肺動脈高壓組（APAH）。APAH組又分為CTD組，結(jié)締組織病相關性肺動脈高壓組（CTD-PAH），HT組，門靜脈高壓相關性肺動脈高壓組（HT-PAH）及CHD組，先天性心臟病相關性肺動脈高壓組（CHD-PAH）。

1.2 資料采集

（1）患者的一般情況資料：性別、年齡、體重、文化程度、城鄉(xiāng)居住;（2）患者臨床癥狀、家族史及既往史;（3）患者的生命體征：血壓、心率等;（4）血流動力學參數(shù)：平均右房壓（mRAP）、平均肺動脈壓（mPAP）、肺毛細血管楔壓（PCWP）、肺-體動脈收縮壓比值（Pp/Ps），全肺阻力（TPR），肺循環(huán)阻力指數(shù)（PVRI）、心指數(shù)（CI），混合靜脈氧飽和度（SvO2）;（5）功能評估參數(shù)：WHO心功能分級、6分鐘步行距離（6MWD）;（6）生化指標：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、腦鈉肽（BNP）、前白蛋白（PAB）、總蛋白（TP）、總膽紅素（STB）。

1.3 統(tǒng)計分析

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用單因素方差分析。偏鋒分布用M（Q25，Q75）描述平均水平。分類變量用頻數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 人口學特征

116例患者的性別、年齡、體重指數(shù)、城鄉(xiāng)分布等情況見。按病因?qū)W分類，其中APAH組有16例，占14%;HPAP組2例，占1.2%，APAH組98例，占84.8%。其中APAH組中，CTD亞組16例，占APAH組的16.3%;portHT組4例，占APAH組的4%;CHD組78例，占APAH組的79.6%。見表1。

2.2 臨床癥狀

患者自首次出現(xiàn)癥狀到初次確診的時間中位數(shù)為26個月，HPAH組最小，為11個月，APAH組最大，為31.3個月。疲勞、乏力癥狀為最常見的癥狀，共計患者為49例，占42.24%，其次為呼吸困難，共計為45例，占38.79%，口唇紫紺共計24例，占20.69%。亞組比較時，portalHT組患者自首次出現(xiàn)癥狀至初次確診時間中位數(shù)最大，為30月，CTD組最小，為7月。CHD7組患者出現(xiàn)紫紺的為7例，占8.97%，高于其他兩組。portal HT組出現(xiàn)水腫的為2例，占50%，高于其他兩組。見表2。

2.3 血流動力學指標

與APAH組相比，IPAH、HPAH組TPR、PVRI指標升高，CI/L降低，均具有統(tǒng)計學差異，P<0.05，其余指標組間比較無統(tǒng)計學差異。亞組間分析，與PortalHT組相比，CTD、CHD組mPAP、Pp/Ps升高，具有統(tǒng)計學差異，P<0.05。見表3。

2.4 心功能評估

與APAH組比，IPAH、HPAH組Ⅲ/Ⅳ心功能患者發(fā)生例數(shù)明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義，均P<0.05，6MWD指標差異無統(tǒng)計學意義。亞組間分析無統(tǒng)計學意義。見表4。

2.5 生化指標

與APAH組相比，IPAH組ALT、STB明顯升高，PAB、TB明顯降低，均具有統(tǒng)計學意義;亞組間比較，與CHD組相比，CTD、portal HT組ALT、AST明顯升高，TP明顯降低;與portal HT組相比，CTD、CHD組STB明顯降低，PAB明顯升高，均具有統(tǒng)計學意義。見表5。

3 討 論

肺動脈高壓以起病隱匿、臨床表現(xiàn)無特異性、進行性加重為主要病變特點，是一類發(fā)病機制復雜，多方面因素參與的綜合征。近年來隨著靶向藥物的應用，尤其是靶向藥物的聯(lián)合應用，該類疾病患者的生存期已明顯延長，但仍有很高的死亡率。本研究結(jié)合本地區(qū)的實際情況進行了統(tǒng)計分析。

