趙子艷，孫 巖，趙新景，張 磊，王丹丹，張家潔

(河南省人民醫(yī)院 兒科，河南 鄭州450003)

支氣管肺發(fā)育不良是臨床上常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，在早產(chǎn)兒中尤為常見(jiàn)，有研究表明極低體重的早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)病率已高達(dá)30%以上，對(duì)早產(chǎn)兒的生存造成了極大的風(fēng)險(xiǎn)[1,2]。隨著近年醫(yī)療水平的不斷上升，有創(chuàng)通氣以及無(wú)創(chuàng)通氣治療方案的不斷改進(jìn)，肺表面活性物質(zhì)使用率的上升，以及糖皮質(zhì)激素在產(chǎn)前的廣泛應(yīng)用，顯著提高了早產(chǎn)兒的存活率，但支氣管肺發(fā)育不良嚴(yán)重影響著患兒的生活質(zhì)量和存活率[3,4]。本次研究旨在探索血清25-羥維生素D和中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白與早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的關(guān)系，為臨床上早期診治支氣管肺發(fā)育不良提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年6月至2018年9月于我院接受治療的128例極低體重早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，按照是否患有支氣管肺發(fā)育不良將患兒分為兩組，106例未患肺部發(fā)育不良的患兒為對(duì)照組，22例患兒肺部發(fā)育不良的患兒為觀察組。所有患兒男性69例，女性59例；平均胎齡(29.64±2.17)周；平均體重(1113.48±115.17)g。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡≤35周，體重≤1 500 g；②經(jīng)診斷確診為支氣管肺發(fā)育不良[5]；③患兒家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎、肝等嚴(yán)重器官性疾?。虎谘盒约膊?；③感染性疾病。

1.2 方法

1.2.1研究方法 由專人對(duì)所有患兒的臨床資料進(jìn)行收集，包括胎齡、性別、住院天數(shù)、氧療天數(shù)、新生兒評(píng)分以及出生體重、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(Patent Ductus Arteriosus，PDA)等。于入院時(shí)收集兩組患兒的靜脈血作為標(biāo)本，經(jīng)離心機(jī)離心后，分離出血清、血漿后，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行血清25-羥維生素D的檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白的檢測(cè)，所有和試劑盒均由上海浦科生物科技有限公司提供。

1.2.2觀察指標(biāo)(1)兩組患兒住院情況比較：觀察并比較兩組患兒的住院情況，包括呼吸機(jī)治療天數(shù)、氧療天數(shù)以及住院天數(shù)。(2)對(duì)可能影響早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的因素進(jìn)行單因素分析，其中血清25-羥維生素D、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白為出生時(shí)檢測(cè)，觀察患兒住院期間是否發(fā)生醫(yī)院感染。(3)對(duì)可能影響早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。

1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件對(duì)研究中得到數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組計(jì)量結(jié)果比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)因素行多因素Logistic回歸分析。P<0.05表示為對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒住院情況比較觀察組患兒的呼吸機(jī)治療天數(shù)、氧療天數(shù)以及住院天數(shù)顯著高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒住院情況比較表(天)

2.2 早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良影響因素的單因素分析兩組患兒的性別、剖宮產(chǎn)、出生季節(jié)、妊娠期糖尿病、產(chǎn)前應(yīng)用激素、PDA、醫(yī)院感染無(wú)顯著差異，數(shù)據(jù)比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患兒的出生體重、出生胎齡、1分鐘新生兒評(píng)分、5分鐘新生兒評(píng)分以及血清25-羥維生素D水平顯著低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組的中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白水平顯著高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良影響因素的單因素分析表

2.3 早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良影響因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清25-羥維生素D和中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白水平是影響早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良影響因素的多因素Logistic回歸分析分析表

3 討論

維生素D在肺組織的生長(zhǎng)發(fā)育中具有重要作用，較低水平的維生素D增加了新生兒的發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良的可能性，而新生兒的早期維生素D水平主要由母體中的維生素D水平所決定[6,7]。極低體重的早產(chǎn)兒由于體內(nèi)維生素D儲(chǔ)備不足、發(fā)育尚不完全以及腸道尚未建立完善菌群，因而極易缺乏維生素D[8,9]。

觀察組患兒的呼吸機(jī)治療天數(shù)、氧療天數(shù)以及住院天數(shù)顯著高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？赡茉蚴窃绠a(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良的直接原因是早產(chǎn)兒的肺部發(fā)育尚未成熟；肺部發(fā)育不成熟導(dǎo)致了早產(chǎn)兒的生理性呼吸功能不成熟，因而早產(chǎn)兒常常并發(fā)呼吸衰竭或呼吸暫停等臨床表現(xiàn)，從而使得支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒接受呼吸機(jī)支持治療的幾率顯著增加[10,11]?；純航邮芎粑鼨C(jī)治療的同時(shí)，增加了患兒暴露于機(jī)械通氣的幾率，使得患兒發(fā)生氣壓傷的可能性顯著增加，促使患兒發(fā)生感染等并發(fā)癥，進(jìn)一步增加了支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)，形成惡性循環(huán)。兩組患兒的性別、剖宮產(chǎn)、出生季節(jié)、妊娠期糖尿病、產(chǎn)前應(yīng)用激素、PDA、醫(yī)院感染無(wú)顯著差異，數(shù)據(jù)比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患兒的出生體重、出生胎齡、1分鐘新生兒評(píng)分、5分鐘新生兒評(píng)分以及血清25-羥維生素D水平顯著低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組的中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白水平顯著高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果顯示，血清25-羥維生素D和中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白水平是影響早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)?？赡茉蚴侨梭w中無(wú)具有活性的維生素D3，需要經(jīng)過(guò)肝、腎中的羥化酶作用將其轉(zhuǎn)化成1,25-二羥維生素D3才具有活性。維生素D受體能夠通過(guò)介導(dǎo)1,25-二羥維生素D3[12]。使維生素D反應(yīng)元件與1,25-二羥維生素D3進(jìn)行結(jié)合以完成對(duì)維生素D基因表達(dá)的把控。在肺部發(fā)育中，囊狀期和假腺期是遠(yuǎn)端氣道和近端氣道發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，而該時(shí)期又必須接受維生素D信號(hào)通路基因表達(dá)的控制[13,14]。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是一種廣泛分布于人體內(nèi)的蛋白質(zhì)，在許多生化反應(yīng)和生理反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。在生理方面，中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白能夠促進(jìn)肝細(xì)胞的分化增殖，在肝臟生長(zhǎng)發(fā)育中具有重要作用，健康人群體內(nèi)的中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白水平一般呈低表達(dá)狀態(tài)。當(dāng)發(fā)生呼吸功能障礙或肺部損傷時(shí)，會(huì)刺激機(jī)體分泌大量中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白以促進(jìn)肺部細(xì)胞的修復(fù)和再生[15]。

綜上所述，支氣管肺發(fā)育不良顯著延長(zhǎng)了極低體重早產(chǎn)患兒的治療時(shí)間，增加了患兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)，而血清25-羥維生素D和中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白水平可能是影響患兒支氣管肺發(fā)育不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。