文 / Matin Sch?ler

防護性能的實際測試——對制藥企業(yè)來講，在安裝密閉防護設備之前能夠預知系統(tǒng)的安全防護性能是一件有價值的事情。德國制藥設備制造商Fette Compacting公司提供的Containment Guard方法就是一套能夠測算密閉隔離系統(tǒng)安全防護性能的測量方法，但實驗數(shù)據(jù)是否與生產(chǎn)實踐中的數(shù)據(jù)一致？一家大型制藥企業(yè)的大量檢測結果表明：新研發(fā)的防護性能檢測方法非常可靠。

在密閉隔離安全防護技術方面，藥品生產(chǎn)廠家和制藥設備生產(chǎn)廠家之間存在著互不信任的問題。在制藥行業(yè)中，企業(yè)需要處理的高毒性和高活性的藥物成分越來越多，如用于癌癥治療和激素治療的藥物成分。目前，每4種正在研發(fā)的藥物成分中就有一種屬于高效藥物，這對制藥設備操作者的安全保護提出了更高的要求。制藥生產(chǎn)廠家需要使用功能更加強大的防護系統(tǒng)來保證制藥設備操作者的安全，但制藥企業(yè)并不認為制藥設備的供應商能夠可靠地預告其設備系統(tǒng)的防護性能。

這是因為目前為止設備系統(tǒng)的防護性能很難計算。對像壓片機這樣的成套設備進行防護性能檢測，往往獲得的也是主觀檢測的結果，因為像生產(chǎn)環(huán)境或者設備操作者的素質(zhì)等都是起著決定性作用的影響因素。對于制藥企業(yè)而言，在安裝密閉系統(tǒng)之前就能夠預先知道設備系統(tǒng)的防護性能是一件非常有價值的事情。對于新設備，必須在項目開發(fā)的早期階段就確定其所需的安全防護等級。到目前為止，制藥企業(yè)只能通過自己的實際測試，才能了解新安裝的安全防護系統(tǒng)到底有著怎樣的防護性能。但是這些測試是在生產(chǎn)現(xiàn)場進行的，也就是在制藥生產(chǎn)設備和安全防護系統(tǒng)安裝就位的情況下進行的測試。

Containment Guard防護性能測定方法是一種具有重復再現(xiàn)能力的制藥設備、系統(tǒng)防護性能測定方法

密閉隔離防護技術的成本費用相對較高，每采購一臺具有良好隔離防護系統(tǒng)的設備都會給項目經(jīng)理帶來很高的財務成本，多選擇一項隔離防護措施就會帶來高額的費用。如果對密閉隔離防護的實際效果測算不足，或者防護性能測試不是在可靠的密閉防護評估基礎上進行的，那么就不會獲得足夠的防護性能。因此，為了保護好設備操作者，項目經(jīng)理不得不對剛剛購進的新設備進行改造，這又增加了一筆本可避免的費用。

七步驟測試

制藥設備生產(chǎn)廠家Fette Compacting公司提供 的Containment Guard方法為測定密閉隔離系統(tǒng)防護性能提供了解決方案。這是一種按照ISPE（國際制藥工程協(xié)會）制定的風險評估標準建立的防護性能測量方法，它使用了可以重復再現(xiàn)的測量方法來測定防護性能，能在符合生產(chǎn)實際的條件下可靠地預測設備系統(tǒng)的真實防護性能。與以往的標準測量方法不同，Containment Guard方法不僅考慮了安全防護要求的協(xié)議、協(xié)議中規(guī)定的測量方法以及可能出現(xiàn)錯誤的情況，還考慮了原來標準方法中沒有考慮到的工作步驟等問題。測量時，所采用的測算方法是Fette Compacting公司在2018年開始在德國總部Schwarzenbek的技術中心里使用的風險測算方法。

這一測量方法中設置了7個測量“場景”，也就是所謂的7個步驟，通過這7個測試步驟就可以測定出制藥設備專屬的防護性能。例如，對壓片機和制藥生產(chǎn)設備的所有可能都進行排列組合，并在實驗室條件下按照固定的順序測試其防護性能。

到目前為止，還沒有經(jīng)驗數(shù)據(jù)顯示實驗室條件下測定的防護性能與制藥企業(yè)實際生產(chǎn)條件下測定的防護性能之間的直接關聯(lián)性。只有擁有這樣的比較數(shù)據(jù)之后，才能確定哪些測量環(huán)節(jié)在影響壓片機配置選擇時起到了關鍵性作用，以及錯誤的規(guī)格配置是如何影響藥品的生產(chǎn)成本的。

實踐測試

為了清楚了解實驗室測試結果與實際測試結果之間的關聯(lián)性，F(xiàn)ette Compacting公司一直與用戶企業(yè)交換測量結果，并將用戶的測試數(shù)據(jù)與自己的測試數(shù)據(jù)進行對比。在這些企業(yè)用戶中有一家是全球化的大型制藥集團公司，多年來，這家公司用2090i Wip壓片機生產(chǎn)含有高活性藥物成分的藥片，并與Fette Compacting公司交換壓片機防護性能的測試數(shù)據(jù)。

按照Containment Guard方法對相同配置的制藥設備的防護性能測試結果進行比較，結論是幾乎完全一致。這就清楚地表明，制藥設備生產(chǎn)廠家多年來在設備系統(tǒng)防護性能測試方面的研究和開發(fā)有了長足的進步，而且對防護性能的影響因素有著深刻的了解。測試數(shù)據(jù)比較清楚集中地說明：Containment Guard防護性能測定法在實際生產(chǎn)過程中也是完全可靠的。

