王小素 馬 騰 江 霞 朱 珊

1洛陽市第一中醫(yī)院兒科,河南洛陽 471000

2洛陽市婦幼保健院急診科,河南洛陽 471000

3中牟縣人民醫(yī)院兒科,鄭州 451450

4河南省中醫(yī)院兒科,鄭州 450000

過敏性紫癜,是以小血管炎為主要病變的系統(tǒng)性血管炎,為兒童時期常見的血管變態(tài)反應(yīng)性疾病。因機(jī)體對某些致敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng),致使毛細(xì)血管脆性及通透性增加,血液外滲,導(dǎo)致皮膚、黏膜甚至器官發(fā)生出血。臨床特點為血小板不減少性紫癜,常伴關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血、血尿和和蛋白尿[1]。西醫(yī)對于本病尚無特效治療方案,常以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗凝等對癥治療為主,但仍不能徹底治愈。該病屬中醫(yī)學(xué)“紫癜風(fēng)”“肌衄”等范疇,中醫(yī)對于紫癜的認(rèn)識及治療具有悠久的歷史,在本病治療方面具有獨特優(yōu)勢[2-3]?；诖?本研究在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加以中醫(yī)藥治療,旨在觀察中西醫(yī)結(jié)合治療過敏性紫癜的療效,為臨床治療本病提供新的思路。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2019年1月本院收治的過敏性紫癜患兒81例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組41例,其中男22例,女19例；年齡(9.85±1.61)歲,年齡范圍為5～14歲；病程(10.05±0.80)d,病程范圍為5～15 d。對照組40例,其中男19例,女21例；年齡(10.07±1.53)歲,年齡范圍為6～13歲；病程(9.88±0.96)d,病程范圍為4～17 d。2組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《兒科學(xué)》[1]中過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn),所有患兒存在雙下肢紫癜,伴腹痛、關(guān)節(jié)痛等典型癥狀。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)兒科學(xué)》[4]中紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)及風(fēng)熱傷絡(luò)證的辨證標(biāo)準(zhǔn):起病較急,全身皮膚紫癜,紫癜以下肢、臀部居多、對稱分布、色澤鮮紅,伴發(fā)熱、腹痛、血尿等,舌紅,苔薄黃,脈浮數(shù)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)病兒童,且未經(jīng)免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療；③患兒家屬均自愿簽署相關(guān)知情同意書,并經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn):①其他原因引起的皮下出血點；②合并嚴(yán)重臟器功能不全者；③精神系統(tǒng)疾病,或治療過程中不能配合完成者。

1.4 治療方法

對照組患兒予以復(fù)方甘草酸苷注射液(北京凱因科技股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20058999)治療,將復(fù)方甘草酸苷注射液用250 m L 5%葡萄糖注射液(北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20033556)稀釋后靜脈滴注,5歲以下者5 mL/次,5～10歲mL/次,10歲以上者20 m L/次,1次/d。

觀察組患兒在對照組用藥基礎(chǔ)上加用本院自擬疏風(fēng)涼血方治療,方藥組成為防風(fēng)10 g、牛蒡子12 g、連翹12 g、黃芩9 g、梔子10 g、赤芍10 g、紫草15 g、當(dāng)歸20 g、玄參12 g、地黃15 g、甘草10 g；皮膚瘙癢者加蟬蛻6 g、地膚子15 g以祛風(fēng)止癢,腹痛者加延胡索10 g以緩急止痛,關(guān)節(jié)腫痛者加桑枝10 g、蒼耳子10 g以祛風(fēng)通絡(luò),尿血、便血者加白茅根10 g、小薊10 g、藕節(jié)炭10 g以涼血止血；上藥加水浸泡2 h,武火煮沸,文火慢煎30 min,濾出藥汁約50～100 m L,早晚溫服,1日1劑。2組均持續(xù)治療3周。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前后采集2組患兒清晨空腹肘靜脈血,采用免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白G(IgG)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-6(IL-6)水平。

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn):治愈 紫斑、紫點及全身癥狀消失,免疫指標(biāo)恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn) 皮膚青紫斑點減少,全身癥狀減輕,免疫指標(biāo)改善；未愈 皮膚青紫斑點及全身癥狀未見改善或加重。臨床治療總有效率=[(治愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后,觀察組患兒臨床療效為95.12%,顯著高于對照組的72.50%(P＜0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較(例,%)

2.2 免疫學(xué)指標(biāo)水平比較

治療前,2組患兒血清Ig A、IgG、IFN-γ及IL-6水平比較比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,2組患兒血清Ig A、IgG、IFN-γ及IL-6水平均較治療前明顯下降(P＜0.05),且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2組患兒免疫學(xué)指標(biāo)水平比較(±s)

表2 2組患兒免疫學(xué)指標(biāo)水平比較(±s)

