官海蓮，陳 妮

(1.海南省干部療養(yǎng)院 海南省老年病醫(yī)院藥劑科，海南 海口 571100；2.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部，海南 海口571100)

原發(fā)性高血壓是最常見的一種心血管疾病，發(fā)病年齡以老年人比較多見[1]。根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，在我國高血壓的發(fā)病率接近12%，關(guān)于發(fā)病原因，多數(shù)學(xué)者認為是在一定遺傳基因基礎(chǔ)上的，由于多種后天因素的綜合作用，導(dǎo)致人體血壓調(diào)節(jié)機能不正常而出現(xiàn)一組以血壓升高為主的癥候群[2-3]。據(jù)報道，高血壓和糖尿病具有相同的發(fā)病基礎(chǔ)，均可對心、腦、腎等重要臟器造成嚴重損傷，且高血壓會導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，會加速心腦血管疾病等的發(fā)生和發(fā)展，導(dǎo)致糖尿病的病死率增加[4]。因此，在針對老年原發(fā)性高血壓并糖尿病臨床治療過程中，需要及早控制血糖和血壓[5]。本研究選取76例老年原發(fā)性高血壓并糖尿病患者的臨床及隨訪資料作為研究對象，旨在探討清腦降壓顆粒聯(lián)合厄貝沙坦治療老年原發(fā)性高血壓并糖尿病患者臨床療效及安全性及對血壓、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、B型腦鈉肽(B-type brain natriuriritic Peptide,BNP)的影響，為臨床應(yīng)用提供指導(dǎo)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取本院就診的76例老年原發(fā)性高血壓合并糖尿病患者的臨床資料作為研究對象，納入時間為2017年11月至2019年5月。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《中國高血壓防治指南》[6]和《糖尿病診治指南》[7]中原發(fā)性高血壓和糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白(HbAlc)>7%；(2)年齡均60～88歲，病例資料完整；(3)本次實驗得到倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在精神障礙，治療過程中無法進行正常溝通；(2)本研究藥物過敏者；(3)合并全身感染、惡性腫瘤患者；(4)嚴重心臟疾病，肝腎功能異?；颊?；(5)高血壓急癥或高血壓危象患者；(6)近期有過手術(shù)或外傷史者。根據(jù)資料中藥物治療方法不同將其分為對照組和觀察組。對照組38例，男21例，女17例，年齡61～88歲，平均(69.31±7.29)歲；糖尿病病程5～16年，平均(7.69±2.29)年；高血壓病程1～13年，平均(8.04±1.51)年；高血壓分級：高血壓Ⅰ級13例，高血壓Ⅱ級17例，高血壓Ⅲ級8例。觀察組38例，男22例，女16例，年齡60～88歲，平均(70.27±7.19)歲；糖尿病病程5～15年，平均(7.71±2.46)年；高血壓病程1～14年，平均(8.12±1.47)年；高血壓分級：高血壓Ⅰ級14例，高血壓Ⅱ級18例，高血壓Ⅲ級6例。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在治療期間均注意飲食和休息，均進行常規(guī)降糖治療，并開展高血壓及糖尿病治療與預(yù)防保健的講座以督促患者調(diào)整生活節(jié)律。對照組在上述基礎(chǔ)上接受厄貝沙坦(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040996，規(guī)格：0.15 g×7片/盒)口服治療，150 mg/次，每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用清腦降壓顆粒(江蘇晨牌藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10970004，規(guī)格：2 g*24袋)治療，2 g/次，每天3次。兩組患者治療期間若血壓仍未控制，可加用鈣通道阻滯劑，若血壓過低引起頭暈、乏力等癥狀則立即停藥，并退出試驗。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 指標(biāo)檢測方法

1.3.1 血液標(biāo)本收集和處理 所有患者各兩次采集血液，采集時間為治療前及治療8周后。血液樣本收集處理方法如下：患者空腹至少8 h后使用真空采血針每單次抽取肘靜脈血2 mL，放置在4 ℃冰箱條件下冷藏45 min。然后將凝集后的血液放置離心機中。離心條件：3 500 r/min,15 min。之后仔細吸取試管中的漿液，得到血清，立即將其儲存在-80 ℃條件的低溫冰箱。