本研究提示，肺動脈高壓的發(fā)生無年齡差異性，本項目的研究中提示年齡最小者為14歲，最大為78歲;大部分患者的年齡集中在18～50歲之間。患者中位數(shù)年齡為36歲，明顯低于法國國家的登記注冊研究[7-8]?；颊吣信壤秊?：2.01，與法國登記注冊的研究相似，低于美國及REVEL登記注冊研究，高于NIH登記注冊研究[9-12]。目前對于那你比例差異研究尚無確切定論，不過目前研究提示肯能與雌激素相關[13-14]。

在疾病構(gòu)成比方面，本研究中APAH患者最多，占84.8%，其次為IPAH占14%，這與 Badesch、Farber等的研究結(jié)果一致[12，15]。APAH組中，CHD-PAH組患者最多，其次為CTD-PAH組與HT-PAH組，這與我國中東部地區(qū)分研究相似。

本研究結(jié)果提示，口唇發(fā)紺為PAH患者最常見出現(xiàn)的癥狀。患者從最早出現(xiàn)癥狀至初次確診的時間間隔中位數(shù)25.4月。研究提示這一時間的長短與本地區(qū)開展的科普宣教、患者的文化水平及衛(wèi)生健康意識有關。在不同組別間比較，HPAH組患者的診斷間隔時間最短，考慮這與家族性可能相關。同一家族中一旦發(fā)現(xiàn)患者患有此類疾病，一方面，家族中其他成員會提高警惕，另一方面就診醫(yī)師會常常會提示患者家屬進行體檢，進行排查。在亞組的分析中提示，CHD-PAH組出現(xiàn)口唇紫紺的比例高于其他兩組，這可能與與CHD-PAH患者較早出現(xiàn)右向左分流有關，在患者出現(xiàn)上述癥狀時，間接提示病情的進展與惡化。

血流動力學比較結(jié)果提示，IAPH、HPAH組中的TPR、PVRI指標高于APAH組，提示這兩組中的全肺阻力及血管阻力指數(shù)可能是有別于APAH類的血流動力學指標。亞組分析中提示portal HT組的mPAP低于CTD、CHD組，考慮可能與其病因相關。門脈性相關性肺動脈高壓，多伴有乙肝肝炎、自身免疫性肝炎等相關基礎疾病，而CTD、CHD多是由于免疫性反應累積多系統(tǒng)或心臟結(jié)構(gòu)通道改變，最終經(jīng)病理生理演變導致肺動脈壓力升高。心功能評估中，IPAH、HPAH組中Ⅲ/Ⅳ級心功能患者所占比例，分級明顯高于AHAP組，這提示IPAH、HPAH患者可較早的產(chǎn)生對心功能的受累，提示可以及早改善心功能，預防心力衰竭發(fā)生。

生化指標分析結(jié)果提示，IPAH組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯高于APAH組，而谷草轉(zhuǎn)氨酶無明顯差異?？赡茉驗楣缺D(zhuǎn)氨酶為主要存在于胞漿內(nèi)，而谷草轉(zhuǎn)氨酶存在于細胞線粒體內(nèi)，在肝細胞早期受到損害時，谷丙轉(zhuǎn)氨酶首先釋放與血液而被檢測到，故可較早的提示IPAH患者的肝損害。結(jié)合IPAH患者PAB、TP較APAH患者降低而STB升高，提示IPAH患者的合成功能降低、肝臟代謝受損。綜合來看，提示IPAH較APAH可較早的產(chǎn)生肝功能損害。提示對此類患者可以及早進行肝臟功能保護。

亞組分析提示結(jié)締組織病及門脈高壓組患者較心臟病組患者可以產(chǎn)生較早的肝臟損害，主要體現(xiàn)在ALT、AST的升高及TP的降低。門脈高壓患者組由于多伴有肝病損害，較其他兩組有明顯的代謝功能受損，表現(xiàn)為反應合成功能的PAB降低及代謝功能的STB升高。

本次研究一定程度上反映了貴州地區(qū)肺動脈高壓患者的人口學分布特征、臨床表形及血流動力學差異。這為該類疾病的統(tǒng)計、分析，制定相關的防治措施提供了詳實的數(shù)據(jù)基礎。盡管如此，本研究由于為單中心研究，不能反映其他診治單位的實際情況，尚需大樣本進一步驗證。

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