王國鋒，韓 碩，王 琦，金元哲

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 沈陽 110032）

原發(fā)性高血壓（EH）是以體循環(huán)動脈壓[收縮壓（SBP）或/和舒張壓（DBP）]升高為臨床特征的全身性慢性疾病，是多種心腦血管疾病的重要危險因素[1]。迄今，在世界范圍內(nèi)發(fā)病率約為20%，且呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，目前仍然是心腦血管疾病死亡的主要原因之一[2]。EH具體發(fā)病原因尚未明確，在肥胖、飲食多鹽、大量吸煙、家族史、長期精神壓力大等因素影響下，發(fā)病率有增高趨勢。有文獻報道，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活是高血壓發(fā)病的重要原因之一，動脈結(jié)構(gòu)及功能的改變也為重要機制之一。長期高血壓可累及血管內(nèi)皮受損、血管重構(gòu)、促進動脈粥樣硬化的形成，從而累及全身小動脈病變，導(dǎo)致心、腦、腎、視網(wǎng)膜等靶器官的損傷及代謝異常[3]。目前高血壓的臨床治療主要方向仍然為積極控制和有效預(yù)防為主。近年來有文獻表明，正常血管內(nèi)皮可通過合成各種血管活性物質(zhì)，參與心血管功能的調(diào)節(jié)，而EH和血管內(nèi)皮形態(tài)功能改變關(guān)系密切。琥珀酸美托洛爾片的主要成分為美托洛爾，是選擇性心肌β1受體阻斷劑。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，琥珀酸美托洛爾可有效改善血管內(nèi)皮功能，降低血壓[4]。為探討更為合理安全的用藥方法，本研究采用琥珀酸美托洛爾聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對比單獨使用苯磺酸氨氯地平治療EH，探討其臨床治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年6月入我院就診的EH患者80 例，按照隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組各40 例。對照組男25 例，女15 例，平均年齡(55.2±6.2)歲，病程1～10 年，平均病程(6.5±1.9)年；觀察組男24 例，女16 例，平均年齡(54.7±6.1)歲，病程0.5～11 年，平均病程(6.1±2.1)年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準 ①符合世界衛(wèi)生組織高血壓診斷標準：3 次不同時期測量，SBP＞140 mmHg和（或）DBP＞90 mmHg；②無心肌梗死、腦梗死、腦出血等急性期心腦血管疾??；③無惡性高血壓，無高血壓危象情況；④無合并心、腦、肺、腎嚴重功能異常；⑤無精神系統(tǒng)疾病，能夠積極配合治療者；⑥對所用藥物無過敏者；⑦取得家屬及患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 對照組口服苯磺酸氨氯地平片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司；國藥準字H20057316）5 mg/次，每日1 次；觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上，口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂克；AstraZeneca AB；國藥準字J20150044）47.5 mg/次，每日1 次，清晨服用。兩組療程均為8 周。

1.4 檢測指標

1.4.1 血壓測量：分別于治療前后，取兩組不同日期3 次血壓測量值，取平均值，進行組內(nèi)及組間比較。每次測量血壓前，保證患者情緒穩(wěn)定，所處環(huán)境安靜無干擾。

1.4.2 血管內(nèi)皮素（ET-1）及一氧化氮（NO）指標檢測：分別于治療前后取兩組患者空腹靜脈血，采用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）檢測血清ET-1及NO的含量，ELISA試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，計量資料的比較采用t檢驗；計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓情況比較 治療前，兩組SBP與DBP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）； 治療8 周后，兩組SBP與DBP均較治療前有明顯降低（P＜0.05）；且觀察組在治療后DBP和SBP的改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者治療前后血壓情況比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血壓情況比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) SBP（mmHg） DBP（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 177.31±8.45 138.74±9.65# 102.36±6.59 83.26±5.35#對照組 40 179.12±7.98 149.89±8.42*# 100.97±5.91 92.84±8.51*#

2.2 血管內(nèi)皮因子指標變化 治療前，兩組血清ET-1和NO含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清ET-1均有顯著降低而NO均有顯著增加（P＜0.05）；且治療后觀察組患者血清ET-1顯著低于對照組，NO顯著高于對照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者治療前后血清標志物水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清標志物水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05。

ET-1（ng/L） NO（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 89.46±5.96 62.26±5.33# 45.34±7.86 64.48±4.01#對照組 40 90.65±6.55 72.89±6.81*# 44.78±8.92 55.02±4.38*#組別 例數(shù)

3 討論

EH是臨床多發(fā)病，發(fā)病機理尚不明確，是世界范圍內(nèi)主要公共衛(wèi)生問題之一。長期高血壓可致全身血管內(nèi)皮損害，心、腦、腎結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，從而導(dǎo)致冠心病，腦卒中，腎衰等重要靶器官損害[5]。目前，臨床上應(yīng)用單一藥物治療，對于部分患者不能保證療效，并可能引發(fā)心血管不良事件的發(fā)生。美國預(yù)防、檢測、評估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會第7次報告指出，高血壓治療應(yīng)考慮多種藥物聯(lián)合使用，以實現(xiàn)平穩(wěn)降壓，保護靶器官，規(guī)避不良反應(yīng)事件發(fā)生[6]；中國醫(yī)師協(xié)會也將聯(lián)合用藥作為降壓策略，實現(xiàn)穩(wěn)定血壓的同時注重血管以及重要靶器官的保護，以達到將并發(fā)癥及用藥不良反應(yīng)降到最低的目的。琥珀酸美托洛爾緩釋片是選擇性β1受體阻斷劑，在臨床上廣泛用于高血壓治療，療效穩(wěn)定，安全性高，口服吸收完全。其主要降壓機制：①心肌β1受體阻斷，心肌收縮力、心率以及心排量降低；②腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抑制等[7]。ET-1和NO等是人體血管內(nèi)皮分泌的重要的調(diào)節(jié)因子，兩者的動態(tài)平衡在維持血管正常舒縮，維持血壓穩(wěn)定方面具有非常重要的作用。當外界因素導(dǎo)致ET-1水平升高，NO/ET-1比例失調(diào)的情況下，血壓便呈上升狀態(tài)，上升的血壓反作用于血管內(nèi)皮，加重其損傷，久之可導(dǎo)致重要臟器損害。苯磺酸氨氯地平片是臨床常用降壓藥物，通過直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力而降壓[8]。本研究將琥珀酸美托洛爾緩釋片和苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合應(yīng)用，觀察其臨床療效及對血管內(nèi)皮的影響，研究結(jié)果表明，兩藥聯(lián)合顯示較好的降壓作用，更能夠顯著降低患者血清ET-1水平，并可顯著升高血清N0水平，相較于單一使用苯磺酸氨氯地平片，聯(lián)合用藥具有顯著的優(yōu)勢。