1.3.2 實驗儀器 FLUOstar Omega全自動多功能酶標(biāo)儀(伯齊科技有限公司，F(xiàn)LUOstar Omega)；Panasonic松下醫(yī)用低溫冰箱(SANYO公司,MDF-U5412)；分光光度計(上海吉盛醫(yī)學(xué)科技有限公司，OD-1000+)；Hcy ELISA試劑盒、BNP ELISA試劑盒(南京森貝伽生物科技有限公司)；血清空腹胰島素(FINS)利用化學(xué)發(fā)光法試劑(日本Abbott公司)；血壓計(深圳市莊生堂醫(yī)藥有限公司)。

1.3.3 血壓、血脂檢測 血壓采用血壓計測量，血清膽固醇(total cholesterol,TC)利用甘油磷酸氧化酶法測定、甘油三酯(triglyceride,TG)利用膽固醇氧化酶法測定、高密度膽固醇(high-density lipoprotein,HDL-C)利用PEG修飾酶法測定、低密度膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)利用相酶顯色法直接測定。檢測儀器為全自動生化分析儀，操作嚴格按照儀器說明書進行。

1.3.4 ELISA檢測具體步驟 首先設(shè)定空白對照孔，樣品孔以及標(biāo)準(zhǔn)孔，首先在標(biāo)準(zhǔn)孔內(nèi)加入樣本50 μL，然后用0.05 mol/L pH 9的緩沖液滴入樣本空中40 μL，最后在樣本孔中加入樣本10 μL，并將樣本輕輕混勻。用封板膜對聚苯乙烯板封板，放置在37 ℃環(huán)境下30 min。揭開封板膜，將反應(yīng)孔中的液體丟棄，并對反應(yīng)孔進行甩干，然后用已經(jīng)被蒸餾水稀釋后的洗滌緩沖液洗滌3次，每次3 min。除空白孔外，在每個反應(yīng)孔中加入試劑盒中的酶標(biāo)試劑50 μL。然后實驗三個孔依次加入顯色劑A、B各50 μL，輕輕混勻各孔中液體。對每一個孔中都加入50 μL的反應(yīng)終止液，將終止反應(yīng)，反應(yīng)孔中出現(xiàn)黃色。15 min之內(nèi)，以空白孔作為調(diào)零參照值，最后使用分光光度計450 nm的波長測量各反應(yīng)孔中的吸光度(OD值)，并采用標(biāo)準(zhǔn)曲線來計算樣品中Hcy、BNP的表達量。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組患者的臨床療效。療效判斷參照《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]。顯效：臨床癥狀消失，血壓收縮壓和舒張壓下降≥20 mmHg或恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀基本消失，收縮壓和舒張壓減小10～19 mmHg；無效：臨床癥狀、血壓無改善。臨床療效=顯效率+有效率。(2)比較兩組患者治療前后血壓變化情況及血壓達標(biāo)時間。(3)比較兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平變化情況。(4)比較兩組患者治療前后血清Hcy、BNP表達含量的變化情況。(5)比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括嗜睡、惡心、惡吐等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療結(jié)束后觀察組臨床療效(94.74%)顯著高于對照組(76.32%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組患者臨床療效況比較 (例，%)

(n=38)

2.2 兩組患者治療前后血壓變化情況及血壓達標(biāo)時間比較

兩組患者治療后血壓均較治療前明顯改善，其中觀察組治療后舒張壓、收縮壓明顯低于對照組，且血壓達標(biāo)時間短(P<0.05，表2)。

表2 兩組患者治療前后血壓變化情況及血壓達標(biāo)時間比較

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05(n=38)

2.3 兩組患者治療前后血脂變化比較

觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平均明顯降低，HDL-C水平明顯升高(P<0.05)；觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂變化情況比較

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05(n=38)

2.4 兩組患者治療前后Hcy、BNP表達含量比較

兩組患者治療后Hcy、BNP表達含量均較治療前明顯改善，觀察組改善更明顯，其治療后Hcy、BNP表達含量明顯低于對照組治療后(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后Hcy、BNP表達含量比較

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05(n=38)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)血壓過低等嚴重不良反應(yīng)，個別患者服藥期間出現(xiàn)惡心、惡吐、嗜睡等反應(yīng)，均在改變服藥時間或停藥后好轉(zhuǎn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，表5)。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (例，%)

(n=38)

