張欣

哮喘是兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一,哮喘病因病機復(fù)雜,目前研究顯示,支原體感染是最主要的病因?？股刂委煘橹饕闹委煼椒?大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合支氣管擴張劑是臨床治療的首選,可是長期效果不明顯。據(jù)報道,糖皮質(zhì)激素正在逐漸的應(yīng)用于兒童支氣管哮喘的治療中,可以有效的改善臨床癥狀并提高遠(yuǎn)期療效［1］。本文探討阿奇霉素和特布他林、布地奈德霧化吸入治療支原體感染致小兒哮喘患兒的有效方法,并評價其臨床療效和患兒恢復(fù)時間,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月～2017 年11 月在遼寧大連旅順口區(qū)人民醫(yī)院北院兒科的80 例支原體感染致小兒哮喘患兒,隨機分為試驗組和對照組,各40 例。對照組中男20 例,女20 例；年齡1～11 歲,平均年齡(8.0±2.4)歲；中位體質(zhì)量指數(shù)(BMI)12.6 kg/m2；發(fā)病時間2～7 h,平均發(fā)病時間(5.34±1.05)h。試驗組中男21 例,女19 例；年齡2～12 歲,平均年齡(9.0±2.4)歲；中位BMI 11.8 kg/m2；發(fā)病時間4～9 h,平均發(fā)病時間(6.32±1.18)h。兩組患兒的性別、年齡、BMI、發(fā)病時間等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①診斷明確,對研究藥物無過敏；②自愿參加,簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①采用標(biāo)準(zhǔn)酶聯(lián)免疫吸附試驗IgM為陽性者,重癥心臟心肌炎所致的哮喘患兒；②患有肝腎功能不全、或者其他疾病導(dǎo)致呼吸衰竭的患兒；③患有咳嗽變異性哮喘或肺結(jié)核的患兒；④患有其他類型的哮喘和因為其他原因引起的哮喘患兒,如過敏等；⑤正在接受其他臨床研究人員試驗的患兒；⑥對本研究所用藥物過敏的患兒；⑦最近接受過其他相關(guān)藥物的患兒；⑧患有精神障礙和意識障礙的患兒。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予患兒阿奇霉素片［葵花藥業(yè)集團(tuán)(衡水)得菲爾有限公司,國藥準(zhǔn)字H20065822,規(guī)格：0.25 mg/片］口服,1 片/次,1 次/d。硫酸特布他林片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H32022694,規(guī)格：2.5 mg/片)口服,0.065 mg/(kg·次),總劑量＜1.25 mg/次,3次/d。連續(xù)用藥6 d。

1.3.2 試驗組 在對照組的基礎(chǔ)上給予患兒吸入用布地奈德混懸液［澳大利亞(阿斯利康制藥有限公司),注冊證號H20140475,規(guī)格：2 ml∶1 mg］霧化吸入,1～7 歲：0.5 mg/次,2 次/d；8～12 歲：1 mg/次,2 次/d；加0.9%氯化鈉注射液3～4 ml,霧化吸入治療。連續(xù)用藥6 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患兒的治療效果、最大呼氣峰流速占預(yù)計值的百分比、咳嗽癥狀緩解時間、支原體-IgM 抗體轉(zhuǎn)陰時間。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯著：患兒臨床癥狀緩解后進(jìn)行24 個月的隨訪,隨訪期間哮喘發(fā)作1～2 次,復(fù)查支原體-IgM＜1∶72；有效：患兒臨床癥狀緩解后進(jìn)行24 個月的隨訪,隨訪期間哮喘發(fā)作4～5 次,哮喘發(fā)作持續(xù)時間縮短,疾病程度減輕,復(fù)查支原體-IgM＜1∶72；無效：患兒臨床癥狀緩解后進(jìn)行24 個月的隨訪,隨訪期間哮喘發(fā)作次數(shù)＞5 次,復(fù)查支原體-IgM 值未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯著+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果對比 試驗組患兒的總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的治療效果對比 ［n(%)］

2.2 兩組患兒的最大呼氣峰流速占預(yù)計值的百分比、咳嗽癥狀緩解時間、支原體-IgM 抗體轉(zhuǎn)陰時間對比試驗組患兒的最大呼氣峰流速占預(yù)計值的百分比、咳嗽癥狀緩解時間、支原體-IgM 抗體轉(zhuǎn)陰時間均優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒的最大呼氣峰流速占預(yù)計值的百分比、咳嗽癥狀緩解時間、支原體-IgM 抗體轉(zhuǎn)陰時間對比()

表2 兩組患兒的最大呼氣峰流速占預(yù)計值的百分比、咳嗽癥狀緩解時間、支原體-IgM 抗體轉(zhuǎn)陰時間對比()