與治療前比較,*P＜0.05；與對照組比較,△P＜0.05

組別 時間 Ig A(g/L) IgG(g/L) IFN-γ(pg/m L) IL-6(pg/m L)對照組 治療前 10.95±1.56 0.50±0.16 11.98±2.05 100.95±9.86(n=40) 治療后 8.55±0.89* 0.37±0.12* 9.76±1.37* 78.91±7.45*觀察組 治療前 11.03±1.38 0.48±0.15 12.05±1.96 101.42±9.34(n=41) 治療后 5.96±0.68*△ 0.20±0.09*△ 7.89±0.80*△ 67.05±5.11*△

3 討論

過敏性紫癜是一種血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病,其具體病因及發(fā)病機(jī)制,目前尚未完全明確。該病發(fā)病高峰多為秋冬季,常繼發(fā)于上呼吸道感染之后,且多見于發(fā)生感染的患兒,患兒常查出細(xì)菌或病毒感染,上述種種證據(jù)提示該病發(fā)生與感染密切相關(guān)[5]。除感染外,該病病因還涉及免疫紊亂、遺傳、食物過敏等因素。機(jī)體對這些因素產(chǎn)生不恰當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答,形成Ig A為主的免疫復(fù)合物,沉積于小血管壁,引起廣泛的毛細(xì)血管炎,血管壁脆性、通透性增加,導(dǎo)致皮膚、黏膜及內(nèi)臟器官出血及水腫,出現(xiàn)紫癜、紫斑等癥狀；嚴(yán)重時可發(fā)生壞死性小動脈炎,甚至危及生命[6]。

根據(jù)本病臨床表現(xiàn),可歸屬于中醫(yī)學(xué)“紫癜”范疇。紫癜是小兒時期常見的出血性疾病之一,臨床以血液溢于皮膚、黏膜之下,出現(xiàn)瘀點瘀斑、壓之不褪色為特征,屬于中醫(yī)學(xué)血證范疇,與中醫(yī)古籍中記載的“紫癲風(fēng)”“葡萄疫”“肌衄”等病證極為相似。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,小兒素體正氣虧虛是發(fā)病之內(nèi)因,外感風(fēng)熱時邪及其他異氣是發(fā)病之外因[4]。小兒為稚陰稚陽之體,氣血未充,衛(wèi)外不固,外感時令之邪,六氣易從火化,蘊郁于皮毛肌肉之間。風(fēng)熱之邪與氣血互搏,熱邪灼傷血絡(luò),迫血妄行,溢于脈外,滲于皮下,發(fā)為紫癜。邪重者還可傷其陰絡(luò),而致尿血、便血；血熱損傷腸絡(luò),血溢絡(luò)外,礙滯氣機(jī),而致劇烈腹痛；熱邪夾濕留注關(guān)節(jié),而致關(guān)節(jié)局部腫痛,屈伸不利。本病早期,病機(jī)多為風(fēng)熱傷絡(luò)、血熱妄行,故而治宜疏風(fēng)散邪、清熱涼血。自擬疏風(fēng)涼血方中,防風(fēng)辛、甘、微溫,善祛風(fēng)解表；牛蒡子苦、寒,善疏風(fēng)散邪解毒,二者合為君藥用以祛邪散風(fēng)。連翹、黃芩、梔子、赤芍、紫草為臣藥,用以清熱瀉火、解毒止血；佐以當(dāng)歸、玄參、地黃,當(dāng)歸補血養(yǎng)血,玄參、地黃養(yǎng)陰降火、養(yǎng)血涼血；甘草為使,調(diào)和諸藥。上述藥物合用,共奏疏風(fēng)祛邪、清熱涼血、養(yǎng)血止血之效。

IL-6是T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子,作為B細(xì)胞的分化、生長因子,能使B細(xì)胞前體成為產(chǎn)生抗體的細(xì)胞,同時還能通過促進(jìn)抗體合成,而利于免疫復(fù)合物形成；它是一種典型的促炎性細(xì)胞因子,在炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。IFN-γ屬Ⅱ型干擾素,由T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生,它能提高細(xì)胞黏附分子等表達(dá),放大炎癥反應(yīng),增加炎癥對機(jī)體造成的損傷。臨床研究[7]表明,過敏性紫癜患兒血清IL-6、IFN-γ水平均較高于正常兒童,且其水平升高程度與病情明顯相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患兒血清Ig A、IgG、IFN-γ及IL-6水平均顯著低于對照組,且觀察組患兒臨床療效顯著高于對照組,提示自擬疏風(fēng)涼血方聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷注射液治療過敏性紫癜患兒效果顯著,二者聯(lián)用能有效調(diào)節(jié)免疫功能,緩解患兒紫斑、腹痛等臨床癥狀。

綜上所述,應(yīng)用自擬疏風(fēng)涼血方聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷注射液治療過敏性紫癜患兒,可有效調(diào)節(jié)免疫功能,緩解臨床癥狀,提高臨床療效,值得推廣應(yīng)用。