為了測定制藥設備、系統(tǒng)的安全防護性能，F(xiàn)ette Compacting公司在Schwarzenbek市的研發(fā)中心建立了一個在實驗室條件下測定制藥設備、系統(tǒng)防護性能的檢測系統(tǒng)，這一系統(tǒng)測定的防護性能數(shù)據(jù)與制藥企業(yè)實際測試的數(shù)據(jù)有著非常準確的一致性

這一結果也有力地證實了Fette Compacting公司的假設是正確的：在制藥設備、系統(tǒng)輸送過程中的防護對整體防護性能起著至關重要的作用。在實踐中，這意味著藥品生產(chǎn)過程的中間環(huán)節(jié)越少，從制藥設備、系統(tǒng)中泄露出來的活性成分就越少。藥物原材料容器的對接是最容易出錯的中間環(huán)節(jié)，因為這一環(huán)節(jié)常常是手動操作的過程。即便沒有人為的操作錯誤，泄露、暴露也常常不可避免，在不間斷的生產(chǎn)過程中，整個系統(tǒng)內(nèi)對接的元器件數(shù)量越多，釋放出來的藥物活性成分也越多。

得出的另一個結論是：對防護性能的分析測評不應局限于單個元器件的分析測評，而將整臺制藥設備、系統(tǒng)作為一個整體來考慮至關重要。例如，通風換氣管理，即整個設備的通風換氣回路，就是安全防護性能檢測中的核心問題，也是研發(fā)設計防護系統(tǒng)時的關鍵要素。

分享知識

當前，F(xiàn)ette Compacting公司正與制藥領域中的多家知名制藥企業(yè)合作，以便從更多的防護性能測試數(shù)據(jù)的對比中獲得更多的認知，更加廣泛地介紹有關安全防護的常識。大多數(shù)制藥企業(yè)對這樣的數(shù)據(jù)交換都非常感興趣。這不足為奇，因為制藥企業(yè)也可以從相互對比的數(shù)據(jù)、知識中受益。對于項目經(jīng)理來講，與外部合作伙伴交換數(shù)據(jù)和測量結果是很有幫助的。四眼法則增強了檢測的正確性，避免了意外的疏忽。另外，數(shù)據(jù)交換也為項目經(jīng)理提供了更多的“安全保障”，使項目經(jīng)理將來可以相信制藥設備制造商的測量結果。

防護性能測定方法

結構化的測定方法

1.零位測量

測量開始之前，首先確定測量室中被測物質(zhì)的背景濃度。該數(shù)據(jù)是對比后續(xù)各個檢測過程的基礎數(shù)據(jù)。

2.生產(chǎn)

壓片機操作者調(diào)整設置好壓片機之后，啟動壓片機。壓片機正常生產(chǎn)運行半小時后，在設備正常運行狀態(tài)下測量生產(chǎn)過程的防護性能。這一步驟中也包括了諸如片劑取樣和質(zhì)量控制之類的典型生產(chǎn)操作過程。

3.更換操作

壓片機操作者通過RTP快速傳遞接口將模具和其他工具送入壓片機，然后通過手套箱更換模具。這一循環(huán)結束之后將工具等從壓片機中取出來。

4.故障測試

故障測試是模擬出現(xiàn)電源故障時的情況。故障測試時，壓片機和過濾系統(tǒng)正常工作運行5 min，然后切斷電源。從切斷電源之刻起，通風換氣系統(tǒng)的應急系統(tǒng)接管制藥設備的工作，后續(xù)測量將持續(xù)25 min。

5.設備內(nèi)部清潔

壓片機操作者通過手套箱完成對壓片機內(nèi)部的清潔，必要時清理隔離室。根據(jù)壓片機的型號，可以使用手持式預吸塵管，手工清潔壓片機內(nèi)部的組件。開始在線清洗過程時，壓片機的玻璃窗應始終保持關閉。

6.移除過程設備

解除壓片機、篩片機、除塵器和在線檢測設備的對接接口。這一步中有2種檢測場景：一種是配有隔離器的壓片系統(tǒng)，另一種是配有在線水洗輔機的壓片系統(tǒng)。如果是帶有隔離器的壓片系統(tǒng)則可以省略此步驟，經(jīng)第5步驟之后直接進行第7步驟的測定。

7.拆下Fill-O-Matic填料器

壓片機操作者打開玻璃窗，取下Fill-O-Matic填料器和模具，用濕布擦拭壓片機。

Fette Compacting公司將多年來的研發(fā)成果匯總在一本《密閉》手冊中

就制藥領域的傳統(tǒng)來講，制藥企業(yè)對數(shù)據(jù)和專有技術的交換是非常感興趣的。很長時間以來，制藥企業(yè)一直在壓片技術、設備技術、過程管理和勞動保護等領域中分享著自己的知識。到目前為止，安全防護領域中的知識分享還不多，但這種狀況正在改善。

Fette Compacting公司將多年來的研發(fā)成果匯總在一本《密閉》手冊中，將自己在設備防護性能方面的研究成果展現(xiàn)給整個制藥行業(yè)?！睹荛]》手冊描述了制藥設備、系統(tǒng)在防護性能測量過程中的基礎知識和邊界條件，介紹了采集壓片機系統(tǒng)主要系統(tǒng)狀態(tài)數(shù)據(jù)的記錄順序，以便用戶可靠地預測制藥設備、系統(tǒng)的防護性能。這本《密閉》手冊奠定了了解制藥設備、系統(tǒng)安全防護能力的基礎，可以優(yōu)化制藥過程的安全防護性能、節(jié)約成本費用并使整個制藥行業(yè)受益。