注：與對照組對比,aP＜0.05

3 討論

哮喘是兒童常見的呼吸道疾病,兒童哮喘臨床癥狀為患兒咳嗽發(fā)作頻繁和呼吸困難等,且發(fā)病率高,并且有明顯的季節(jié)趨勢,冬春高發(fā)。如果不及時給予有效治療則會造成患兒肺功能損害,甚至危及生命安全。霧化治療是臨床治療兒童哮喘的常用方法,但是其也有缺點,由于患兒年齡相對較小和在治療過程中不能很好地配合,導(dǎo)致治療效果不佳并影響患兒康復(fù)。哮喘主要是由患兒支氣管內(nèi)大量炎性細(xì)胞引起的炎癥性疾病?；純涸诩膊〉脑缙诤茈y發(fā)現(xiàn)器質(zhì)疾病,隨著病情的逐漸發(fā)展患兒會出現(xiàn)肺氣腫和肺泡腫脹等癥狀［2］。嚴(yán)重者會咳出大量白色泡沫狀痰及發(fā)紺,嚴(yán)重威脅患兒的生命安全。哮喘需要長期及高質(zhì)量的治療方案,但哮喘患兒治療依從性差而導(dǎo)致臨床療效差,因此合理簡潔有效的治療非常。

根據(jù)病因采取有效的治療非常重要,支原體感染與兒童哮喘的發(fā)生與發(fā)展有關(guān),支原體對巨噬細(xì)胞有較強的刺激作用,導(dǎo)致巨噬細(xì)胞激活,呼吸道局部白細(xì)胞浸潤,從而發(fā)生慢性的氣道損傷,在多種免疫球蛋白的刺激下,慢性氣道炎癥形成。當(dāng)氣道受到刺激時,發(fā)生氣道高敏反應(yīng),哮喘產(chǎn)生。阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,臨床應(yīng)用比較廣泛,阿奇霉素通過與支原體病原菌60 s 核糖體亞基結(jié)合來有效抑制支原體病原菌的肽轉(zhuǎn)移過程,抑制支原體復(fù)制。而且,阿奇霉素半衰期長且生物利用度高,可有改善患兒的依從性。特布他林為β2受體激動劑,其具有高選擇性,通過松弛支氣管平滑肌,增加支氣管纖毛運動量,導(dǎo)致黏液稀釋,從而改善臨床癥狀［3］。上述兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用有助于改善兒童的近期病情,但是該方案也有弊端,兩種藥物的起效時間較慢并不能有效緩解炎癥介質(zhì)引起的呼吸痙攣。此外,長期使用阿奇霉素易引起支原體變異,增加臨床治療難度,降低療效。目前,糖皮質(zhì)激素可以調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì),對以上物質(zhì)的合成和代謝有著重要的作用,同時還可以抗炎、抗毒、抗休克、抗過敏和抑制免疫應(yīng)答的作用,可以起到抗炎平喘作用,常用的有潑尼松、地塞米松、布地奈德、氫化可的松等。糖皮質(zhì)激素能抑制免疫球蛋白E(IgE)的活性,加快炎癥因子的凋亡,免疫系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)被抑制,抗原抗體結(jié)合引起的酶反應(yīng)被抑制。糖皮質(zhì)激素能改善氣道平滑肌的反應(yīng)功能來降低平滑肌的收縮應(yīng)激反應(yīng),布地奈德聯(lián)合阿奇霉素和特布他林治療小兒支原體感染所致哮喘,以上藥物相互作用,效果顯著,抑制炎癥介質(zhì)引起的平滑肌痙攣,能改善氣道黏膜的睫狀運動［4］。布地奈德、阿奇霉素、特布他林聯(lián)合治療支原體感染,可改善肺功能并緩解氣道高反應(yīng)性,改善病情并促進(jìn)支原體-IgM 轉(zhuǎn)陰性,安全性高。

吳玉麗等［5］在阿奇霉素及β2受體興奮劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療支原體感染誘發(fā)小兒哮喘發(fā)作臨床分析中發(fā)現(xiàn),阿奇霉素在支原體感染引發(fā)小兒哮喘中效果顯著,并且副作用比較低,值得推廣。常會娟等［6］在阿奇霉素與特布他林及布地奈德霧化吸入聯(lián)用對支原體感染致小兒哮喘的療效與安全性評價中發(fā)現(xiàn),試驗組臨床有效率高,不良情況發(fā)生少,值得推廣。

綜上所述,對支原體感染致小兒哮喘患兒采取阿奇霉素與特布他林及布地奈德霧化吸入治療的臨床效果顯著。但是本研究納入的樣本例數(shù)比較少,僅有80 例,觀察指標(biāo)比較單一,希望廣大同仁繼續(xù)進(jìn)行本方面的研究,為臨床診療提供佐證。