3 討 論

原發(fā)性高血壓與糖尿病均是中老年人的常見病，也是中老年人患心腦血管疾病的獨立危險因素。兩者合并存在的時候心腦血管事件發(fā)生率顯著增加，且其危險性是單純高血壓或單純糖尿病患者的2倍[9]。因此，在老年原發(fā)性高血壓并糖尿病患者治療中，探討有效治療措施控制血壓、血糖成為臨床研究的一個重要內(nèi)容。有資料顯示，厄貝沙坦是一類常見的沙坦類降壓藥物，它能通過抵抗血管緊張素Ⅱ受體，抑制血管收縮及醛固酮釋放，從而達到舒張血管降低血壓的作用[10-11]。除降血壓外，厄貝沙坦還具有保護腎臟的作用，較高水平的血管緊張素II會導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化、腎小球硬化等病變，厄貝沙坦能夠抑制血管緊張素II發(fā)揮作用，從而達到減少腎損傷，保護腎臟功能的作用[12]。本文對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服厄貝沙坦在降壓、降血脂等方面取得了一定的臨床效果。目前中西醫(yī)結(jié)合療法不斷發(fā)展與完善，在老年原發(fā)性高血壓并糖尿病治療中顯示出良好的效果。

清腦降壓顆粒由夏枯草、牛膝、當(dāng)歸、丹參、決明子、珍珠母、地黃、地龍、槐米，磁石(煅)、水蛭、鉤藤為基本方藥組成[13]。方中磁石、珍珠母、牛膝滋陰潛陽，鎮(zhèn)驚安神為主藥[14]。輔以黃芩、夏枯草、決明子、槐米清肝火，平肝陽；地龍、鉤藤息風(fēng)通絡(luò)。佐以牛膝補肝腎，引血下行；當(dāng)歸、地黃養(yǎng)血滋陰柔肝；丹參、水蛭清心除煩，活血化瘀通絡(luò)[15]。諸藥合用，具有平肝潛陽，清腦降壓之功效。主治肝陽上亢，癥見血壓偏高，頭昏頭暈，失眠健忘[16]。而與厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用，可進一步優(yōu)化藥效，促使患者的機體功能得到更快恢復(fù)。本文觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，其舒張壓、收縮壓、TC、TG、LDL-C和HDL-C水平改善幅度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，且觀察組血壓達標(biāo)時間短(P<0.05)。清腦降壓顆粒聯(lián)合厄貝沙坦治療老年原發(fā)性高血壓并糖尿病患者可以平穩(wěn)控制血壓、血脂指標(biāo)。Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個重要的代謝中間產(chǎn)物。近年來，國內(nèi)外許多學(xué)者均認為血液同型半胱氨酸含量升高已成為動脈粥樣硬化發(fā)生的一個獨立危險因子[17]。血漿中同型半胱氨酸含量與遺傳因素、營養(yǎng)因素、雌激素水平、年齡因素等有關(guān)，與同型半胱氨酸代謝有關(guān)的N5N10-亞甲基四氫葉酸還原酶和胱硫醚-β-合成酶的基因突變，酶活性下降，導(dǎo)致Hcy水平明顯升高[18]。BNP是從豬腦內(nèi)分離純化的一種利鈉肽，具有強大的利鈉、利尿、擴血管、降低血壓的作用[19]。高血壓可引起心臟后負荷增加，心室內(nèi)血容量和壓力改變，刺激體內(nèi)血清BNP表達含量明顯高于正常人群[20]。清腦降壓顆粒聯(lián)合厄貝沙坦聯(lián)合治療后，血清Hcy、BNP表達含量明顯降低，且觀察組治療后血清Hcy、BNP表達含量明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)果證實清腦降壓顆粒聯(lián)合厄貝沙坦治療老年原發(fā)性高血壓并糖尿病患者能更好地降低血清Hcy、BNP水平。本文未見嚴重不良事件發(fā)生，但對照組和觀察組均有個別患者出現(xiàn)輕度的惡心、嗜睡等情況，均在改變服藥事件或停藥后好轉(zhuǎn)。此外筆者認為，從科學(xué)分組的角度來看，應(yīng)該有空白對照組單用清腦治療，但因清腦顆粒不屬于高血壓治療的基礎(chǔ)藥物，不符合倫理學(xué)要求。

綜上所述，在老年原發(fā)性高血壓并糖尿病患者臨床治療中，清腦降壓顆粒聯(lián)合厄貝沙坦治療效果優(yōu)于單獨厄貝沙坦治療，其降壓、降血脂、改善血清Hcy、BNP作用顯著，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。