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        C242T基因多態(tài)性與老年急性心肌梗死患者的相關(guān)性

        2020-05-29 12:02:14田水巫廷春田龍海葉蕓
        中國老年學(xué)雜志 2020年10期

        田水 巫廷春 田龍海 葉蕓

        (1貴州省人民醫(yī)院心內(nèi)科,貴州 貴陽 550002;2貴州省中醫(yī)藥大學(xué)附二院心內(nèi)科)

        急性心肌梗死(AMI)是在冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧的基礎(chǔ)上發(fā)生,多表現(xiàn)為胸骨后疼痛,可并發(fā)心律失常、休克等,常危及生命〔1〕。AMI是多基因疾病,其發(fā)生發(fā)展與多種易感基因有關(guān)。相關(guān)研究表明,還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性降低會導(dǎo)致血管的氧化功能、氧化應(yīng)激功能及降低活性氧功能的喪失,這與NADPH中細(xì)胞色素p22phox亞基C242T基因多態(tài)性有關(guān)〔2〕。同時,C242T多態(tài)性也是血紅蛋白的潛在結(jié)合位點(diǎn)之一,對體內(nèi)低密度脂蛋白表達(dá)水平有影響〔3〕。本文旨在探討C242T基因多態(tài)性與老年AMI患者的關(guān)系。

        1 資料及方法

        1.1一般資料 選取貴州省人民醫(yī)院2016年7月至2018年3月收治的126例老年AMI患者為病例組,同期選取132例健康體檢者為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《2016年中國成人血脂異常防治指南》〔4〕、《急性心肌梗死診斷和治療指南》〔5〕診斷標(biāo)準(zhǔn);意識清晰,無精神病史;無嚴(yán)重瓣膜病、心房顫動等;無嚴(yán)重凝血功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝腎疾病者;腦梗死者;周圍動脈栓塞者;惡性腫瘤者;依從性差者。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患者及其家屬均知情并簽署相關(guān)同意書。

        1.2提取外周血白細(xì)胞DNA方法 所有患者晨起空腹采肘靜脈血5 ml,并低溫儲存于乙二胺四乙酸抗凝管中,備用。采用酚-氯仿有機(jī)油提法提取患者外周血白細(xì)胞DNA,并低溫保存于TE緩沖液中,備用。

        1.3指標(biāo)檢測 采用細(xì)胞NADPH氧化酶活性光度法定量檢測酶活性;采用全自動生化分析儀檢測血糖、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇水平;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定兩組血漿氧化高密度脂蛋白(ox-HDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)及丙二醛水平;采用ELISA試劑盒測定血漿氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL)水平;采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測基因型和等位基因。操作步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

        1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Fisher確切概率法及Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)。

        2 結(jié) 果

        2.1兩組基線資料比較 兩組平均年齡、性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓史、平均收縮壓、總膽固醇水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);病例組心率、三酰甘油、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、平均舒張壓、空腹血糖、肌鈣蛋白、LDL-C、ox-HDL、ox-LDL、丙二醛水平和NADPH氧化酶活性明顯高于對照組,而HDL-C水平明顯低于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表1。

        表1 兩組基線資料比較

        2.2C242T各位點(diǎn)基因型分布情況 經(jīng)Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)各基因型分布頻率均為遺傳平衡(P>0.05),具有群體代表性。病例組CT+TT基因型攜帶者〔21例(16.67%)〕高于對照組〔8例(6.06%)〕,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔χ2=7.27,P<0.05,OR(95%CI):1.57(0.87~1.69)〕。

        2.3兩組基因型和等位基因頻率比較 病例組TT、CT基因型頻率和T等位基因頻率明顯高于對照組,而CC基因型頻率和C等位基因頻率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組基因型和等位基因頻率比較

        2.4相關(guān)性分析 年齡、性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓史、三酰甘油、LDL-C、HDL-C及總膽固醇均不是混雜因素(χ2=2.62、0.08、0.04、1.05、2.20、2.93、1.82、3.13、1.62、1.95,P=0.11、0.77、0.84、0.31、0.14、0.09、0.18、0.08、0.20、0.16),而丙二醛、ox-HDL、ox-LDL、NADPH氧化酶活性與C242T基因型相關(guān)(χ2=8.36、6.45、7.33、10.26,P<0.01、P=0.03、0.02、0.00)。

        3 討 論

        AMI是在冠狀動脈病變的基礎(chǔ)上發(fā)生的一種缺血性心肌壞死〔6〕。病因復(fù)雜,可能與高血壓、糖尿病、生活壓力、體力勞動等有關(guān)〔7〕。國外研究表明〔8〕,C242T基因多態(tài)性可減少埃及人AMI的發(fā)生,并發(fā)現(xiàn) CT基因型者ox-LDL血漿濃度顯著低于 CC基因型者。相關(guān)研究表明,基因序列變異能改變其表達(dá),并導(dǎo)致產(chǎn)生的蛋白質(zhì)功能異常,從而影響疾病進(jìn)展〔9〕。為此,推測C242T基因多態(tài)性可能與AMI的發(fā)生發(fā)展存在一定關(guān)系。

        研究表明,LDL氧化能增強(qiáng)動脈粥樣硬化效應(yīng),而HDL氧化則會降低抗動脈粥樣硬化效應(yīng)〔10〕。另外,其他研究〔3,11〕發(fā)現(xiàn)NADPH氧化酶p22phox亞單位CT+TT基因型攜帶者的ox-LDL水平顯著高于CC基因型,本研究結(jié)果與之相符。另有研究表明,NADPH氧化酶活性與AMI的進(jìn)展存在一定相關(guān)性〔12〕。NADPH氧化酶是血管系統(tǒng)中活性氧的主要來源,活性氧是動脈粥樣硬化發(fā)病的重要危險因素,NADPH氧化酶活性越高,活性氧含量越高,越容易形成動脈粥樣硬化斑塊,同時NADPH氧化酶活性受C242T基因型的影響。丙二醛是血漿脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物,有研究表明C242T基因多態(tài)性與丙二醛水平相關(guān)〔13〕。本研究結(jié)果與之相似,表明C242T基因多態(tài)性與老年AMI的發(fā)生有關(guān)。另外,C242T多態(tài)性可能是冠狀動脈病變的危險因素,攜帶T等位基因很可能會增加冠狀動脈疾病的發(fā)生〔14〕。本研究結(jié)果表明,攜帶等位基因T患者發(fā)生AMI的風(fēng)險較高。

        綜上所述,NADPH氧化酶細(xì)胞色素p22phox亞基C242T基因多態(tài)性會影響NADPH氧化酶的活性,與老年AMI患者存在相關(guān)性。

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